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全球最快的超级计算机如今属于中国,,而且内部没有一块美国制造的芯片。LineShine安装在深圳国家超级计算中心，在2026年6月TOP500榜单上以2.198 exaflops（双精度）的持续性能荣登榜首，这一成绩基于High Performance Linpack（HPL）基准测试。这比此前纪录保持者,,劳伦斯利弗莫尔国家实验室的El Capitan,,快了约22%。 这是自2017年以来中国首次重返全球超算排名之巅，当年神威·太湖之光以仅93 petaflops的成绩位居首位,,LineShine的速度大约是它的24倍。但这台机器的意义远不止于基准测试分数。LineShine是对旨在减缓中国先进计算能力的美国出口管制的直接挑战，其架构代表了一种从根本上不同的百亿亿次计算方式。 全部CPU，无GPU 如今大多数顶级超级计算机,,包括El Capitan、Frontier以及未来将出现的美国系统,,都依赖GPU加速器来实现峰值性能。来自Nvidia或AMD的GPU负责科学计算的大规模并行处理，而CPU则协调工作流程。LineShine完全不使用GPU。 取而代之的是，LineShine的92个机柜内安装了40,960颗定制LX2处理器，每颗包含304个运行在1.55 GHz的Armv9核心,,总计13,789,440个核心，约1400万核。LX2普遍被认为来自华为，这家中国电信巨头于2019年被列入美国实体清单。通过授权Armv9指令集（来自英国Arm Ltd，一家不受美国芯片制造商同样限制的公司）并将可扩展向量扩展（SVE）和可扩展矩阵扩展（SME）单元直接集成到每个核心中，LX2可以在同一处理器上同时运行传统科学计算（FP64）和AI工作负载（BF16、FP16、INT8）,,无需在独立的CPU和GPU内存空间之间传输数据。 这种方法消除了计算机架构师所谓的”内存墙”,,通过慢速互连在CPU和GPU之间传输数据的瓶颈。LineShine的1400万个核心中的每一个都可以访问同一块一致性内存空间。对于混合物理模拟和机器学习的工作负载，这种统一架构可能是革命性的。 该系统还在HPCG（高性能共轭梯度）基准测试中以22.00 petaflops的成绩位居第一,,这是对内存受限科学计算更现实的衡量标准,,并在混合精度HPL-MxP基准测试中以7.92 exaflops位列第四。从HPL到HPL-MxP仅3.6倍的适度加速证实了这从根本上是一个全CPU设计；配备专用GPU加速器的系统在混合精度任务上可显示10-20倍的加速。 硅片上的政治宣言 中国大约在2023年左右停止向TOP500排名提交系统，担心披露性能数据可能为美国的制裁策略提供信息。在此期间，几个中国的百亿亿次系统,,神威·海洋之光（估计约1.22 exaflops）和天河三号（约1.57 exaflops）,,出现在学术出版物中，但从未经过官方基准测试。因此，LineShine的提交不仅仅是一项技术公告：它是一个战略信号，表明中国可以在没有美国组件的情况下在全球高性能计算的最高水平上竞争。 “部分原因是美国以国家安全为由限制向中国出口GPU，因此它由中国零件制造，”《自然》杂志报道，总结了一个核心矛盾。2022年和2023年的美国出口管制特别针对先进GPU,,Nvidia的A100、H100和B200，AMD的MI250和MI300,,这些GPU对科学计算和AI训练都至关重要。LineShine的全CPU设计完全规避了这些限制。 LX2处理器是采用7纳米还是5纳米工艺制造的，以及由哪家代工厂生产，至今仍未公开,,这正是芯片情报分析师最想了解的信息。 天气、材料以及物理与AI的融合 清华大学的付昊桓（Haohuan Fu）在《自然》杂志的引述中描述了该系统的潜力：”像LineShine这样的系统使得在更大规模、更高分辨率和更高速率下研究复杂的自然和工程系统成为可能。更重要的是，它们使我们能够以更集成的方式将物理知识和数据驱动的AI结合在一起。” arXiv（2605.24896）上的一篇预印本展示了该架构的实际应用，运行CAPES,,一个用于东亚夏季降水的百亿亿次混合数值-AI集合预报系统。CAPES将174个基于物理的数值天气预报模型成员与1,600个AI生成的成员相结合，在仅14.6小时内完成了10年的后报模拟（2016年至2025年）。这种紧密耦合的数值-AI工作负载,,无法在传统CPU-GPU混合系统上高效运行,,正是LineShine统一架构的设计目标。 其他已展示的应用包括磁性材料原子尺度模拟，系统设计者指出了在气候建模、计算流体动力学和药物发现方面的潜力。 注意事项 LineShine的42.2 MW功耗是前十系统中最高的，使其能效比为52.07 gigaflops/瓦,,相比之下El Capitan为60.9 gigaflops/瓦。这使得它在Green500榜单上排名第50位，落后于El Capitan和Frontier。该系统性能强大，但按顶级标准来看效率并不高。 对于纯AI训练工作负载，Google、Meta和OpenAI的大型GPU集群可能仍然更快。正如田纳西大学顶尖超算专家Jack Dongarra告诉《自然》杂志的那样：”登顶排名并不一定意味着LineShine在所有科学或AI应用中都是世界上最快的计算机。”TOP500衡量的是双精度Linpack，而不是实际AI训练吞吐量,,LineShine在混合精度基准测试中的第四名表明，其AI性能虽然令人印象深刻，但仍落后于最大的基于GPU的系统。 未来展望 LineShine代表了纯CPU百亿亿次计算的概念验证,,随着中国GPU供应受限，这一架构赌注显得越来越有先见之明。这种方法能否扩展到下一代泽塔级系统仍然是一个悬而未决的问题。LX2的304核处理器正在挑战硅芯片扩展的极限，进一步的发展将需要更高效的封装、中国可能尚未获得的先进光刻技术，或重新引入加速器的混合架构,,这一次，将是国产制造。 目前，2026年6月TOP500榜单的头把交椅属于深圳。这台机器名为LineShine。它没有任何美国零件。 婷 翻译 来源： [Nature News] “China’s LineShine just topped the global supercomputer ranking: what you […]

