睡眠

睡前服用低剂量阿司匹林被认为是一种降低夜间血压的策略，但其背后的机制尚不清楚。发表在《睡眠进展》（Sleep Advances）上的一项新初步研究表明，睡眠本身可能是拼图中的重要一块。 来自康涅狄格大学医学院、贝斯以色列女执事医疗中心和哈佛医学院的研究人员调查了睡前阿司匹林的心血管效应是否通过睡眠相关途径介导。研究团队在住院睡眠实验室中开展了一项严格的受试者内、双盲、安慰剂对照实验，招募了7名健康成年人（5名女性，2名男性；平均年龄26岁）。 每位参与者完成了研究的2个阶段。在每次住院前，他们在家里睡前服用81毫克阿司匹林或安慰剂，持续2周。随后进行为期4晚的医院方案：1晚基线睡眠，2晚实验诱导的睡眠障碍，以及1晚恢复。实验性睡眠障碍包括将入睡时间延迟1小时、夜间5次每次20分钟的强制唤醒，以及比平时提前1小时叫醒参与者。 目的是观察阿司匹林对血压及相关生理系统的影响在正常睡眠与碎片化、缩短的睡眠条件下是否不同。 研究发现 血压。 研究未发现睡前服用阿司匹林2周后血压降低，无论是在未受干扰的睡眠期间还是在实验性睡眠障碍期间。这是小样本中一个值得注意的阴性结果，提示低剂量阿司匹林对血压的任何影响可能取决于此处未捕捉到的因素。 肾素-血管紧张素系统。 调节血压的肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的关键标志物傍晚肾素水平，在阿司匹林组显著低于安慰剂组（p = 0.048）。这一发现指向了一个潜在机制：阿司匹林可能在睡眠期间降低RAAS的活性，这种效应可能在较长时间尺度上影响血压调节。 自主神经系统。 服用阿司匹林2周后，24小时平均心率呈下降趋势（p = 0.053），心率变异性呈增加趋势（p = 0.080）。在睡眠障碍夜间，这种效应变得更加明显：与安慰剂相比，阿司匹林与显著更低的24小时平均心率相关（p < 0.001）。这些变化表明，阿司匹林可能将自主神经平衡转向副交感神经活动增强，特别是在睡眠压力条件下。 睡眠脑电图。 在睡眠障碍夜间，阿司匹林与更长的单个慢波相关（p = 0.013），并且NREM δ功率呈增加趋势（p = 0.061）。慢波是深度恢复性睡眠的标志，其在阿司匹林作用下的延长引人关注。这可能表明阿司匹林增强了大脑在睡眠碎片化时仍生成深度睡眠的能力。 情绪与幸福感。 参与者报告服用阿司匹林2周后主观情绪和幸福感有所改善，这一辅助发现值得进一步研究。 为何重要 这是首个直接探讨睡眠是否为低剂量阿司匹林心血管效应中机制因素的研究。传统观点认为阿司匹林通过抗炎或抗血小板途径直接降低夜间血压。这些结果揭示了更为细致的图景：阿司匹林可能影响肾素-血管紧张素系统、自主神经张力和睡眠结构本身，而这些效应在睡眠系统处于压力下时最为明显。 心率和心率变异性效应在实验性睡眠障碍期间增强这一事实尤其值得注意。这表明睡前阿司匹林的益处可能取决于睡眠质量。对于睡眠本就不佳的人，阿司匹林的心血管效应可能不同，甚至可能大于睡眠良好的人。 局限性 这是一项仅有7名参与者的初步研究。样本量小限制了统计效能，意味着几个有趣的趋势（HRV、δ功率、肾素）未达到常规显著性阈值。结果应视为初步和假设生成性的。需要更大规模的研究来证实和扩展这些发现。 参与者是血压正常的年轻健康成年人。尚不清楚相同效应是否会在老年人、高血压患者或患有慢性失眠或其他睡眠障碍的人群中出现。 结论 这项初步研究不支持睡前服用低剂量阿司匹林直接降低血压的观点，至少在年轻健康成年人中、在2周的时间范围内如此。然而，观察到的肾素、心率、心率变异性和慢波活动的变化表明，睡眠可能介导了阿司匹林的部分心血管效应。这些发现虽是初步的，但指向了一个值得深入研究的丰富领域：睡眠、肾素-血管紧张素系统和心血管药理学的交汇点。 如果在更大规模的试验中得到证实，这些结果可能会重塑临床医生对心血管预防时间疗法的思考方式。用药时间之所以重要，不仅因为昼夜节律，还因为药物与睡眠本身生理机能之间的复杂相互作用。 来源 Vazquez M, Yang H, Goldstein M, Haack M, Mullington JM. Is sleep a mechanistic factor in […]

