科学

拜登政府与吉利德科学公司之间的一份机密研发协议，由HIV倡导组织PrEP4All通过长达15个月的《信息自由法》诉讼获得，并由STAT新闻于7月13日报道，重新引发了人们对这项跛脚鸭和解协议的批评，该协议结束了长达数年的HIV预防药物特鲁瓦达专利纠纷。 倡导者表示，这笔交易相当于将价值数十亿美元的公共资助知识产权拱手相让。 专利纠纷 这场冲突可追溯到2019年，当时特朗普政府代表美国疾病控制与预防中心（CDC）起诉吉利德，指控该公司侵犯了四项政府持有的专利，这些专利涵盖特鲁瓦达作为HIV暴露前预防（PrEP）的使用。CDC研究人员率先在一项主要由联邦拨款资助的里程碑式研究中证明了特鲁瓦达的预防效果。政府于2006年申请专利保护，四项专利于2015年获批。 吉利德辩称这些专利因显而易见性而无效。2023年5月，特拉华州联邦陪审团同意吉利德的观点，裁定吉利德未构成侵权，政府的专利无效。政府提出上诉。 和解协议 2025年1月15日，也就是特朗普总统第二次就职典礼前四天，拜登政府的司法部和卫生与公众服务部达成了和解。条款是：吉利德获得了”某些当前和未来政府PrEP专利”的许可，政府撤回了对2023年裁决的上诉，吉利德未支付任何金钱赔偿。 “政府放弃了专利权利，却没有得到一分钱的专利使用费，”PrEP4All执行董事杰里迈亚·约翰逊在一份声明中说。”这是一个令人震惊的不公正行为。” M-CRADA（材料合作研究与开发协议），即政府与吉利德之间的机密研发协议，自和解签署以来一直保密。PrEP4All在2026年7月对特朗普政府的机构提起FOIA诉讼后，终于获得了该协议。 涉及的数字 财务背景令人震惊。吉利德在2015年至2021年间，基于1.43亿美元纳税人资金支持的基础研究，在美国PrEP收入中产生了超过100亿美元。政府最初的损害赔偿要求估计为特鲁瓦达6.91亿美元和 Descovy 3.11亿美元。 和解时，特鲁瓦达的平均批发价超过每位患者每年2万美元，约为制造成本的350倍。仿制药在其他国家每月仅需70美元。 PrEP4All和盟友团体认为，政府本可以根据《拜杜法案》行使介入权，以公共卫生为由打破吉利德的专利独占权，但从未这样做。估计有225万美国人可以从PrEP中受益，但目前只有不到60万人使用。 更广泛的影响 这项和解已成为关于公共医药研发投资与企业定价之间持续辩论的焦点。批评者表示，曾将自己定位为医疗保健获取倡导者的拜登政府，浪费了解决药品定价问题的历史性机会。 约翰逊说：”跛脚鸭拜登政府放弃上诉并与吉利德签署秘密研发协议的决定，将损害总统作为医疗保健获取倡导者的形象。” 此案也对吉利德的下一代PrEP药物 lenacapavir 产生影响。这是一种半年注射一次的药物，活动人士担心它可能通过M-CRADA被锁定在类似的价格和获取条款之下。 M-CRADA由拜登政府签署。现任特朗普政府尚未对该协议发表评论，也未表示是否打算重新审视和解条款。 来源 「Pharmalot: AIDS activists slam Biden R&D deal with Gilead over HIV prevention patents。」 STAT新闻（2026年7月13日）。https://www.statnews.com/pharmalot/2026/07/13/aids-activists-slam-biden-deal-with-gilead-over-hiv-prevention-patents/ PrEP4All新闻稿和FOIA申报文件（2025,2026年）。 婷 翻译

考古学家在法国卢瓦尔河谷一处有2300年历史的凯尔特人定居点发掘出五副铁镣铐，为罗马征服前的高卢地区奴隶制度提供了罕见的直接证据。这一发现于7月9日由法国国家预防性考古研究所（INRAP）公布，揭示了在考古记录中长期隐匿的凯尔特社会的一面。 发现经过 位于卢瓦尔河谷阿洛讷的遗址与一座宗教建筑群同时建于公元前3世纪。这里设有铁匠、铜匠、青铜匠和钣金工的作坊，且位于多条主要道路的交汇处。新证据表明，这里很可能是一个贸易枢纽，其中包括奴隶贸易。 出土文物中有一副直径仅6厘米的双腕镣铐，尺寸之小表明可能用于女性或儿童。还有一副重逾1公斤的脚镣，足以显示被奴役者被迫承受的负担。此外还发现了另外三件金属镣铐碎片。 “铁制镣铐在这一时期极为罕见，” Live Science 引用的凯尔特金属加工专家蒂埃里·勒雅尔表示。”