脑转移是肿瘤学中最具破坏性的并发症之一。当癌症扩散到大脑时，预后非常严峻：大约90%的患者在12个月内死亡。目前的治疗方法, 手术、放疗和立体定向放射外科, 都是姑息性的，而非治愈性的。目前还没有药物被批准用于预防脑转移的形成。 一项由麦克马斯特大学和伦敦国王学院的Agata Kieliszek、Sheila Singh及其同事发表在《PNAS》上的新研究，确定了一种可能改变这一状况的代谢脆弱性。靶点是IMPDH2, 鸟嘌呤核苷酸合成途径中的一种酶，脑转移起始细胞（BMICs）依赖它生存。研究团队开发了选择性的IMPDH2抑制剂，在临床前模型中阻止脑转移形成，同时不损害免疫系统, 特别是T细胞和B淋巴细胞。 最后一点是关键。之前针对这一通路的尝试使用了非选择性药物，这些药物会削弱免疫系统，使其不适合防御能力已经受损的癌症患者。 绘制的代谢依赖性 IMPDH2是肌苷单磷酸脱氢酶的两种同工酶之一，该酶是从头GTP生物合成, 细胞从头构建鸟嘌呤核苷酸的途径, 中的限速酶。虽然许多正常细胞可以依靠补救途径获取鸟嘌呤核苷酸，但脑转移起始细胞却不能。它们依赖于从头合成。 Kieliszek和同事发现，IMPDH2在BMICs中特异性上调，而在正常脑组织中基本不存在。使用CRISPR对IMPDH2进行基因敲除，阻止了培养中BMICs的增殖，并防止了小鼠异种移植模型中脑转移的形成。这种酶不仅与脑转移相关, 它在因果关系上是必需的。 这建立在团队2024年发表在《细胞报告医学》上的先前工作基础上，该工作首次将从头GTP合成确定为脑转移中一个可药物治疗的脆弱点。新研究将这一发现推进为一种选择性药理学策略。 选择性为何重要 上一代的IMPDH抑制剂, 最显著的是霉酚酸（MPA），免疫抑制剂霉酚酸酯（骁悉）的活性代谢物, 同时抑制IMPDH1和IMPDH2。MPA对IMPDH2的效力实际上是对IMPDH1的4至5倍，但在治疗剂量下它仍然强效阻断IMPDH1。这是个问题，因为IMPDH1是正常人类淋巴细胞中组成性表达的同工酶。几乎完全依赖从头嘌呤合成来增殖的T细胞和B细胞，会因泛IMPDH抑制而功能受损。 这正是MPA作为器官移植排斥反应免疫抑制剂获得FDA批准的原因, 也是之前试图将其重新用作抗癌药物在II期试验中失败的原因。剂量限制性毒性就是免疫抑制。 Kieliszek和同事设计了选择性抑制IMPDH2同时保留IMPDH1的新型化合物。在免疫功能测定中，他们的IMPDH2选择性抑制剂对BMICs保持了强大的抗增殖作用，但保留了淋巴细胞增殖, 这与MPA形成直接对比，后者在相当的抗癌剂量下抑制了免疫细胞功能。 这种选择性的结构基础源于Liao等人（PNAS，2017）的早期工作，他们确定了Cys140是IMPDH2独有的可药物结合位点, 一个IMPDH1中不存在的口袋。新化合物似乎利用了这种差异，尽管由于知识产权考虑，确切的化学结构尚未公开。这些化合物正在通过Block Biosciences进行开发，这是一家麦克马斯特大学的衍生公司，作者是其联合创始人。 拦截疗法 Singh团队将这些IMPDH2选择性抑制剂设想为拦截疗法, 在脑转移发展之前给予高风险患者，与原发肿瘤的标准治疗同时给药。例如，EGFR突变非小细胞肺癌患者将接受IMPDH2抑制剂与奥希替尼（当前标准治疗）联合使用，在脑部微转移变得临床可检测之前阻断其建立。 “通过识别有高风险发展为这种类型脑癌的患者，并试图在转移细胞甚至能够形成脑肿瘤之前拦截它们，”Singh告诉Medical Xpress，”我们可以将这种致命疾病转变为一种完全可以预防的疾病。” 研究团队证明了他们的IMPDH2选择性化合物与奥希替尼在体外具有协同作用，表明联合方法是可行的。 问题的规模 美国每年约20万患者被诊断出脑转移, 是原发性脑肿瘤年发病率（约25,000人）的8倍。最常见的转移到脑部的原发肿瘤是肺癌（40%至50%的病例）、乳腺癌（15%至25%）和黑色素瘤（5%至20%）。诊断后的中位生存期从2到16个月不等，取决于原发肿瘤类型、分子亚型和可用的靶向治疗。 PNAS研究中引用的90%一年死亡率与SEER登记数据一致，该数据显示所有脑转移综合的五年相对生存率约为6.1%。虽然靶向治疗和免疫疗法的最新进展改善了一些分子定义亚组的预后，但总体预后仍然严峻, 特别是因为脑转移通常只有在已经形成后才被检测到，此时血脑屏障和神经学限制限制了治疗选择。 局限性 目前的研究证明了在鼠异种移植模型, 植入免疫缺陷小鼠的人类肿瘤细胞, 中的疗效。虽然这些模型是脑转移研究中的标准模型，但它们不能完全再现肿瘤微环境、大脑的免疫景观，或在免疫健全宿主中BMICs与血脑屏障之间的相互作用。与奥希替尼的协同数据是基于细胞培养的；尚未报告体内联合研究。 选择性抑制剂的化学结构尚未公开，也没有大动物或人类的药代动力学或毒性数据。从一个有前景的临床前候选药物到临床阶段药物的转化通常需要5到8年，对于肿瘤适应症的成功率只有约10%。 而且，虽然”拦截”策略, 在转移形成之前治疗患者, 在概念上很有吸引力，但它需要足够可靠地识别高风险患者，以证明给予数月或数年的全身性药物来预防可能仅在一部分病例中发生的事件是合理的。 未来展望 研究团队正在推进这些化合物进行IND支持研究, 向FDA提交研究性新药申请所需的临床前工作。并行的工作重点是识别能够按脑转移风险对患者进行分层的生物标志物，从而实现拦截方法。预防脑转移而非在其形成后治疗的概念正在神经肿瘤学界获得关注，而IMPDH2选择性抑制是可能使其成为临床现实的首批靶向代谢策略之一。 来源： Kieliszek AM, Apel E, Zheng […]