多导睡眠监测作为睡眠评估的金标准，对任何儿童来说都可能是困难的经历。对于自闭症谱系障碍的儿童而言，在实验室进行的睡眠研究通常意味着陌生的环境、感官过载、日常习惯被打乱，以及陌生人在整夜安装电极和监测设备。这些挑战提出了一个实际问题：这些儿童能否在家中接受临床上有效的睡眠研究？ 一项发表在《睡眠研究杂志》上的新前瞻性观察研究表明，答案是可以，但有一些注意事项。该研究由澳大利亚阳光海岸大学的Uchenna Ezedinma领导，评估了20名6至12岁、ASD 2级且报告有睡眠困难的儿童中，2级家庭多导睡眠监测的可行性和充分性。研究结果对寻求实验室检测替代方案的家庭和临床医生来说令人鼓舞。 研究发现 该研究在2023年10月至2024年9月期间招募了20名儿童（平均年龄9.1岁，男性16人）。作为干预性随机对照试验的一部分，每名儿童计划进行最多五次家庭PSG研究，共计90次计划记录。研究人员使用了Nox-A1便携设备，该设备可捕获全套睡眠参数，包括脑电图、眼电图、肌电图、心电图、呼吸用力、气流和血氧饱和度。 在90次研究中，80次（89%）成功完成并被认为是可行的。在这80次可行研究中，74次（93%）产生了足够信号质量用于临床判读。这意味着，所有尝试的家庭研究中，82%产生了可用的睡眠数据。 研究不充分的最常见原因是脑电图信号伪迹或缺失，占八次失败记录中的六次。其他问题包括设备故障和儿童在特定夜晚拒绝佩戴设备。值得注意的是，在研究期间，没有参与者被识别出需要医疗关注的睡眠障碍，表明该队列代表了具有一般睡眠困难的儿童，而非未确诊的临床睡眠障碍。 重要的是，主要照护者报告说设置过程简单方便。这一主观发现很重要：父母的接受度和对设备安装过程的耐受性是决定家庭PSG能否在常规临床实践中成功的关键因素。 每次研究的成本估计为258澳元。作为参考，澳大利亚的实验室PSG通常花费数倍于此的金额。然而，研究作者提醒说，这一成本估算反映了研究环境，可能不能直接转化为临床实践。 为何重要 与神经典型发育儿童相比，自闭症谱系障碍儿童经历睡眠困难的比例高得不成比例。估计表明，40%至80%的ASD儿童有临床意义的睡眠问题，包括入睡困难、频繁夜醒和睡眠-觉醒模式不规律。尽管患病率很高，但这些儿童在睡眠研究中常被低估，部分原因是标准评估方法难以实施。 家庭PSG具有几个潜在优势。它消除了前往睡眠中心的需求，这对ASD儿童来说可能造成困扰。它允许儿童在自己的床上睡觉，遵循他们通常的就寝习惯。它减少了与实验室环境相关的感官和社交需求。并且它可能实现更长时间或重复的监测周期，这在实验室环境中是不切实际或成本过高的。 本研究中82%的总体成功率与一般儿科人群中报告的家庭PSG可行性率相当，表明通过适当的准备和支持，ASD儿童可以以与其他儿童相似的比例耐受家庭睡眠研究。 该研究还突出了当前方法的局限性。导致大多数研究不充分的脑电图信号质量问题可能反映了运动伪迹、在睡眠中触摸或移动头部的儿童中维持电极接触的困难，或导致儿童摘下电极的感官敏感。针对这一人群改进电极设计和附着方法可以进一步提高成功率。 局限性 样本量小（20名儿童）且来自澳大利亚单一地理区域，限制了普遍性。所有参与者均为ASD 2级（需要大量支持），因此研究结果可能不适用于ASD 3级（需要非常大量支持）或1级（需要支持）的儿童。该研究是作为干预性RCT的一部分进行的，这意味着家庭是已经同意研究方案的积极参与者；这可能不能反映寻求临床睡眠研究的真实家庭人群。 Nox-A1设备虽然经验证可用于家庭，但其性能可能与完整的实验室PSG系统不完全相同。作者指出，电极类型、附着方法和记录设置的差异可能影响信号质量比较。此外，该研究未评估家庭PSG数据在这一人群中是否能对特定睡眠障碍（如阻塞性睡眠呼吸暂停或周期性肢体运动障碍）产生等效的诊断准确性。 每次研究258澳元的成本估算不包括设备购买成本、培训、技术支持以及数据判读时间，所有这些都将显著增加临床实践中的实际成本。 结论 家庭2级多导睡眠监测是可行的，并且能够在大多数自闭症谱系障碍2级儿童中产生足够的信号质量。该方法被家庭和照护者良好耐受。更广泛采用的主要障碍是脑电图信号质量，这可以通过设备改进和针对特定人群的方案来解决。对于管理ASD儿童睡眠困难的临床医生来说，家庭PSG是实验室检测的一种可行替代方案，值得考虑。 婷 翻译 来源： Ezedinma U, Burgess S, Greenhill J, Singh J, Jones E, Ladhams A, Campbell G, 等. 自闭症谱系障碍儿童家庭多导睡眠监测：一项前瞻性观察研究. 睡眠研究杂志. 2026; Early View e70265. doi:10.1111/jsr.70265.