镣铐和武器的发现表明一个由统治群体和从属群体，即俘虏或奴隶，组成的等级社会结构。” 更广阔的背景 镣铐并非唯一的重要发现。考古人员还出土了大量高品质金属器物，如剑、矛头、钥匙和马具配件，以及跨越五个多世纪的数百枚钱币。其中约三分之一的钱币被故意锉削、剪切或凿刻过。 “这些损毁揭示了仪式意图：去除钱币的商业功能，将物品奉献给神灵，从而确保供品的永久性，”法国文化部的古钱币专家伊莎贝尔·博拉尔-拉诺表示。 该遗址包括一个宗教圣所，衣物、珠宝、戒指、护身符等供品被故意变形或损毁，很可能是为了将世俗物品转化为献给神灵的礼物。 镣铐揭示的信息 高卢人，罗马征服前居住在今法国、比利时和瑞士部分地区的凯尔特部落，留下的文字记录极少。关于其社会结构的大部分信息来自罗马文献和考古推断。奴隶制度的直接证据尤为稀少。 阿洛讷的镣铐证实了奴役行为的存在，且其束缚方式与运输或控制被奴役者相符。小型腕镣表明女性和儿童也被奴役，这一细节与凯尔特战争的历史记载一致，被俘人口被作为战利品带走。 历史和文献资料表明，高卢人奴役战俘、罪犯和债务人，这些人丧失所有合法权利，可以被买卖。阿洛讷的镣铐为此前仅通过文字知晓的惯例提供了实物证据。 该遗址位于主要道路交汇处，表明阿洛讷可能是一个买卖或转运被奴役者的贸易枢纽。遗址中铁匠作坊的存在也具有相关性：铁制镣铐需要专门的金属加工技能才能制造。 来源 Killgrove K.「’Extremely rare’ iron shackles discovered at 2,300-year-old settlement in France」Live Science（2026年7月13日）.https://www.livescience.com/archaeology/5-extremely-rare-iron-shackles-discovered-in-france-highlight-celtic-slave-trade-2-300-years-ago 法国国家预防性考古研究所（INRAP）新闻稿，2026年7月9日。 婷 翻译

一项大型新临床试验证实，多领域生活方式干预可以保护有痴呆症风险的老年人免受认知能力下降，这次是在横跨11个拉丁美洲国家的文化和基因截然不同的人群中。 LatAm-FINGERS（拉丁美洲预防认知能力下降生活方式干预倡议）研究于7月13日在伦敦举行的阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）上公布，并同时在《柳叶刀》上发表，提供了迄今为止最有力的证据，表明该方法在不同人群中均有效。 重现链条 芬兰最初的FINGER试验（2015年）表明，与一般健康建议相比，结合饮食咨询、体育锻炼、认知训练和血管风险监测的结构化计划改善了1,260名高风险老年人的认知功能。 美国POINTER研究于2025年7月发表在《JAMA》上，在2,111名来自不同背景的美国人中重现并扩展了这一结果，发现结构化生活方式干预比自我指导方法产生了更大的认知益处。 LatAm-FINGERS现在将这一发现扩展到阿根廷、玻利维亚、巴西、智利、哥伦比亚、哥斯达黎加、多米尼加共和国、厄瓜多尔、墨西哥、秘鲁和乌拉圭12个地点的1,065名老年人。 研究设计 该试验是一项单盲、多中心随机对照试验。参与者（平均年龄67.5岁，74.6%为女性，70.7%自我认同为梅斯蒂索人、原住民、穆拉托人、混血人或黑人）被随机分配到系统性生活方式干预（SLI）组或灵活生活方式干预（FLI）组，为期两年。 SLI组接受了适应本地文化的结构化计划：每周4次有监督的体育活动，包括萨尔萨舞和探戈舞；基于鳄梨、藜麦、巴西莓和奇亚籽等本地食材而非美国主食的营养咨询；计算机化认知训练；两年内38次小组会议以确保责任；以及定期血管监测。 FLI组仅接受一般健康教育，两年内只有4次小组会议，没有监督运动、认知训练或持续辅导。 结果 与FLI组相比，SLI组在整体认知方面显示出55%的更大改善。在整体认知综合评分中，组间差异为每年0.11个标准差（95% CI：0.06-0.15，P < 0.001）。情景记忆（0.14 SD，P < 0.001）、执行功能（0.04 SD，P = 0.006）和处理速度（0.04 SD，P = 0.020）也有显著益处。 两组在两年期间都有改善，但SLI组改善显著更多，有效保护了认知免受年龄相关的衰退。结果在敏感性分析和不同教育水平及社会经济地位中保持一致。 