新型固态材料将蓝色阳光以创纪录效率转化为紫外线，实现太阳能驱动化学 阳光丰富，但其大部分能量以可见光和红外光子的形式到达，而非驱动许多化学反应、固化树脂或净化水所需的高能紫外线。九州大学的一个团队开发了一种有机固态材料，解决了这一问题，将两个低能量的蓝色光子转换为一个更高能量的紫外线光子，其效率首次使该过程在自然阳光下变得实际可行。 这项研究于6月23日发表在《自然·通讯》上，是君塚信夫名誉教授实验室长达14年努力的结晶，在他退休前仅11天作为最终稿交到他手中。 非典型上转换 大多数光子上转换系统要么通过非线性光学晶体（需要强激光脉冲），要么通过镧系元素掺杂纳米颗粒（高效但限于特定波长）工作。九州大学团队的方法使用一种完全不同的机制：有机半导体中的三重态-三重态湮灭（TTA）光子上转换。 该系统由两个组件构成： Ir(ppy)₃（三(2-苯基吡啶)铱(III)），一种有机金属配合物，吸收约445nm的蓝光，并通过系间穿越高效地将其转化为长寿命的三重态。 iBu-DHI（四异丁基取代的5,10-二氢茚并[2,1-a]茚），一种有机半导体，通过烷基侧链精确控制分子间距约0.4nm，足够接近以便德克斯特电子交换机制高效传递三重态能量，同时又足够远以防止此前固态TTA系统失败的激子猝灭。 工作原理 能量级联分四个步骤进行： 1. 吸收： Ir(ppy)₃吸收一个蓝色光子（约445nm），将一个电子激发到单重态，该电子随后通过系间穿越快速进入三重态。 2. 传递： 三重态能量通过德克斯特电子交换跳跃到相邻的iBu-DHI分子上，这是一个需要直接轨道重叠的量子力学过程。 3. 湮灭： 两个处于三重态的iBu-DHI分子扩散并碰撞。它们的三重态结合并湮灭，将其中一个分子提升到更高能量的单重态。 4. 发射： 该单重态通过辐射衰变，发射一个能量约为两个吸收可见光子之和的单个紫外光子。 iBu-DHI的计算三重态能量传递时间为1.25微秒，而更大的衍生物（2-EtBu-DHI）为42毫秒，相差四个数量级，这说明了分子设计的关键性。 创纪录的性能指标 该材料在固态下实现了1.9%的绝对上转换量子产率，这是在低于10 mW/cm²激发阈值下运行的室温、可见光到紫外TTA-UC系统中的最高报告值。阈值强度本身，即维持上转换所需的最小光照水平，旋涂膜仅为1.2 mW/cm²，滴铸膜为0.7 mW/cm²。作为参考，445nm处的太阳辐照度约为1.4 mW/cm²，这意味着该系统在自然阳光强度以下即可运行。 该材料还显示出显著的缺陷耐受性：结晶性iBu-DHI在固态下保持69–83%的荧光量子产率（溶液中为88%），而未取代的母体化合物（DHI）在结晶时从96%骤降至仅10%，这种近乎完全的崩溃在历史上一直困扰着固态TTA-UC的研究。 固态下的三重态寿命为4.0毫秒，足够长以确保三重态扩散和湮灭在能量损失之前高效进行。 应用 无需外部电源即可从自然阳光产生紫外光子的能力开启了若干实际用途： 太阳能驱动光催化，紫外线驱动可见光无法实现的化学反应，包括水分解和污染物降解 空气和水净化，紫外线灭活病原体并分解挥发性有机化合物 3D打印树脂固化，可使用浓缩阳光而非高功率紫外灯来固化光聚合树脂 牙科填充物和凝胶美甲涂层，目前需要专用紫外线光源的光固化材料 iBu-DHI材料可通过简单的一锅法反应从廉价原料合成，无需有毒溶剂，并且该团队已为该技术申请了专利。值得注意的是，iBu-DHI还可与4CzIPN等有机TADF（热激活延迟荧光）敏化剂配合使用，从而无需昂贵的铱配合物。 通讯作者、九州大学工学院副教授佐々木陽一指出，真正的突破在于分子设计原理，而非特定材料。”利用sp³碳上的烷基链在不阻碍轨道重叠的情况下控制间距的空间位阻保护策略可应用于其他有机半导体系统，”他表示。”这是固态猝灭问题的通用解决方案。” 来源： 1. Harada, N., Shoyama, H., Boonmong, N. 等. “Sterically protected π-electron systems for efficient solid-state […]

UCLA研究：常用农药毒死蜱与帕金森病风险增加两倍以上相关 发表在《分子神经退行性疾病》上的一项研究发现，接触常用农业杀虫剂毒死蜱与帕金森病患病风险显著升高相关，其中多年直接接触该化学品的劳动者受影响最为严重。这项由加州大学洛杉矶分校（UCLA）帕金森环境与基因（PEG）研究主导的项目还揭示了一个详细的分子机制：该杀虫剂破坏自噬——细胞的废物回收系统——导致有毒的α-突触核蛋白积累以及黑质中产生多巴胺的神经元选择性死亡。 人类证据 PEG研究分析了来自加利福尼亚州中部三个农业县（克恩县、弗雷斯诺县和图莱里县）在2000年至2015年两个招募阶段中征集的829例帕金森病病例和824例基于人群的对照。诊断由运动障碍专科医生确认。 利用加利福尼亚州农药使用报告（PUR）数据库（可追溯至1974年的农业农药施用综合记录），研究人员将参与者终生居住和工作地址与500米缓冲区内的毒死蜱施用数据相关联。