快速眼动期睡眠无肌张力（RWA）的定量阈值被广泛用于支持快速眼动睡眠行为障碍（RBD）的诊断。RBD是一种常先于帕金森病及相关突触核蛋白病出现的异态睡眠。然而，最佳截断值及其与潜在神经退行性过程的关系，在不同人群中仍不清楚。筑波大学与东京代代木睡眠障碍中心的一项新多中心研究发表在《Sleep Medicine》上，首次提供了RWA阈值与特定病理特征,,心脏交感神经去神经支配,,之间最明确的关联。 该研究纳入了91名患有可能RBD（孤立性或伴帕金森病）的日本患者。每名患者均接受了以下检查：定量RWA分析的视频多导睡眠监测、评估交感神经完整性的心脏123I-MIBG闪烁显像，以及测量纹状体多巴胺丢失的多巴胺转运体成像（123I-FP-CIT-SPECT）。研究团队应用了三种RWA量化方法：SINBAR标准（颏下肌加指浅屈肌相位活动）、AASM强直标准（颏下肌持续活动）和AASM相位标准（FDS相位爆发）。自我报告症状也通过RBD问卷日文版（RBDQ-JP）进行了评估。 RWA阈值不同于西方标准 该日本队列的最佳诊断阈值显著低于SINBAR标准的西方标准值27.2%。SINBAR阈值11.3%和AASM相位阈值9.4%均最大化了识别该人群可能RBD的敏感性和特异性。这种人群差异可能反映了影响快速眼动期肌肉活动的遗传和环境因素，并强调了地区特异性标准数据的必要性。 RWA与心脏交感神经去神经支配相关，而非纹状体多巴胺 关键发现是RWA与心脏交感神经损伤之间存在强关联。在达到SINBAR或AASM相位RWA阈值的46名患者中，45名（97.8%）显示心脏MIBG摄取减少（心脏/纵隔比低于2.2），这是心脏交感神经去神经支配的既定标志物。 相比之下，快速眼动期睡眠无肌张力百分比与纹状体多巴胺转运体结合之间，或与MDS-UPDRS-III测量的运动症状严重程度之间，均无显著相关性。这种分离表明，RWA与突触核蛋白病的外周自主神经病理学联系更紧密，而非与驱动帕金森病运动特征的中枢多巴胺能变性相关。 自我报告低估了PSG确认的RWA 该研究还发现PSG定量RWA与RBDQ-JP评分之间仅存在弱相关性（r_s = 0.14-0.37）。值得注意的是，19.7%超过RWA阈值的患者得分低于RBDQ-JP截断值19.5，这意味着仅靠自我报告可能会漏诊他们的病情。这强化了临床怀疑RBD时进行客观PSG确认的重要性。 意义何在 这些发现阐明了RWA的神经生物学基础：快速眼动期睡眠无肌张力升高反映的是心脏交感神经去神经支配（外周α-突触核蛋白沉积的标志），而非纹状体多巴胺丢失。这种分离很重要，因为它表明常规PSG中测量的RWA可作为突触核蛋白病中外周自主神经受累的早期指标，可能出现于运动症状或显著多巴胺丢失之前。 对于临床实践而言，人群特异性阈值强调了需要本地验证的截断值，而非依赖西方标准。对于研究而言，RWA对心脏交感神经去神经支配的高特异性（97.8%达到阈值的患者MIBG异常）使PSG定量RWA成为一种具有成本效益的筛查工具，可在怀疑RBD的检查中补充核素成像。 自我报告与PSG结果之间的弱相关性也传达了一个实际信息：仅依赖问卷会漏诊约五分之一符合客观RWA标准的患者。随着RBD作为突触核蛋白病早期前驱标志物获得认可，客观PSG确认对于准确诊断和纳入神经保护试验变得越来越重要。 本研究为横断面研究，无法确定RWA是先于还是后于交感神经去神经支配。需要进行纵向随访以确定RWA阈值是否能预测向临床定义突触核蛋白病的转化。 要点总结 可能RBD日本患者的定量RWA阈值低于西方标准，并能强预测心脏交感神经去神经支配，但不能预测纹状体多巴胺丢失。PSG确认的RWA捕捉到了自我报告问卷遗漏的病理变化，支持了客观睡眠分期在怀疑突触核蛋白病检查中的作用。 来源： Mihashi I， Takei Y， Kawana F， Suzuki T， Fujimaki M， Hosaka T， Shioya A， Kokubo T， Yanagisawa M， Inoue Y， Saiki S. REM sleep without atonia thresholds are associated with reduced cardiac MIBG uptake but […]