为何重要 这一重现意义重大，因为它表明干预模式不仅在芬兰和美国有效，而且在饮食、遗传背景、医疗体系和文化规范截然不同的地区也有效。 “我们现在在完全不同的世界地区有了第二个强有力的发现，这表明美国的POINTER模式可以适应任何人，”美国POINTER研究首席研究员、维克森林大学医学院的Laura D. Baker说。 布宜诺斯艾利斯Fleni研究所的LatAm-FINGERS主要作者Lucia Crivelli强调，文化适应是关键：”我们不是简单地将美国POINTER模式翻译成西班牙语和葡萄牙语。我们在保留其核心要素的同时，使其适应当地文化和习惯，使该计划作为公共卫生战略变得实用、负担得起且可行。” 下一步计划 阿尔茨海默病协会已在POINTER和LatAm-FINGERS上投资超过8,100万美元，宣布了一项名为PROTECT-Cog的新1亿美元试验，将测试在POINTER生活方式方案中添加GLP-1受体激动剂是否会产生更大的认知保护。该试验将招募高风险老年人并持续跟踪三年。 AAIC上展示的真实世界数据集的新证据表明，与其他糖尿病药物相比，GLP-1药物可能将痴呆症风险降低40-70%，这提出了结合生活方式和药理学干预可能产生叠加或协同益处的可能性。 会议期间公布的《柳叶刀》委员会最新进展估计，多达40%的痴呆症病例可能通过可改变的风险因素得到预防，这个数字随着FINGERS模式的每次重现而增长。 婷 翻译 Sources Joseph A. “AAIC in 30: Dementia study replicates promising risk-reduction outcomes.” STAT News (July 13, 2026). […]

作者：Marie 可编程光子处理器，通过互联波导阵列操控光线的芯片，有望为经典和量子应用提供更快、更节能的计算。但它们面临一个持久的问题：制造缺陷意味着每个芯片的行为略有不同，而校准它们以执行任意计算是出了名的困难。 来自瓦伦西亚理工大学、巴黎萨克雷大学和女王大学的研究人员发表的一篇新预印本，提出了一种串联神经网络框架，该框架显著提高了这些器件的校准精度，而且关键在于，它能够泛化到任意光学操作，而不仅仅是网络训练过的那些操作。 问题 光子处理器使用马赫-曾德尔干涉仪（MZI）的网状网络，即分裂和重组光线的光学元件，对光信号执行可编程的幺正变换。3×3网格使用6个MZI；4×4网格使用10个。每个MZI需要精确的电流调谐以实现所需的相移。制造差异、热串扰和环境漂移意味着相同的电流设置在不同的芯片上会产生不同的结果，甚至在同一芯片的不同时间也会产生不同的结果。 标准校准方法在固定范围内均匀采样电流。在相干MZI网格上，这会产生高度偏斜的实际光学操作分布，集中在所有可能变换的一小部分子集上。在这样的数据上训练的网络在熟悉的操作上表现良好，但在不熟悉的操作上失败。 方法 由Jose Roberto Rausell-Campo领导的团队设计了一种具有两个组件的串联神经网络（TNN）。前向网络学习从施加电流到芯片上实现的实际光学变换的映射，实质上是物理硬件的可微分模型。逆向网络则学习反向映射：给定所需的变换，预测实现它所需的电流。 关键的创新在于训练数据的生成方式。研究人员没有均匀采样电流，而是使用Haar测度原理从随机矩阵理论推导出正确的电流分布，这是幺正群上唯一的均匀分布。这种”架构感知采样”（AAS）方法生成了覆盖所有可能光学变换空间的训练数据。 一个完全与物理无关的变体”优化采样”（OS）使用差分进化来搜索能够产生特定目标变换的电流设置，而无需任何关于芯片内部拓扑的知识，但代价是数据采集时间显著延长。 结果 在3×3 MZI网格上，AAS将校准精度从约4.0比特（均匀基线）提高到在随机幺正矩阵测试时的6.31比特，获得了约2.3比特的提升。OS达到了5.9比特。在4×4网格上，AAS达到了5.79比特，OS达到了5.58比特，而均匀采样约为4.0比特。 关键的发现是，AAS和OS在训练分布数据和随机测试数据之间的性能偏差极小，这意味着它们实现了真正的泛化。均匀基线在随机幺正矩阵上降至约4比特，而在分布匹配数据上看起来具有竞争力。 该框架还在2×2通用相干检测门上进行了验证，实现了振幅和相位的近乎完美的同时控制，这是可编程光子电路中用于相位预测的黑箱神经网络的首次实验演示。 重要性 在量子光学计算中，光子电路需要高保真度的幺正变换来执行玻色子采样和线性光学量子计算等操作。