分析根据年龄、性别、种族、吸烟以及与其他农药（包括百草枯、草甘膦和二嗪磷）的共同暴露进行了调整。 结果令人震惊。工作场所毒死蜱暴露时间最长的人群相比未暴露对照组显示出2.74倍的风险增加（OR 2.74，95% CI 1.55–4.89，p = 5.94 × 10⁻⁴）。任何工作场所施用史与1.39倍的风险增加相关（95% CI 1.12–1.73，p = 0.003），诊断前20至10年窗口期内的居住暴露导致1.47倍的风险增加（95% CI 1.19–1.82，p = 3.97 × 10⁻⁴）。任何时间的居住和职业综合暴露产生1.82倍的风险增加（95% CI 1.26–2.63）。 资深作者兼通讯作者、UCLA神经学系莱文家族运动障碍中心主任杰夫·M·布朗斯坦博士表示，数据显示出明确的剂量-反应关系：暴露时间越长，风险越高。 作用机制 为确立因果关系，研究团队在小鼠和斑马鱼中进行了平行实验。成年雄性C57BL/6小鼠暴露于雾化毒死蜱11周，每周五天，浓度水平（每天0.65–2.9 mg/m³）与人类环境暴露相关。小鼠在旋转杆和悬线测试中表现出显著的运动缺陷。 死后分析显示，黑质致密部中酪氨酸羟化酶阳性（TH+）神经元减少了26%——这是帕金森病中发生退化的同一脑区。在帕金森病中相对不受影响的腹侧被盖区未受影响。 在小鼠和斑马鱼中都追踪到的分子级联反应始于毒死蜱减少自噬通量——细胞降解和回收受损蛋白质及细胞器的过程。关键自噬蛋白被耗尽：自噬体形成的标志物LC3-II和分子伴侣介导自噬的受体Lamp2a。与此同时，当自噬受阻时积累的底物p62/SQSTM1呈上升趋势。随着废物的积累，不溶性的在丝氨酸129位点磷酸化的α-突触核蛋白——帕金森病中聚集的蛋白质病理形式——在中脑中增加了1.66倍。 在斑马鱼中，研究团队证明，敲除γ1-突触核蛋白（鱼类功能上的人类α-突触核蛋白同源物）能完全保护多巴胺神经元免受毒死蜱毒性影响，而自噬诱导药物钙蛋白酶抑制素能挽救神经元——证实自噬破坏是因果联系，而非仅仅相关性。 第一作者Kazi Md. Mahmudul Hasan指出，小胶质细胞（脑免疫细胞）被激活但对神经毒性并非必需；用PU.1吗啉基反义寡核苷酸耗竭小胶质细胞并不能保护多巴胺神经元，这意味着损伤源于神经元内部。 为何重要 毒死蜱是全球农业中使用最广泛的有机磷杀虫剂之一，用于玉米、大豆、果树和坚果等作物。美国于2001年禁止其住宅用途，但仍批准用于农业用途。欧盟于2020年全面禁止。在开展这项研究的加利福尼亚州，毒死蜱仍在继续使用，特别是在中央谷地的集约化农业区。 帕金森病是全球增长最快的神经退行性疾病，预计到2040年全球患者将超过1200万人。虽然遗传因素发挥作用，但大多数病例被认为涉及环境触发因素与遗传易感性的相互作用。PEG研究——由UCLA流行病学系的贝亚特·里茨博士共同指导——自21世纪初成立以来，一直在建立环境风险因素（特别是杀虫剂）的证据方面发挥了重要作用。 该研究由美国国立卫生研究院（NIH）和国家环境健康科学研究所（NIEHS）资助。 来源： 1. Hasan, K.M.M., Barnhill, L.M., Paul, K.C. et al. “Chlorpyrifos exposure increases Parkinson’s disease […]

期刊追溯撤回两篇1940年代马克斯·普朗克论文，并非因欺诈，而是因重复发表 德国物理学家马克斯·普朗克——量子理论创始人、1918年诺贝尔奖得主、科学史上最无可指摘的人物之一——加入了一个不寻常的名单：论文被撤回的诺贝尔奖得主名单。这个名单上通常都是数据伪造或伦理违规的案例。普朗克的情况不同。他的论文被撤回不是因为内容有误，而是因为出版商的算法将其标记为”版权侵权”——这是一个在论文撰写时还不存在的概念。 蒙特利尔魁北克大学的伊夫·金格拉斯和特鲁瓦-里维耶尔魁北克大学的马赫迪·凯尔法维两位科学史家，在浏览Retraction Watch的诺贝尔奖得主被撤论文名单时发现了这些撤稿事件。震惊于看到普朗克的名字，他们追溯了原因，并在arXiv预印本（DOI：10.48550/arXiv.2605.17534）上发表了他们的发现。 发生了什么 涉事论文于1940年和1942年发表在《自然科学》（现为施普林格·自然出版的《自然之科学》）上。两者都是哲学论文——而非实验结果——反思科学知识的本质。1942年的论文《”精密科学的意义与极限”》基于普朗克前一年在柏林的一次讲座，并同时以小册子、另一本期刊和普朗克散文集的形式出版。1940年的论文《”自然科学与真实的外部世界”》是对阿洛伊斯·穆勒同名论文的回应——穆勒是完全不同的科学家。 在普朗克生前（他于1947年去世），两篇论文均未被撤回。两者都正常被引用至21世纪。撤稿发生在数十年后，在2000年代中期大规模期刊档案数字化过程中，当施普林格为论文创建DOI记录时，据金格拉斯和凯尔法维称，某种算法或法律审查将其标记。 现任主编、伍斯特理工学院的苏珊娜·斯卡拉塔告诉《科学》杂志，直到记者联系她之前，她并不知道这些论文已被撤回。”这太疯狂了，”她说。”我不明白它们为什么被标记。我认为这只是他们的算法导致的。这是一个他们应该纠正的错误。” arXiv预印本指出了其中的讽刺之处：这些论文仍然可以通过互联网档案馆自由获取，但在施普林格的平台上，点击链接却显示空白页面和空PDF。 更广泛的模式 这个案例之所以重要——超越所涉科学家的声望——在于它揭示了商业数字档案馆时代科学历史记录的脆弱性。当大型出版商拥有科学的数字基础设施时，自动化系统或法律部门做出的决定可以有效地抹去历史。 