导语 根据脑电图记录对睡眠阶段进行评分是睡眠医学中最耗费人力的任务之一。单次夜间多导睡眠图可产生数千个30秒的时段，每个时段都需要训练有素的睡眠技师进行分类。自动睡眠分期已取得稳步进展，但许多深度学习解决方案计算成本高昂，且作为黑箱运作，让临床医生几乎无法了解为何分配了特定阶段。IEEE Journal of Biomedical and Health Informatics 上发表的一篇新论文介绍了 SomnoNet，这是一个旨在同时解决准确性、效率和可解释性这三项约束的框架。 功能 SomnoNet 是一个用于从单通道脑电图进行自动睡眠分期的分级原始脑电图框架。与依赖人工设计特征或频谱图输入的模型不同，SomnoNet 直接处理原始时间序列脑电图数据。其架构围绕两级层次结构构建：从短脑电图片段学习表示的特征提取骨干，以及捕获各时段间时间上下文的序列建模阶段。这种设计使模型能够同时利用精细波形模式和定义睡眠结构的更长范围结构。 该框架有两种变体。完整的 SomnoNet 模型追求最高准确性。SomnoNet-Nano 是一种紧凑型变体，专为边缘部署和消费硬件上的实时推理而设计。 性能表现 研究人员在两个大型公开数据集上评估了 SomnoNet：Physio2018（包括健康受试者和患有周期性肢体运动障碍、失眠症和快速眼动睡眠行为障碍等睡眠障碍的患者）和 SHHS（睡眠心脏健康研究，一个大型社区队列）。 在 Physio2018 上，SomnoNet 实现了 80.9% 的准确率、79.0% 的宏 F1 分数和 0.739 的 Cohen’s kappa。在 SHHS 上，性能达到 88.0% 的准确率、80.7% 的宏 F1 和 0.831 的 kappa。这些结果与通常需要多个脑电图通道或明显更大模型架构的最先进方法具有竞争力。 Nano 变体 SomnoNet-Nano 对于临床部署而言尤其引人关注。它仅使用约 49,000 个参数，按现代深度学习标准而言极为紧凑。尽管占用空间极小，Nano 在 Physio2018 上保留了完整模型 99.5% […]

《神经病学》(Neurology) 发表的一项新研究揭示了促醒神经肽食欲素、非快速眼动睡眠振荡与阿尔茨海默病认知衰退之间的复杂相互作用。研究结果表明，大脑自身的睡眠结构可能缓冲了食欲素系统过度活跃所造成的一部分损害。 由牛津大学 Anna Paez 领导、与蒙特利尔康考迪亚大学及西班牙莱里达圣玛丽亚大学医院合作开展的研究人员招募了 60 名经生物标志物确认的轻度至中度阿尔茨海默病患者。每位受试者均接受了夜间多导睡眠监测，并于次日早晨接受脑脊液采样。研究团队测量了食欲素-A、β-淀粉样蛋白 42、磷酸化 tau 181 (pTau181)、总 tau 和神经炎症标志物 YKL-40。认知评估和神经精神评估进行了为期 36 个月的纵向追踪。 结果表明食欲素是阿尔茨海默病中的一个潜在不利因素，但伴随一个意外发现。这些不利关联在参与者中并非一致存在，而是受到大脑自身 NREM 振荡活动的显著调节。 阿尔茨海默病中的食欲素系统 食欲素（又称下丘脑分泌素）是外侧下丘脑产生的一种神经肽。它促进觉醒、调节唤醒度、稳定睡眠-觉醒边界。在阿尔茨海默病中，食欲素系统常常失调。既往研究已将食欲素升高与睡眠碎片化、昼夜节律紊乱乃至动物模型中 β-淀粉样蛋白沉积增加联系起来。 这项新研究为这些关联提供了人类证据。脑脊液中食欲素浓度越高，ADAS-Cog 评分（β = 0.014，95% CI 0.003 至 0.024）和 MMSE 评分（β = -0.01，CI -0.011 至 -0.004）所反映的认知表现越差。食欲素升高还预示着 NPI 量表上更严重的神经精神症状（β = 0.03，CI 0.011 至 0.041）。在生物学层面，食欲素升高与 pTau181 升高（β = 0.11，CI 0.04 至 0.19）和 YKL-40 升高（β = […]

全球超过20%的劳动力从事夜班工作，这种作息迫使身体在内部昼夜节律钟发出休息信号时保持清醒并进食。其代谢代价有充分记录：肥胖、2型糖尿病和心血管疾病的较高发病率均与轮班工作有关。然而，这一生化连锁反应此前一直未能得到充分理解。科罗拉多大学博尔德分校的一项新研究（发表于Journal of Biological Rhythms）提供了迄今为止最详细的代谢组学图谱，揭示了夜班工作者细胞内究竟出现了什么问题，并确定了两种特定的代谢物,,尿苷和甘氨熊脱氧胆酸,,其节律失调可预测葡萄糖耐受受损和能量消耗减少。 研究人员将14名健康成年人（其中8名为女性，平均年龄26.4岁）置于受控实验室环境中，进行了为期6天的模拟夜班实验。在24小时内每4小时采集一次血液进行非靶向代谢组学分析，测量数百种循环代谢物。全室量热法追踪能量消耗，标准化测试餐测量葡萄糖和胰岛素反应。通过将每种代谢物的24小时节律与施加的睡眠-觉醒和进食时间表进行对比建模，研究团队能够区分由内部昼夜节律钟驱动的代谢物和仅由行为驱动的代谢物，并精确量化每种代谢物偏离同步的程度。 