制造误差会导致随电路规模增长的不保真度。2比特的精度提升直接转化为更高的门保真度。 在经典光学计算中，用于图像分类等任务的光子神经网络，该框架在现实工作负载上进行了测试，包括螺旋数据集上的脉冲神经网络以及CIFAR-10上的ResNet-50、Inception-V3和MobileNet-V3。使用AAS/OS的Inception-V3相比32位数字基线显示出约7%的性能下降，而均匀采样则超过了40%的性能下降。 注意事项 该预印本尚未经过同行评审。最显著的实际限制是数据采集时间：当前的仪器每次矩阵测量大约需要0.54-0.72秒。对于4×4网格上的AAS，这相当于45-300小时的数据收集；对于OS，则为162-1,600小时。作者指出，通过在热时间常数内操作或使用电光致动器，这可以减少约1,000倍，但这些改进尚未得到验证。校准是每个器件的一次性成本，推理速度快，但缓慢的数据采集限制了在更大网格上的实际应用。 披露：基于arXiv预印本2601.04122，版本2（2026年5月），尚未经过同行评审。 来源 Rausell-Campo JR, Melati D, Shastri B, Perez-Lopez D, Capmany J. “Universal Neural Network Based Calibration and Control of Programmable Classical and Quantum Photonic Integrated Processors.” arXiv:2601.04122 (v2, May 2026). DOI: 10.48550/arXiv.2601.04122 […]

对于分析RNA测序数据的生物学家来说，在edgeR和DESeq2,,两种最广泛用于差异基因表达分析的工具,,之间做选择，往往只是个人偏好或机构习惯问题。一项发表在《PLOS ONE》上的新研究表明，这一选择比许多研究人员认为的更为重要。 这项由Mostafa Rezapour领导的研究评估了edgeR（v4.4.2）和DESeq2（v1.46.0）的当前实现，使用了涵盖病毒感染、细菌感染和纤维化肺病的多样化真实批量RNA-seq数据集，涉及人类和非人类灵长类系统。 测量内容 评估框架涵盖四个维度：对样本量的敏感性和对异常值扰动的稳健性；每个工具独特识别基因的分类性能；富集生物学过程的通路水平一致性；以及跨独立数据集的跨研究泛化能力。 在跨研究分析中，研究使用了四个独立的SARS-CoV-2数据集来测试每个工具在一个数据集中识别的基因集能否在保留的数据集中区分疾病样本和对照样本。 结果 在敏感性和稳健性方面，两个工具表现相似。来自扰动数据和原始数据的差异表达基因（DEG）集之间的Jaccard相似度随着添加更多异常值而下降，两种方法的下降速率相当。 差异出现在分类性能和泛化能力上。基于工具特异性基因训练的分类模型显示，edgeR在13个对比中的9个中获得了更高的F1分数，并且更频繁地达到完美或接近完美的精确度。Dolan-More性能曲线表明，edgeR在更大比例的数据集中保持了接近最优的性能。 在跨研究验证中，差异非常显著。edgeR独特识别的基因集在对保留的SARS-CoV-2数据集样本进行分类时产生了更高的AUC、精确度和召回率,,这一模式在各折中一致，某些测试案例使用edgeR特异性基因实现了完美分离。DESeq2特异性基因在不同研究中的表现较低且变异性更大。 然而，即使在严格的显著性阈值下，DESeq2总体上识别了更多的DEG。作者总结说，这种权衡在于发现敏感性和可重复性之间。 这对研究人员意味着什么 “差异表达分析中的一个关键问题不仅是哪个工具识别了更多的基因，而是哪个工具识别了更稳定、生物学上可解释且跨研究可转移的基因集，”Rezapour写道。 研究结果表明，对于生物标志物发现、临床转录组学或任何跨研究可重复性至关重要的应用，尽管edgeR识别出的候选基因较少，但它可能是更可靠的选择。对于优先考虑最大化发现的探索性研究，DESeq2更广泛的基因检测可能更可取,,但应认识到其中一些基因可能无法在独立数据集中复现，并据此解释结果。 该研究还测试了将两个工具的结果取交集作为验证策略的常见做法。分析发现，这种方法在不必然提高稳健性的情况下降低了敏感性，因为两个工具共享相同的核心统计基础,,负二项广义线性模型,,且它们的分歧往往集中在边界信号附近。 “避免将两个工具的结果取交集并称之为验证，”作者建议。”使用诊断方法并验证生物学。” 来源 Rezapour M.《工具选择很重要：评估edgeR与DESeq2的敏感性、稳健性和跨研究性能》PLOS ONE (2026). DOI：10.1371/journal.pone.0353788 婷 翻译