金格拉斯和凯尔法维认为，这次撤稿反映了”对过去出版实践的忽视”。在20世纪早期，同一材料在不同期刊、语言和格式中重新发表是一种合法且普遍的做法——是最大化知识流通的一种方式。讲座通常同时以期刊文章、小册子和论文集的形式出现。将”重复发表”和”自我剽窃”——这些概念直到1990年代才随着学术生产力指标一同出现——等现代分类应用于1940年代的作品，从根本上误解了那个时代的学术规范，作者们认为。 值得注意的是，这并非近期首次出现此类问题。6月16日，1ban.news报道了法国物理学家艾蒂安·克莱因的案例，其1999年的博士学位因超过60%的页面存在剽窃而被巴黎西岱大学撤销。这两个案例——普朗克和克莱因——提出了一个问题：当代的科学诚信标准是否应该追溯性地应用于在具有根本不同规范、基础设施和执行机制的时代产生的作品。克莱因的案例质疑了前数字时代博士论文中的剽窃问题；普朗克的案例则质疑了前商业出版时代的重复发表问题。 了解更多：Étienne Klein Lost His PhD Over Plagiarism — But What Does That Say About the 1990s Academy？ 作者建议历史学家要求在期刊平台上恢复对普朗克论文的完全访问权，并建议出版商将重复发表视为历史上合法的实践，而非追溯性违规。 婷 翻译 来源： 1. Ouellette， J. “Why did this journal retract two 1940s papers by Max Planck？” Ars Technica，2026年6月28日。https：//arstechnica.com/science/2026/06/why-did-this-journal-retract-two-1940s-papers-by-max-planck/ 2. Gingras， Y. & Khelfaoui， […]

野生番茄基因组揭示结构变异和逆转录转座子爆发如何阻断杂交育种 野生番茄物种携带着宝贵的遗传性状,,耐旱性、抗病性、耐盐性,,育种家们渴望将这些性状引入栽培番茄中。但有一个持续存在的障碍：当野生番茄与栽培番茄杂交时，染色体会在关键位置拒绝交换遗传物质，从而阻止理想基因的转移。 由科隆马克斯·普朗克植物育种研究所领导的一个团队，现已为两种野生番茄物种生成了有史以来最高质量的基因组组装,,在此过程中，他们确定了导致这些重组障碍的结构特征。这项6月28日发表在《自然·通讯》上的研究成果，既提供了一个基因组工具包，也提供了一种机制性理解，解释了为什么某些野生性状如此难以通过传统育种融入现代番茄。 两个野生基因组，146 Mbp的新序列 研究人员利用PacBio HiFi（高精度，约20 kb读长）和Oxford Nanopore超长读长（长达约200 kb）的组合，并以Omni-C染色质构象数据进行支架搭建，对Solanum pennellii（LA0716品系，一种来自安第斯地区的抗逆物种）和Solanum cheesmaniae（LA1039，一种来自加拉帕戈斯群岛的耐盐物种）进行了测序。 由此产生的组装为番茄野生近缘种基因组树立了新的标杆：两者均实现了BUSCO完整性超过98%、Merqury质量值超过69以及LAI评分超过14。S. pennellii的组装大小为1,109 Mbp，跨越12条染色体，与之前的参考基因组相比新增了145.9 Mbp（约146 Mbp）的序列，填补了超过41,000个缺口，并新组装了此前遗漏的第3、6、7和8号染色体上的倒位。S. cheesmaniae的组装大小为862 Mbp。 通讯作者查尔斯·J·安德伍德（Charles J. Underwood）在马克斯·普朗克研究所和拉德堡德大学均担任职务，他表示这一改进是巨大的：”我们之前对S. pennellii的了解基本上只是草图。现在我们有了一个参考级的组装，可以让我们精确地看到野生和栽培基因组在何处以及如何不同。” Tekay逆转录转座子的爆发 最引人注目的发现之一是野生番茄和栽培番茄之间转座元件含量的差异。S. pennellii的总TE含量达到约65%，而栽培番茄约为55%。在整个番茄分支中，最活跃的谱系是Ty3/Gypsy LTR逆转录转座子的Tekay家族。 S. pennellii携带大约3,200个Tekay元件，是栽培番茄（1,261至1,380个）的两倍多。整合酶序列的系统发育聚类证实，在S. pennellii和另一种野生物种S. peruvianum中发生了独立的Tekay爆发。这些重复序列的扩增也是近期的：野生番茄中的LTR逆转录转座子比栽培番茄中的更年轻、整合时间更近。 值得注意的是，研究人员发现IPT（细胞分裂素生物合成）基因在S. pennellii的Tekay元件附近显著富集（p = 1.96 × 10⁻¹⁵），表明这些野生逆转录转座子插入可能对应激相关激素通路具有调控作用,,这是抗逆育种的一个潜在靶点。 倒位与重组冷点 为了解这些结构特征如何影响育种，该团队从三个杂交回交群体（S. pennellii × 栽培番茄、S. cheesmaniae × 栽培番茄，以及种内栽培番茄 × 栽培番茄杂交）中获得的709株重组植物生成了全基因组测序数据。 结果：基因组约64%（529 Mbp）由重组冷点组成，即交叉极少或从不发生的区域。这些冷点在所有三个杂交种中均保守，并由三个因素驱动： 1. 兆碱基规模的倒位,,染色体片段相对于另一亲本发生翻转的区域，使交叉在物理上不可能发生。该团队在S. lycopersicum和S. pennellii之间鉴定了总计超过200 Mbp的202个倒位，包括新发现的4.7 Mbp、2.2 […]