嘧啶途径：尿苷作为代谢信号 在被调查的数百种代谢物中，尿苷脱颖而出。作为嘧啶代谢的核心核苷，尿苷在模拟夜班工作期间表现出显著的峰值相位偏移：其峰值时间偏离了正常的昼夜节律相位。更重要的是，尿苷失调的程度与较差的葡萄糖耐受直接相关（p < 0.05）。尿苷节律受损最严重的参与者在测试餐后的血糖峰值也最高。循环尿苷浓度还与较低的能量消耗相关。 已知尿苷可影响胰岛素信号传导和肝脏葡萄糖生成，但这是首次证明其昼夜节律,,而不仅仅是其总体水平,,是模拟轮班工作期间代谢健康的预测指标。 胆汁酸-微生物组信号传导：甘氨熊脱氧胆酸作为肠脑时钟中继 第二种关键代谢物是甘氨熊脱氧胆酸（GUDCA），这是一种由肠道微生物代谢产生并通过肠肝循环回收的结合型胆汁酸。GUDCA的节律在夜班实验中也出现了内部失调，且这种失调同样与葡萄糖耐受受损和能量消耗减少相关。 胆汁酸具有双重作用，既作为消化清洁剂，又作为激活参与葡萄糖和脂质稳态的核受体（FXR、TGR5）的信号分子。GUDCA的昼夜节律紊乱表明，肠道微生物组的代谢输出本身受时钟调控，而轮班工作将此信号轴与身体其他代谢程序相分离。 广泛的代谢紊乱 除这两条特定途径外，代谢组学分析还揭示了脂质代谢及其他未注释途径的广泛改变。在整体水平上，夜班实验导致血糖曲线下面积和胰岛素曲线下面积均显著增加（p值均<0.05），而通过全室量热法测量的能量消耗则下降（p < 0.05）。这些功能性变化证实，代谢组学变化并非附带现象；它们直接转化为可测量的代谢损伤。 重要性何在 目前的轮班工作者职业健康指南侧重于行为建议：策略性小睡、咖啡因摄入时机和光照暴露管理。这项研究为补充性方法打开了大门。测量并潜在纠正昼夜节律失调所破坏的特定代谢途径，可能成为轮班工作者健康监测的一部分。尿苷和胆汁酸代谢可作为评估个体对轮班工作易感性的生物标志物，甚至可作为营养或药理学干预的靶点。 该研究规模较小（n = 14），并且在严格控制条件下进行。这是精准代谢组学的必要步骤，但研究结果可能无法完全反映实际轮班工作（具有多变的时间表、饮食和光照暴露）的复杂性。代谢物失调与代谢结局之间的关联是相关性的；因果验证将需要通过直接操纵尿苷或胆汁酸信号传导的后续研究。 结论 夜班工作会破坏特定代谢物的24小时节律，特别是尿苷（嘧啶代谢）和甘氨熊脱氧胆酸（胆汁酸-微生物组信号传导），且破坏程度可预测葡萄糖耐受和能量消耗受损的严重程度。这些发现确定了可解释轮班工作者为何面临更高心脏代谢风险的代谢组学途径，并指向个性化监测策略。 婷 翻译 Source: Kubicki M, McHill AW, Melanson EL, Reisdorph N, Wright KP Jr, Depner CM. Internal Circadian Misalignment of the Human Metabolome Links Night Shiftwork to Metabolic Impairment. Journal of […]

咖啡因和莫达非尼通过不同的大脑通路对抗睡眠缺失，ERP研究显示 睡眠剥夺会损害工作记忆，但根据一项发表在《人类神经科学前沿》上的新事件相关电位（ERP）研究，两种最常见的应对措施,,咖啡因和莫达非尼,,通过根本不同的神经机制发挥作用。 研究人员采用随机、双盲、交叉设计，对14名健康男性在36小时完全睡眠剥夺后完成了2-back物体工作记忆任务。通过在整个任务过程中记录脑电图，研究团队追踪了四种ERP成分,,P2、N2、P3和LPC,,每种成分都与认知加工的不同阶段相关。 不同的神经认知通路 在行为学上，这两种药物表现出显著差异。莫达非尼在睡眠剥夺后显著提高了准确性，甚至超过了基线水平。还观察到反应时间缩短的探索性趋势。相比之下，咖啡因将行为表现维持在基线水平，没有显著改善,,它防止了参与者进一步恶化，但并未恢复或增强超出休息状态的功能。 ERP数据揭示了原因。咖啡因显著增加了P2振幅（反映知觉处理和注意定向的早期成分），但显著降低了LPC（晚期正成分）振幅（反映认知表征的后期维持）。这一模式表明咖啡因增强了早期唤醒和感觉输入，同时允许后期认知维持功能退化。 莫达非尼则呈现出相反的特征。它稳定了P2和LPC反应，表明在整个刺激评估窗口期间维持了持续的自上而下的执行控制。莫达非尼似乎并非仅仅增强早期唤醒，而是以更高的神经效率保留了从知觉到维持的完整加工链。 “咖啡因依赖于全身性的代偿性唤醒机制，”作者写道，”而莫达非尼则对执行控制施加了更高效、更有针对性的增强。” 为何这一区别很重要 这些发现对轮班工作者、军事人员以及任何必须在睡眠受限条件下执行认知要求高的任务的人具有实际意义。