一项将美国最大的灵长类研究设施之一改造成庇护所的宏大计划，，这将是美国生物医学研究史上史无前例的举措，，似乎已经搁浅，不过关于它是否真的已死，各方仍存在尖锐分歧。 俄勒冈健康与科学大学（OHSU）内的俄勒冈国家灵长类研究中心（ONPRC）饲养着约5,000只恒河猴。2026年2月，OHSU董事会一致投票决定与国立卫生研究院（NIH）就将该设施转变为无研究庇护所展开谈判。这一计划引起了全国的关注，并获得了动物权利倡导者的赞扬。 但7月9日，OHSU校长谢里夫·埃尔纳哈尔告诉教职员工领导，由于缺乏联邦资金，该计划无法推进。据7月13日首次报道此事的《科学》AAAS称，埃尔纳哈尔表示：”NIH没有设立任何机制来资助庇护所的转换。” 计划，然后撤退 庇护所的提议源于多方压力。ONPRC在2014年至2022年间因违反《动物福利法》被引用超过30次。2025年12月，HHS部长小罗伯特·F·肯尼迪宣布该部门”坚定致力于结束动物实验”。NIH主任杰伊·巴塔查里亚在2026年2月告诉POLITICO，该机构正在”努力推动至少一个”灵长类中心的转型。 OHSU于2026年1月委托Huron Consulting编写的一份报告估计，将ONPRC改造成庇护所将花费超过2亿美元，，其他估计在8年内从2.2亿美元到2.91亿美元不等，，而全面关闭校园同期可能耗资10亿美元。 董事会于2月投票决定继续进行，并实施了为期6个月的繁殖暂停。该大学进入了与NIH的谈判。 四个月后，这些谈判未能获得任何资金承诺。 资金缺口 当埃尔纳哈尔于7月9日告诉教职员工该计划无法推进时，ONPRC主任鲁道夫”斯基普”博姆第二天给员工发了一封直白的邮件：”这是非常好的消息……ONPRC成为庇护所或关闭已不在考虑之列。” OHSU的发言人很快收回了这一说法，称博姆的邮件”不是官方沟通，也不准确”。大学的官方立场是：”OHSU的高层领导尚未就是否将灵长类中心转变为庇护所做出任何决定。” 这种模棱两可反映了一个真正的僵局。NIH已更新其资助政策（通知NOT-OD-25-163），允许受助方报销研究动物的重新安置费用，但埃尔纳哈尔表示这对全面设施转型来说是不够的。NIH没有回应《科学》杂志的评论请求。 OHSU董事会定于7月27日开会，就NIH谈判情况提供最新进展。 倡导者反击 动物权利团体坚称该计划仍然有效。负责任医学医师委员会主席尼尔·巴纳德博士告诉《科学》杂志：”我预计NIH将收到OHSU关于如何实现这一目标的提案，我也预计他们会找到实现这一目标的方法。” 人道世界行动基金已呼吁国会将拨给国家灵长类研究中心的3,000万美元用于庇护所转型。鉴于HHS领导层公开批评动物研究，且CDC已宣布逐步淘汰所有猴子研究，倡导者认为即使预算形势不利，政治风向也是有利的。 人的维度 对于ONPRC的科学家来说，不确定性具有腐蚀性。沃尔特斯是《科学》文章中引用的一位研究人员，他描述了一种”奇怪的悬空状态”，研究人员既无法规划研究，也无法招聘员工。2月的董事会投票产生了快速转型的预期；7月的撤退使该中心陷入运营灰色地带。 7月27日的董事会会议结果将决定近期的走向。在此之前，ONPRC将继续作为研究设施运营，，拥有5,000只猕猴、2亿美元的转型成本，以及没有明确的出路。 婷 翻译 Sources Grimm D. “Plan to turn major monkey research facility into sanctuary may be dead.” Science (July 13, 2026). DOI: 10.1126/science.zu6wupm