伊朗冲突扰乱铂金供应，印度医生被迫配给化疗药物 印度各地的医院面临顺铂和卡铂的严重短缺，这两种是印度使用最广泛的化疗药物，迫使肿瘤学家以数月前不可想象的方式配给治疗。发表在《柳叶刀》6月27日世界报告中的文章记录了这场危机——由伊朗冲突扰乱原材料供应引发，并因价格上限冻结和进口关税而加剧——如何导致患者的治疗被延迟、替代或拒绝。 两种药物，70%的患者 顺铂及其第二代类似物卡铂是铂类烷化剂，自20世纪70年代以来一直是骨干化疗药物。它们是头颈癌、肺癌、卵巢癌、宫颈癌、膀胱癌、睾丸生殖细胞肿瘤以及部分乳腺和胃肠道恶性肿瘤的一线治疗药物。 德里Sir Gangaram医院肿瘤内科主任Shyam Aggarwal医生告诉《柳叶刀》：”我的诊所里近七成患者需要这两种药物中的一种。”在印度最大的癌症中心——孟买的Tata Memorial医院，院长C.S. Pramesh医生证实，已通过国家癌症网格向国家药品定价管理局（NPPA）报告了短缺情况。 自2026年5月中旬以来，短缺一直十分严重。Sir Gangaram医院报告称，截至6月初，仅剩”不到一两天的供应量”。全印医学科学学院德里分院的一位外科肿瘤学家告诉ANI通讯社，这些是”治疗常见恶性肿瘤的骨干药物”。 医生如何配给 由于供应不足以治疗所有患者，医院被迫做出明确的分诊决定。可治愈性患者——患有可治疗癌症如生殖细胞肿瘤、早期非小细胞肺癌和新辅助乳腺癌的患者——被优先分配剩余药瓶。无法治愈但仍有希望从铂类治疗中获益的姑息治疗患者，则被拒绝接受标准治疗。 查谟和克什米尔邦的资深政府放射肿瘤学家Wajahat Ahmed医生向News18描述了这一”无声的临床危机”。他说：”基石抗癌药物顺铂和卡铂正从药房货架上消失。对于成千上万的癌症患者来说，化疗的延迟不是不便——而是死刑判决。” 其他应对策略包括减少剂量、调整用药方案、改用效果较差且更昂贵的替代方案，以及医院间库存共享。Dharamshila Narayana Superspeciality医院外科肿瘤学主任Raajit Chanana医生表示，替代方案”效果较差且成本更高”。CK Birla医院的Mandeep Singh Malhotra医生指出，这些药物”没有真正的替代品”。 根本原因多层交织 《柳叶刀》将触发因素确定为伊朗冲突扰乱原材料供应。但更深层次的故事涉及地缘政治、经济和监管的复合危机。 铂金价格飙升。 铂金——两种药物中的活性金属——的价格从2025年中期每克约2,000卢比上涨到2026年中期每克5,000至8,000卢比，涨幅达150%至250%。促成因素包括南非和俄罗斯的采矿中断、霍尔木兹海峡危机扰乱海湾进口（仅阿联酋就供应印度近一半的铂金进口），以及半导体和人工智能数据中心行业的需求。 价格上限冻结。 顺铂和卡铂被列入印度药品价格控制令（DPCO）清单，意味着其最高零售价格由NPPA设定，未经政府批准不得调整。在制造成本飙升的情况下，这些上限被冻结，使得生产在财务上不可行。顺铂的上限约为每瓶70至300卢比（取决于剂量强度），卡铂为每10 mg/ml瓶61.10卢比。 制造商退出。 Naprod Life Sciences等公司完全停止了生产。一位匿名的行业资深人士告诉News18：”这不是源于稀缺性的供应短缺——这是一个理性的商业决策。”单位利润已从约200卢比暴跌至负值。 进口壁垒。 政府对铂金征收的进口关税从6.4%提高到15.4%，进口许可证目前需要三到四个月才能处理。这种组合使得制造商实际上无法以商业可行的价格采购原材料。 政府回应 NPPA援引了2013年DPCO第19条——一项允许紧急价格调整的极少使用的条款——并于6月12日通知对两种药物实施50%的最高限价上调： 顺铂 1 mg/ml：从7.26卢比/ml上调至10.89卢比/ml 卡铂 10 mg/ml：从60.49卢比/ml上调至90.74卢比/ml 此次上调是一次性措施，将在六个月后接受审查。NPPA还豁免了DPCO第13条(2)款对这些药物的限制，允许此前以低于旧上限价格销售的公司提高价格。Tata Memorial医院和国家癌症网格此前已直接向NPPA报告了短缺情况。 《柳叶刀》指出，价格上涨可能有助于恢复生产激励，但并未解决根本的铂金供应中断、进口关税或三至四个月的进口许可延迟问题。 这意味着什么 根据Mint报援引的分析，治愈性化疗延迟超过四周可使死亡风险增加6%至10%。印度的癌症负担估计每年超过140万新病例——且大多数患者自费支付——即使是一线药物供应的暂时中断，也会造成可避免的死亡后果。 来自比哈尔邦的57岁患者Kumar Ajit告诉路透社：”我设法拿到了这一剂，但我不知道下一次该怎么办。” 《柳叶刀》的报告将此次短缺描述为不是暂时的供应链小故障，而是一个关于地缘政治不稳定、监管僵化和市场经济学如何交汇的案例研究——而最脆弱的患者付出了代价。 来源： 1. Lateef, S. […]