咖啡因可能足以完成依赖快速知觉输入的任务，但莫达非尼可能更好地保留复杂决策所需的高级维持和操作功能。 该研究还表明，简单的行为测量,,一个人表现更好还是更差？,,可能掩盖了性质不同的神经策略。在行为层面看似相似的两种药物，在大脑中可能做着截然不同的事情。 局限性 样本量较小（n=14）且全部为男性，因此无法评估药物反应中的性别差异。单一的36小时剥夺方案可能无法推广到慢性睡眠限制或大多数现实环境中更轻微、反复的睡眠缺失。 要点总结 咖啡因和莫达非尼都能抵抗完全睡眠剥夺导致的工作记忆缺陷，但它们通过不同的神经生理途径实现,,咖啡因通过全身性唤醒，莫达非尼通过针对性保留执行控制。ERP特征为在睡眠缺失情况下将认知增强剂与特定任务需求相匹配提供了生物标志物。 来源 “Caffeine and modafinil counteract sleep deprivation through distinct neurocognitive pathways: an ERP study of object working memory.” Frontiers in Human Neuroscience, vol. 20, article 1832731, June 22, 2026. DOI: 10.3389/fnhum.2026.1832731. PMID: 42440885. 婷 翻译

每年春天都会出现的熟悉倦怠感，下午想打瞌睡、早上难以起床，尽管白天越来越长，可能与生物学关系不大，而与信念关系更大。《睡眠研究杂志》发表的一项新的大规模研究发现，没有一致的证据表明疲劳、困倦或失眠症状在不同季节之间存在可测量的变化，这对”春困”是一种独特的人类综合征这一普遍观念提出了挑战。 这项研究由一组睡眠科学家主导，他们分析了数千名参与者多年来的数据，直接测试了季节转换是否会在三种核心睡眠相关抱怨方面产生可测量的变化。在几乎所有的分析中，答案都是明确的否定。 研究发现 该研究检查了来自重复调查和日记测量的数据，参与者在一年中的不同时间自我报告疲劳、白天困倦和失眠症状。研究人员使用多种统计方法测试了季节性模式，包括余弦分析，一种旨在检测生物数据中周期性节律的技术。 所有分析均未发现可靠的季节性信号。疲劳评分在春季相对于其他季节并未飙升。困倦评分在冬季、春季、夏季和秋季保持稳定。失眠症状的波动没有超出随机波动的预期范围。 即使研究人员按年龄、性别、纬度和气候带对数据进行分层分析，零结果仍然成立。居住在冬季严寒、日照季节性变化剧烈地区的人，与居住在气候温和稳定地区的人相比，表现出睡眠症状季节性变化的可能性并不更高。 研究的标题清楚地说明了结论：”春困是一种文化现象，而非季节性综合征。” 为何重要 人类像许多动物一样会经历生物驱动的能量和睡眠季节性变化，这一观念有着深厚的文化根源。在许多国家，春困在大众媒体中被描述为一个可预测的、几乎是不可避免的年度事件。建议专栏、健康博客甚至一些医疗网站都提供”战胜春困”的技巧，暗示它是一种真实的生理状况。 新发现表明，季节性疲劳的感知可能由预期而非生物学驱动。当人们相信春困是真实存在的时，他们可能会选择性地注意并将正常的能量波动归因于季节变化，从而强化文化叙事。作者认为，这种现象更适合被理解为一个共享的文化信念，而非一种反复出现的医学状况。 这一区别对临床实践很重要。如果患者在春季出现疲劳或睡眠不佳的抱怨，临床医生可能会倾向于将其归因于季节而推迟进一步检查。该研究表明，这些症状值得与一年中其他任何时间相同的诊断关注。将其归因于实际上并不存在的季节性原因，有可能漏诊潜在问题，包括情绪障碍、睡眠呼吸暂停、贫血或甲状腺功能障碍。 该研究还涉及睡眠科学中一个更广泛的问题：我们所体验的季节性睡眠变化中，有多少是真正生物性的，又有多少是文化建构的？虽然昼夜节律的季节性变化在受控的实验室环境中已有充分记录，但其在现实世界中的影响可能很小，以至于容易被个体差异、生活方式因素和社会期望所淹没。 局限性 该研究依赖疲劳、困倦和失眠的自我报告测量，而非客观的生理数据，如活动记录仪或多导睡眠图。大脑活动或昼夜节律相位对齐层面可能存在季节性变化，而参与者并未有意识地将其登记为睡眠质量或能量的变化。 研究人员还指出，他们的样本虽然规模庞大，但主要来自工业化国家、室内环境相对稳定的人群。在季节变化带来更剧烈的温度、日照暴露或日常生活变化的环境中，可能出现可测量的睡眠季节性效应。 最后，该研究无法排除非常小的季节性效应的可能性。数据足够稳健，可以排除中等到大的季节性变化，但低于当前分析检测阈值的微妙变化仍然可能存在。 结论 春困作为一种独特的季节性综合征，似乎并不以任何一致、可测量的形式存在。