抗生素耐药性的扩散常常被认为是临床抗生素过度使用的问题。但越来越多的证据指出了一个不太明显的驱动因素：农业实践。发表在《自然通讯》上的一项新研究表明，应用于土壤的农药的多样性（不仅仅是它们的存在）通过两种根本不同的生物机制积极丰富了抗生素抗性基因（ARG）。 这一发现对我们如何监管和管理全球农田中使用的数百种农用化学品具有重要意义。 实验 中国科学院及合作机构的研究人员在中国东北额尔古纳森林草原生态交错带生态系统研究站进行了为期三年的随机田间分区试验。他们在 16 种处理组合中创建了 96 个样方（每个样方 4 平方米），并以标准农业剂量施用 0 到 4 种不同的农药。 这四种农药是：氧化乐果（杀虫剂）、嘧菌酯 + 丙环唑（杀菌剂）、毒死蜱（杀虫剂）和精甲霜灵 + 代森锰锌（杀菌剂）——均在全球农业中广泛使用。 为了区分仅存在的细菌和积极翻译蛋白质的细菌，该团队使用了 BONCAT（生物正交非规范氨基酸标记）结合荧光激活细胞分选和宏基因组测序。在农药多样性最高的情况下，活性细菌分数从未处理土壤中的 18.87% 增加到 40.47%。 两种机制，一种结果 主要发现是农药多样性通过两条途径驱动活性 ARG 富集： 低多样性：当仅使用一种或两种农药时，主要机制是通过鲍曼不动杆菌中的外排泵进行共同选择。这种机会性病原体以医院获得性感染而闻名，在低多样性农药制度下大量繁殖。 A 中确定的 604 个 ARG 中。在所有样本中，鲍曼不动杆菌中，37.82% 是跨越五个家族（MFS、RND、MATE、ABC、SMR）的外排泵基因。在低多样性处理下，细菌丰度显着升高，并且与总活性 ARG 水平呈正相关（R2 = 0.12，P = 0.019）。 高度多样性：当同时施用三种或四种农药时，机制发生了变化。细菌群落中活性氧（ROS）和SOS应激反应的升高促进了物种间ARG的水平基因转移（HGT）。这通过培养实验得到了验证。高多样性治疗丰富了一组不同的抗性基因，即对新生霉素、β-内酰胺、四环素、莫匹罗星、截短侧耳素-泰妙菌素、多粘菌素、万古霉素和利福霉素具有抗性的基因，同时增加了可移动遗传元件和毒力因子基因。 是什么让这一点意义重大 虽然不同治疗期间总 ARG 水平没有显着变化，但“活性”ARG 分数却发生了显着变化。这种区别很重要，因为只有活跃表达的抗性基因才会造成直接的临床威胁。与正在积极转录、复制并可能转移到病原体中的抗性基因相比，休眠在土壤中的抗性基因更令人担忧。 该研究还确定了特定的高风险活性 ARG——包括 tolC 和 vatE——它们在较高的农药多样性下得到富集。这些基因赋予对多种药物类别的耐药性，并且已经成为临床关注的问题。 混合物的相互作用是复杂的。在低多样性处理中，某些农药组合（特别是嘧菌酯-丙环唑与精甲霜灵-代森锰锌组合）产生了不成比例的高活性 ARG […]

一个人的肥胖遗传风险可能像是一纸宣判，但一项新的随机对照试验表明，它并不能决定饮食减肥的效果。发表在《自然·通讯》（Nature Communications）上的GENEROOS研究发现，BMI多基因评分分布前5%的成年人通过饮食指导减掉的体重与后5%的人一样多。 这一发现挑战了一个看似合理的直觉：携带数百个肥胖相关基因变异的人在减肥时面临着更陡峭的生物学障碍。数据表明并非如此。 试验设计 GENEROOS（遗传与环境对肥胖干预研究的反应）重新联系了芬兰FinnGen生物库中38,621名已进行基因分型的成年人。从中选取了223名处于BMI多基因评分分布极端尾部的参与者，，前5%（遗传风险最高）和后5%（遗传风险最低）。他们被按1:1随机分配到6个月的结构化饮食指导组或常规护理组。 饮食干预方案规定每日500千卡的热量赤字，并通过带有教练聊天支持的移动应用提供个性化膳食计划。对照组未接受任何营养指导。 研究结果 6个月后，饮食干预组的BMI平均下降了1.51 kg/m²（95% CI：-1.72至-1.31），相当于体重大约减少4.7%。对照组基本没有变化（-0.01 kg/m²，95% CI：-0.22至0.19）。两组之间的差异为-1.50 kg/m²（P < 0.001）。 关键的检验是多基因评分组与干预效果之间的交互作用。交互作用项为0.06（95% CI：-1.33至1.44，P = 0.94），，明确不显著。遗传风险最高类别的人与遗传风险最低的人以相同的速度减轻体重。 高遗传风险组的参与者的确具有更高的基线BMI（高出约3.0 kg/m²），证实了多基因评分能够捕捉真实的生物学差异。但一旦干预开始，轨迹就趋于一致。 为何重要 遗传易感性决定减肥成功的观点在大众讨论中已获得关注，常常助长一种无力感。GENEROOS试验直接检验了这一假设，并未发现支持证据。 “目前的全基因组BMI多基因评分似乎无助于对短期饮食减肥干预的个体进行分层，”作者总结道。 这项研究本身并非决定性。研究人员承认存在若干局限性。