6个月研究发现：仅HIIT能在燃烧脂肪的同时保留老年人肌肉 阳光海岸大学（UniSC）和昆士兰大学进行的一项为期六个月的随机试验发现，高强度间歇训练（HIIT）是唯一能帮助老年人减少体脂同时保留瘦肌肉量的运动方式。中等强度持续训练（MICT）产生了相似的减脂效果，但伴随有轻微但具有统计学意义的肌肉量下降。 这项发表在《Maturitas》期刊上、注册号为ACTRN12618000700235的研究，纳入了来自大布里斯班地区的123名表面健康的成年人，平均年龄72岁（51%为女性，平均BMI为25.8 kg/m²）。参与者被随机分配到三个基于跑步机的监督运动组之一，每组每周训练三次，每次45分钟，持续六个月。 三种方案 HIIT组进行10分钟热身，然后以85–95%峰值心率进行四组4分钟间歇训练（被描述为”呼吸急促、难以交谈的极高强度运动”），每组间歇之间以60–70% HRpeak进行3分钟主动恢复，最后进行整理放松。 中等强度组（MICT）以60–70% HRpeak持续步行，全程保持稳定、中等强度的运动。 低强度对照组（LIT）以45–55% HRpeak进行平衡、拉伸和塑形运动。 体成分通过双能X射线吸收法（DXA）在基线、三个月和六个月时进行测量。 数据显示的结果 HIIT组平均减少了0.54 kg脂肪量（与基线相比p = 0.026），体脂率下降了1.10个百分点（p = 0.017），是唯一在体成分方面获得净改善的组。瘦肌肉量得以维持，没有显著损失。 MICT组减少了相当数量的脂肪（0.50 kg，p = 0.035），但在前三个月也经历了0.69 kg的瘦体重的显著下降（p = 0.005），这一差异在六个月时接近但未达到统计学显著性（p = 0.050）。六个月时两组之间的瘦体重差异（HIIT优于MICT 0.69 kg，95%CI 0.02–1.35，p = 0.042）是区分两种方法的关键发现。 HIIT和MICT均减少了内脏脂肪组织（储存于内脏器官周围的脂肪），其中MICT显示出与对照组相比41.21 g的显著减少（95%CI −76.73至−5.69，p = 0.009），HIIT也呈现类似趋势（组内p = 0.023）。 第一作者Grace Rose（UniSC和UQ）指出，这一标题捕捉到了真实且重要的差异，但存在一些限定条件。这些变化在绝对值上很小，论文本身将其描述为”平均而言不具有临床意义”。只有44%的HIIT参与者在体脂率方面获得了具有临床意义的改善，而MICT组为27%，对照组为33%（p = 0.197，组间差异无统计学意义）。 为什么肌肉量对老年人至关重要 减重过程中保留瘦体重对老年人群至关重要。肌肉减少症（与年龄相关的肌肉流失）与虚弱、跌倒、丧失独立性和更高的全因死亡率相关。任何同时减少肌肉量的减重干预措施都可能造成净伤害，特别是对于已经面临肌肉储备下降的70岁以上成年人。 中等强度组在前三个月内减少了0.69 kg瘦体重,,即使在减脂的同时,,正是临床医生希望避免的模式。HIIT似乎提供了一种代谢刺激，即使在热量不足的情况下也能维持肌肉蛋白质合成，可能通过其更大程度地激活快肌运动单位及相关合成代谢信号通路来实现。 通讯作者Mia Schaumberg博士（UniSC和UQ）表示，这些发现表明，对于寻求改善体成分的老年人而言，运动强度与运动时间同样重要。”并非所有运动对这个人群都同等有效，”她说。”运动处方需要与目标相匹配，如果目标是减脂而不减肌肉，HIIT似乎是更优的选择。” 局限性 该研究存在若干局限性。DXA扫描未在空腹条件下进行，这可能影响精度。各组之间的实际强度重叠小于预期：低强度组平均达到59% HRpeak，中等强度组74%，HIIT组79%（目标为85–95%）。样本量不允许进行性别特异性分析，鉴于已知体成分和运动反应存在性别差异，这是一个重要的空白。作者还指出，没有使用直接逐口气体分析来验证运动强度，而使用四室体成分模型本可以提供更高的准确性。 这些发现为越来越多的证据添砖加瓦：老年人的运动处方需要具体且有针对性，中等强度的步行虽然有益于心血管健康和内脏脂肪减少，但可能不足以在减重过程中维持肌肉量。 来源： […]

一项针对463，396名青少年的研究，同类研究中规模最大的，发现，13至17岁期间在过去一年中曾使用大麻，与26岁前患精神病性障碍和双相障碍的风险大约翻倍相关。 这项研究于2月20日发表在《JAMA Health Forum》上，使用了凯撒医疗集团北加州分部的电子健康记录，涵盖2016年至2023年。由凯撒医疗集团研究部门的Kelly C. Young-Wolff领导的研究人员追踪了在常规儿童体检中报告过任何大麻使用的青少年，并将其后来的精神科诊断率与未报告使用的青少年进行了比较。 在调整了人口统计学、社区贫困程度、保险类型以及同时饮酒和其他药物使用等因素后，结果显示精神病性障碍的调整后风险比为2.19（95%置信区间1.97至2.42），双相障碍为2.01（95% CI 1.82至2.22），每种障碍的风险大约翻倍。 抑郁障碍（AHR 1.34，95% CI 1.30至1.39）和焦虑障碍（AHR 1.24，95% CI 1.21至1.28）的关联性则较为温和。 严重障碍的持久信号 抑郁和焦虑的影响并非在所有年龄段都一致。当研究人员按年龄分层时，发现抑郁障碍的风险升高随年龄增长而下降：从13至15岁的AHR 1.78降至21至25岁的0.97（无统计学显著性）。 相比之下，精神病性障碍和双相障碍的风险升高在所有年龄组中持续存在，表明作者所描述的吸食大麻青少年”对严重精神疾病具有更持久的脆弱性”。 从报告大麻使用到精神科诊断的平均时间为：精神病性障碍2.0年，双相障碍2.3年，抑郁障碍1.7年，焦虑障碍1.9年。 控制混杂因素 该研究考虑了性别、种族和族裔、社区贫困指数、医疗补助状态以及随时间变化的酒精和其他药物使用情况。一项额外调整了既往精神疾病的敏感性分析使关联性略有减弱，精神病性障碍降至AHR 1.92，双相障碍降至AHR 1.73，但仍然具有高度统计学显著性。 研究人员还计算了E值，该指标衡量一个未测量的混杂因素需要多强才能消除所观察到的关联。对于精神病性障碍，E值为3.79，这意味着一个未测量的混杂因素需要与大麻使用和精神病性障碍均具有近4倍的关联性，才能解释这一发现。