这一观念的持续存在很可能反映了文化脚本和选择性注意，而非潜在的生物节律。对大多数人来说，春天感到疲倦不是一个可预测的季节性事件，而是人类体验的正常部分，值得与任何其他抱怨同样的细心关注。 来源 Wrzus, C., & Riediger, M. (2026). No Evidence for Seasonal Variations in Fatigue, Sleepiness and Insomnia Symptoms: Spring Fatigue Is a Cultural Phenomenon Rather Than a Seasonal Syndrome. Journal of Sleep Research, e70319. https://doi.org/10.1111/jsr.70319 婷 翻译

失眠与昼夜节律紊乱贯穿儿童至成人OCD 长期以来，睡眠一直被视为强迫症（OCD）的附带损害，即核心强迫思维和强迫行为得到处理后即可解决的次要症状。然而，发表在《睡眠研究杂志》上的一项最新系统综述挑战了这一假设，它汇集证据表明失眠和昼夜节律紊乱不仅仅是OCD的后果，而是从小就已融入该障碍本身，可能影响其发病、严重程度和治疗抵抗。 OCD中的双重睡眠障碍 这项由多个欧洲机构研究人员牵头进行的综述，分析了从儿科到成年的多项研究，发现了一致的双重特征：失眠和昼夜节律失同步。 OCD人群的失眠率远高于一般人群。在审查的所有研究中，OCD患者在标准化失眠量表上报告了显著更高的评分，入睡困难、频繁夜间觉醒和非恢复性睡眠是最常见的抱怨。即使在控制了共病抑郁和焦虑之后，这些模式仍然成立，表明OCD独立地导致了睡眠紊乱。 第二个发现涉及昼夜节律，即控制睡眠-觉醒周期、激素释放和新陈代谢的大约24小时的生物钟。该综述发现了趋同的证据，表明成人OCD患者表现出延迟的昼夜节律相位，这意味着他们的体内时钟比正常情况运行得更晚。这表现为更晚的就寝时间、更晚的起床时间，以及他们的生物节律与社会时间表之间的不匹配，这种现象被称为”社交时差”。在一项纳入的研究中，体动记录仪数据显示，与对照组相比，OCD患者的睡眠碎片化程度显著更高，昼夜节律稳定性更低。 从儿童到成人：发育的连续性 这项综述最显著的贡献可能在于其发育视角。作者系统地比较了儿科和成人研究的结果，以追踪睡眠障碍在OCD病程中如何演变。 在儿童和青少年中，睡眠问题常常先于OCD症状的首次出现或与之同时发生。抗拒就寝、入睡延迟和总睡眠时间缩短在儿科OCD人群中很常见。这些早期紊乱可能代表了一个脆弱性标志，表明在强迫思维和强迫行为完全固化之前，昼夜节律系统已经失调。 在成人中，这种关系变得双向且自我强化。深夜的强迫仪式延迟了就寝时间，从而改变了昼夜节律时钟，进而恶化了睡眠质量，这反过来又加剧了第二天的焦虑和侵入性思维。随着时间的推移，这种循环可能使OCD症状和睡眠障碍都根深蒂固，使两者对治疗更具抵抗性。 对治疗的意义 该综述的发现对OCD在临床环境中的评估和治疗具有直接意义。目前，标准OCD疗法包括认知行为疗法（CBT）和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），但这些疗法并未系统性地解决睡眠问题。然而，证据表明未经治疗的睡眠障碍可能会削弱治疗反应。 针对昼夜节律的干预措施，如定时明亮光暴露、褪黑素安排和时间疗法，可以重新调整生物钟，并可能改善OCD预后。同样，失眠的CBT（CBT-I）已被改编用于精神科人群，可能提供一条打破失眠-OCD反馈循环的途径。 该综述还强调了在OCD评估中进行常规睡眠筛查的必要性。匹兹堡睡眠质量指数或体动记录仪监测等简单工具可以识别出需要针对性干预的睡眠障碍患者，从而可能同时改善睡眠和OCD结局。 作者呼吁进行前瞻性纵向研究，以确定早期睡眠干预能否预防或延迟高危儿童OCD的发病，以及基于昼夜节律的治疗能否增强治疗抵抗性成人的现有疗法。 来源 系统综述： Van den Broek, A., Junsel, J., van der Heijden, K. B., & van der Meijden, W. P. (2026). A systematic review on insomnia and circadian rhythms desynchronization in obsessive-compulsive disorder: From childhood to adulthood. Journal of Sleep Research, […]