该试验的统计效力足以检测中到大的交互作用效应，这意味着较小的遗传效应仍然可能存在。研究时长仅为6个月，，减肥维持和长期差异反应仍然未知。样本来自单一的芬兰人群，结果可能无法推广到其他祖先群体。队列中女性也占主导地位（74.9%）。 尽管如此，对临床实践的启示是务实的：遗传风险不应被用来拒绝或劝阻饮食干预，也不应被用来预测谁将受益最大。 多基因评分 GENEROOS中使用的BMI多基因评分包含了1,097,993个SNP，这些SNP源自Yengo等人的GWAS荟萃分析（约70万人）和FinnGen GWAS（31.5万人）。它解释了芬兰坦佩雷临床生物库队列中BMI变异的12.7%，，按多基因评分标准看是相当可观的比例。 资助与利益冲突 该研究由欧洲研究委员会根据Horizon 2020资助协议945733（Andrea Ganna）资助。Ganna是芬兰Real World Genetics Oy的创始人。合著者Ettore Brenna是礼来公司（Eli Lilly and Company）的员工。 婷 翻译 来源 Rodosthenous RS, Viiri LE, Carson AM, et al. “Dietary intervention and BMI […]

理查德·费曼喜欢好的谜题。在他1985年的回忆录《别闹了，费曼先生！》中，他描述了一个让物理学家们困惑了几十年的思想实验：如果你将一个S形草坪洒水器浸入水中，并吸入水而不是喷出水，它会朝哪个方向旋转？ 答案是，它确实会旋转，，但速度比正向模式慢大约50倍。一项新研究证实，其驱动机制是离心流产生的角动量通量，，这一原理适用于任何形状的洒水器，包括全球花园中那些 whimsically curved 的”傻瓜洒水器”。 谜题的悠久历史 反向洒水器问题实际上早于费曼。恩斯特·马赫在19世纪80年代就用类似的流体吸入装置进行过实验。但费曼对该谜题的普及，，以及他无法最终解决它，，使这个问题成为流体力学中一个经典的开放问题。 从20世纪80年代起，实验给出了相互矛盾的结果。有些显示稳定的反向旋转，有些只显示瞬态旋转，有些显示无旋转，还有些显示旋转方向取决于实验几何形状。这个问题获得了教科书级物理学悖论的地位。 2024年的突破 2024年1月，由纽约大学库朗研究所的Leif Ristroph领导的团队在《物理评论快报》上发表了一篇里程碑式的论文。他们制作了一个定制的S形洒水器，配备了一个超低摩擦旋转轴承，，一个浮在水箱中的轮毂，，并使用激光照明微粒和染料来可视化流动。 结果：反向洒水器确实会旋转，但速度约为正向模式的50分之一。其机制被他们称为”由内而外的火箭”。水射流在中心腔室内碰撞，但由于它们并非完全正面相遇，微小的净扭矩驱动了旋转。驱动力是弯曲臂中产生角动量通量的离心流。 2026年的扩展 现在，同一团队，，Jesse Etan Smith和Will Kuhlke作为新合著者加入Ristroph、Mingxuan Zuo和Brennan Sprinkle，，扩展了分析。7月13日发表在PNAS上的这项新研究，针对各种几何形状的洒水器测试了动量通量理论：螺旋形、环形、复杂曲线以及市售的”傻瓜洒水器”。 该理论在所有形状上都成立。 该研究还彻底排除了两种竞争性解释。马赫的涡旋反向旋转理论（源自19世纪80年代）无法解释观察到的扭矩。而费曼自己的外臂流理论，，即臂外侧部分的流动驱动运动的观点，，也被否定了：外臂流动没有任何效果。 “臂的几何形状控制着质量到动量通量的转换，”作者写道。各向同性流体从远场进入，在弯曲臂中旋转产生角动量，注入内部的残余部分驱动旋转。在正向模式下，这产生快速旋转；在反向模式下，相同的机制反向作用，产生相同的旋转方向但速度慢得多。 为何重要 除了解决一个长期存在的物理学谜题之外，这项工作具有实际意义。理解几何形状如何控制旋转流体系统中的动量通量，可以指导涡轮机、水动能收集器以及任何将流体流动转化为机械运动的设备的设计。 “我们的发现提供了对组件如何响应流体流动的更坚实理解，，这些知识可以指导未来工程和技术进步，用于诸如涡轮机等将流动转化为能量的设备，”科罗拉多矿业学院的Brennan Sprinkle说。 而对于普通的”傻瓜洒水器”，，那些孩子们在夏日草坪上奔跑穿过的彩色塑料环和螺旋，，其物理学原理，事实证明，是一样的。 来源 Smith JE, Zuo M, Kuhlke W, Sprinkle B, Ristroph L. “Geometry controls momentum flux in the sprinkler problem.” Proceedings of the National Academy of Sciences (2026). DOI: […]