作者指出，这使得该关联”对未测量的混杂因素相对稳健”。 局限性与注意事项 该研究具有重要的局限性。大麻使用是在临床筛查问卷中自我报告的，可能会低估实际使用情况，尤其是在披露可能产生影响的医疗环境中。研究人群包括加州单一医疗系统内有保险的青少年，结果可能无法推广到无保险人群或具有不同大麻政策的地区。 研究设计虽然规模大且控制良好，但无法完全排除反向因果关系，即具有前驱精神症状的青少年可能更倾向于将大麻作为自我药物治疗。报告使用到诊断之间1.7至2.3年的前置时间部分解决了这一担忧，但并未消除。 关键的是，该研究仅测量了有或无的二值化大麻使用，未涉及使用频率、剂量、效力、使用方式，或者是否发展为使用障碍，这些因素都可能显著调节风险。 政策影响 该研究发布之际，正值关于合法化年龄阈值和青少年大麻使用公共卫生信息传播的持续辩论之中。作者明确呼吁在大麻监管框架中纳入效力限制、营销限制、青少年获取保护以及明确的心理健康警告。 大麻与精神病性障碍之间的关联已在多项先前研究中得到记录，包括Marconi等人（2016年）的荟萃分析和Di Forti等人（2019年）领导的大规模EU-GEI研究。当前研究将这一证据扩展到双相障碍，一个研究较不充分的结果，同时提供了迄今为止最大的样本，463，000名青少年，以及更清晰的比较，因为它考察的是任何使用，而不仅仅是大量使用或已确诊的大麻使用障碍。 该研究发表于《JAMA Health Forum》第7卷第2期，文章编号e256839（DOI: 10.1001/jamahealthforum.2025.6839）。研究由美国国家药物滥用研究所资助（资助号R01DA0531920）。第一作者Kelly C. Young-Wolff隶属于凯撒医疗集团研究部门；合著者包括来自凯撒医疗集团、公共卫生研究所、加州大学旧金山分校和南加州大学的研究人员。 婷 翻译 来源: JAMA Health Forum和ScienceDaily

英国在短短两个月内经历了两次破纪录的热浪，这是自1911年以来首次在八月前出现这样一对极端事件。自2021年该系统引入以来，第二次红色极端高温警告已针对六月热浪发布，预报员表示，夏季结束前可能出现更多极端高温。 五月热浪 5月22日至31日间，一个热穹顶笼罩英国，连续多日打破气温纪录。5月25日，伦敦邱园录得34.8摄氏度（94.6华氏度），打破了1922年创下并于1944年追平的英国五月最高纪录32.8摄氏度。次日，当邱园达到35.1摄氏度（95.2华氏度）时，这一新纪录又被刷新。 五月热浪还为威尔士（卡迪夫比特公园32.9摄氏度）和泽西岛（34.2摄氏度）创下了国家纪录，同时创下了英国五月有史以来最高最低气温，萨里郡肯利机场的21.3摄氏度。 五月热浪期间至少有19人死亡，均与水上活动相关。 六月热浪 三周后，另一波热浪开始形成。6月19日至28日间，气温进一步攀升。6月24日，英国录得有史以来最热的六月天，汉普郡戈斯波特的36.1摄氏度。这一纪录仅持续了一天：6月25日，萨默塞特郡梅里菲尔德达到36.7摄氏度。6月26日，萨福克郡桑顿·唐纳姆达到37.3摄氏度（99.1华氏度），打破了自1957年以来一直保持的英国六月最高气温纪录。 之前的六月纪录35.6摄氏度于1957年创下并于1976年被追平。 6月22日发布了红色极端高温警告，覆盖米德兰兹、南威尔士和英格兰南部部分地区。警告于6月24日至25日生效，琥珀色警告扩大了覆盖范围。英国气象局副首席预报员马克·西达韦表示，这一警告”仅用于最严重的事件”，”即使超出通常更脆弱的人群，也很可能对许多人产生健康影响。”这是首次连续三天发布红色极端高温警告。 《卫报》报道称，欧洲三分之二的人口受到六月更广泛热浪的影响，法国、意大利和西班牙也出现了创纪录的气温。海峡群岛录得有史以来最热的一天，6月25日泽西岛39.3摄氏度（102.7华氏度）。根西岛也创下了36.4摄氏度的历史纪录。 概率正在改变 英国气象局表示，与1991-2020年的基准期相比，如今夏季更热的可能性已翻倍。实际上，虽然基准期内夏季”比正常更热”的概率约为33%（根据定义，三分之一的夏季属于上三分位），现在已上升到约66%。 英国超过28摄氏度的天数与1961-1990年的平均水平相比增加了一倍以上，超过30摄氏度的天数增加了两倍以上。英国2015-2024年期间的平均最高气温为35.9摄氏度，比1991-2020年的平均值高2.3度，比1961-1990年的平均值高4.5度。 世界天气归因组织于6月26日发布了一份快速分析报告，得出结论认为六月欧洲热浪在1976年的气候中”几乎不可能发生”，现在比2003年基准期发生的可能性高出数十到数百倍。白天气温比1976年同类事件高出约3.5摄氏度。 “人为气候变化使此类事件更可能发生且更强烈，”英国气象局首席科学家斯蒂芬·贝尔彻教授说。”六月在英国看到这样的气温令人警醒。” 接下来会发生什么 英国气象局的三个月展望预计，七月和八月将带来高于平均水平的气温和”显著的炎热爆发”。据BBC天气团队称，如果当前变暖趋势持续，到2050年，40多摄氏度中段的温度将成为英国的严重可能性。 雷丁大学的阿克谢·迪奥拉斯博士指出：”除非我们大幅减少温室气体排放，否则全球变暖不会停止。” 数字讲述了一个严峻的故事。英国今年夏天已经打破了19项气温纪录。英格兰最热的五个夏季中有四个发生在2003年之后。正如英国气象局所说，炎热的夏季”可能性是1991-2020年期间的两倍，这与我们变暖的气候是一致的。” 来源： BBC Weather，基于Simon King和Sarah Keith-Lucas的报道，以及英国气象局和世界天气归因组织的额外数据。 婷 翻译