一项新研究揭示，激活大脑中特定多巴胺受体可以减弱小鼠因快速眼动睡眠缺失引发的炎症反应。这一发现指向了一个连接睡眠剥夺、大脑免疫细胞和多巴胺信号系统的分子回路，最终可能为保护大脑免受慢性睡眠缺失有害影响的策略提供信息。 机制：从睡眠缺失到炎症，逐步解析 已知快速眼动睡眠剥夺会引发神经炎症，但从睡眠缺失到脑组织发炎的事件链涉及多种细胞类型和信号分子。这项发表在《Cells》上的研究追踪了这一链条，，将雄性CD1小鼠置于72小时快速眼动睡眠剥夺状态下，然后测试一种名为喹吡罗的药物能否中断这一过程。 第1步：快速眼动睡眠剥夺激活胶质细胞 在没有快速眼动睡眠的三天后，小鼠表现出两种关键标志物水平升高。与星形胶质细胞相关的蛋白GFAP在脑组织中增加，表明这些支持性胶质细胞正在对睡眠缺失的压力做出反应。更值得注意的是，由小胶质细胞（大脑驻留免疫细胞）表达的标志物Iba-1也显著上升。小胶质细胞是中枢神经系统的第一道免疫防线，它们的激活是神经炎症的标志。 第2步：小胶质细胞在激活过程中改变形态 静息状态下的小胶质细胞具有分支状的形态，使其能够巡视周围环境。激活时，它们会缩回这些分支，呈现更接近阿米巴原虫的形状。研究人员在快速眼动睡眠剥夺小鼠的海马体和皮层中观察到了这种变化。形态学转变证实小胶质细胞不仅存在，而且在积极应对睡眠缺失引起的生理紊乱。 第3步：炎症主开关NF-kB易位至细胞核 在分子水平上，该研究聚焦于NF-kB，，一种作为炎症中心调节因子的转录因子。在正常情况下，NF-kB在细胞质中保持非活性状态。炎症信号触发其易位至细胞核，在那里它开启促炎细胞因子和其他免疫介质的基因。 在快速眼动睡眠剥夺小鼠中，NF-kB核表达在多个脑区的小胶质细胞内特异性增加：海马CA1、CA3、齿状回和内侧顶叶皮层。这种核易位是睡眠剥夺转化为脑免疫细胞内促炎转录程序的关键步骤。 第4步：喹吡罗激活小胶质细胞上的D2多巴胺受体 这就是多巴胺能系统发挥作用的地方。喹吡罗是D2样多巴胺受体（DRD2）的选择性激动剂。多巴胺主要以其在奖赏、动机和运动中的作用而闻名，但D2受体也在小胶质细胞上表达。研究人员向正常休息和快速眼动睡眠剥夺的小鼠均给予喹吡罗（2 mg/kg/天），以观察DRD2激活是否能影响神经炎症级联反应。 第5步：DRD2激活抑制小胶质细胞活化 喹吡罗治疗显著降低了快速眼动睡眠剥夺小鼠大脑中的Iba-1表达。该药物还减弱了与小胶质细胞活化相关的形态学变化，帮助细胞保持更具分枝状、可巡视的形态，而不是转变为阿米巴样炎症表型。 第6步：喹吡罗阻断NF-kB核进入 最重要的是，喹吡罗降低了所有被检查脑区小胶质细胞中的NF-kB核表达。即使在正在经历快速眼动睡眠剥夺的小鼠中，D2受体激活也足以抑制这一炎症主开关的易位。该效应在海马亚区和皮层中一致，表明DRD2信号传导对整个前脑的小胶质细胞发挥广泛的抗炎作用。 重要性 睡眠缺失越来越被认为是包括阿尔茨海默病和帕金森病在内的神经退行性疾病的风险因素。由活化小胶质细胞驱动的慢性神经炎症是将睡眠不佳与长期脑健康衰退联系起来的共同线索。如果D2多巴胺受体激活能在睡眠剥夺期间抑制小胶质细胞炎症，那就为减轻这些风险开辟了潜在的药理学途径。 这一发现还值得注意的是，它连接了睡眠领域中通常不被同时考虑的两个系统：多巴胺能奖赏/运动系统和大脑的先天免疫反应。长期以来，多巴胺信号传导因其在帕金森病和精神疾病中的作用而被研究，它可能具有一个被忽视的功能，，作为生理应激源引发的神经炎症的刹车。 局限 作为一项小鼠研究，直接转化到人类仍不确定。实验只使用了雄性CD1小鼠，而睡眠调节和免疫反应中的性别差异已有充分文献记载。该研究还依赖于单一药物在单一剂量下的效果，且喹吡罗同时激活D2和D3受体亚型，因此各自的具体贡献仍不清楚。72小时的快速眼动睡眠剥夺方案是一种极端模型，不能反映典型的人类睡眠缺失模式。最后，该研究测量了蛋白质表达和细胞形态，但没有直接测量细胞因子产生或行为结果，因此观察到的分子变化的功能后果仍有待确定。 结论 用喹吡罗激活D2样多巴胺受体能抑制快速眼动睡眠剥夺小鼠大脑中的小胶质细胞活化并阻断NF-kB核易位。多巴胺能系统可能为减轻与慢性睡眠缺失相关的神经炎症负担提供一个靶点。 婷 翻译 Source Ugalde-Muñiz P, Olvera-Valderrabano Y, Lugo-Huitrón R, Landa A, Navarro L. Quinpirole, a D2-like Dopaminergic Receptor Agonist, Regulates Neuroinflammation and Reduces NF-kappaB Nuclear Expression in Microglia from Hippocampus and […]