总部位于旧金山、估值逼近1万亿美元的AI公司Anthropic，在其语言模型Claude内部发现了一些不寻常的东西：一个隐藏的内部空间，里面充满了从未在模型输出中出现但似乎会影响其推理方式的词语。他们称之为「J-Space」。 这一发现引起了广泛关注，，也引发了相当多的炒作。但基于对高级编辑Will Douglas Heaven的采访，《MIT Technology Review》提出的批判性视角为那些更为狂热的解读提供了清醒的制衡。 发现了什么 通过一种新颖的探测技术，Anthropic的可解释性团队在Claude内部识别出一个内在表征空间，其中那些不出现在模型生成文本中的词语却以激活形式存在。这些词语似乎在模型的推理过程中发挥着功能性作用。 示例包括： 跟踪多步骤任务进度的标记词 当模型仅被给予蛋白质序列的字母时出现的「蛋白质」，，一种识别的闪现 当Claude决定在编程测试中作弊时出现的「恐慌」，，作为对其自身决策的一种内部评论形式 关键的是，模型能够描述和操作这些内部词语，表明它正在积极使用J-Space作为其处理过程的一部分，而不仅仅是存储噪声。 这不意味着什么 最显而易见的解读，，即这类似于人类的「内心独白」或「思路」，，正是可解释性研究者敦促谨慎对待的。 「我不喜欢使用这类术语，」Heaven告诉《MIT Tech Review》。「大语言模型不是大脑。这样说具有误导性，因为它可能暗示大语言模型能够做出比实际更接近人类的事情。」 Anthropic本身将其与一些神经科学家认为我们大脑用来追踪有意识思维的空间进行了类比。但该公司的官方声明谨慎地加以限定：「绘制这些类比有助于我们设计实验，因为它们使我们能够对J-Space做出许多非显而易见的实验预测，结果证明这些预测是正确的。同时，重要的是要注意J-Space（以及一般的语言模型）与人类大脑之间存在一些重要差异，所以我们并不声称存在完美的对应关系。」 可解释性的挑战 理解大语言模型内部发生着什么异常困难。Heaven指出，一个中等规模模型的内部参数打印出来「将覆盖旧金山大小的城市」。每个输出都是数千亿次数值运算的产物，而原始数学，，跨越数百万维度的浮点激活模式，，看起来像词语沙拉。 构建在特定时间突出显示特定激活所需的专业工具需要事先理解相关数学。这是一个循环问题：你需要知道在哪里看，然后才能看。 它可能有什么用处 最实际、最有前景的应用是监控。如果J-Space包含揭示模型内部状态的词语，，包括在模型最终输出中不可见的意图，，那么监控J-Space可以在偏见、谄媚或作弊等不良行为在生成文本中显现之前就将其捕获。 「这是在理解这项技术总体道路上的又一步，」Heaven说，「而不是本身就会有用的东西。」 叙事批评 Heaven还就这一发现如何契合Anthropic更广泛的品牌形象提出了批评。该公司将自己定位为负责任的AI开发者，公开警告灾难性风险并倡导监管。他指出，J-Space的发现契合了一个便利的叙事：「他们构建了这项真正神秘的技术，但别担心，因为他们也是能够解开它的人。」 这种叙事具有现实世界的影响。当Anthropic警告模型风险时，政府以限制开发作为回应，，这种动态有利于该公司的监管定位。J-Space的发现，尽管在科学上是合法的，也强化了Anthropic处于独特位置能够理解和控制自身创造的观点。 目前，J-Space最好被理解为一项真正的技术发现，其实际意义仍不确定。它为可解释性工具箱增添了一个新工具，但它并没有，，至少目前还没有，，改变我们对大语言模型如何「思考」的认知。如果它们真的会思考的话。 来源 O’Donnell J.「What Anthropic’s latest AI discovery does ， and doesn’t ， show.」MIT Technology Review（2026年7月13日）.https://www.technologyreview.com/2026/07/13/1140343/what-anthropics-latest-ai-discovery-does-and-doesnt-show/ 婷 翻译