最后手段抗生素对病童失效,趋势线指向2035年

抗生素耐药性通常被讲述为成年人的故事:人们曾认为,儿童免疫系统强健,接触抗生素的历史更短,因此这场危机可以等一等。一项发表在《美国医学会杂志·儿科学》(JAMA Pediatrics)上的新研究,基于19年间从82个国家的儿童身上采集的超过10.6万个细菌分离株,指出这种安慰是错误的:耐药性在所有大洲的儿科感染中都在上升,而且在病情最重的儿童中上升得最快。

这项分析由悉尼大学、默多克儿童研究所(Murdoch Children’s Research Institute)和香港中文大学的研究人员牵头,考察了2004年至2022年间从0至18岁儿童身上采集的分离株。全部分离株中,超过三分之一对至少一种一线(Access类)抗生素耐药;大约五分之一对二线Watch类药物耐药;八分之一对Reserve类药物耐药,后者正是医学界为治疗对一切其他药物均耐药的感染而保留的最后手段抗生素。

趋势线

研究期间,全球每个地区的耐药性都在上升。富国与穷国之间的差距在2004年还几乎不可见,如今已成鸿沟。在高收入国家,对一线药物的耐药性实际上从48%降至29%,而对最后手段药物的耐药性从9%升至25%;在低收入国家,一线药物耐药性维持在47%,Watch类药物耐药性从16%攀升至48%,Reserve类药物耐药性从4%升至37%。

最令人震惊的数字来自重症监护。在重症监护室(ICU)的儿童中,对Watch类抗生素的耐药性增至两倍以上,从15%升至33%;对Reserve类抗生素的耐药性增至三倍以上,从9%升至32%。2022年,低收入国家ICU中年龄最小的儿童对Watch类药物的耐药性达到56%,而高收入国家为26%。最后手段药物的耐药性在急诊科也在攀升,从2%升至约20%。作者认为,这证明高度耐药的感染已不再局限于重症监护,可能正在社区中蔓延。

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最令人担忧的病原体是革兰氏阴性菌。鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii)的总体耐药性最高,到2022年,超过55%的标本对所有抗生素类别均耐药。克雷伯菌属(Klebsiella)的耐药性上升最快,尤其是对第三代和第四代头孢菌素以及碳青霉烯类药物的耐药性,这些药物本应是最后一道防线。有一个令人鼓舞的例外:金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)对一线药物的耐药性在除东南亚以外的所有地区均有所下降,作者将此归功于数十年来针对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的感染控制项目。

对2035年的预测

该研究将耐药性的演变轨迹向前外推。预计到2035年,克雷伯菌对碳青霉烯类的耐药性将从目前的15%升至35%,鲍曼不动杆菌将从51%升至82%。东南亚预计将成为受冲击最严重的地区,到2035年Watch类药物耐药性将达到84%。作者谨慎地将这些预测定位为警示情景而非必然结果,这些外推假设当前趋势在没有重大政策变化的情况下继续延续。

原因是结构性的。在许多低收入国家,抗生素无需处方即可在柜台买到,有时甚至直接出现在市场上;卫生条件上的差距放大了传播。儿童可用的抗生素选择本来就少,新药的儿科剂型又长期拖延。这一问题还是隐形的:由于新生儿期之后的儿童往往能自行击退感染,损害在悄然累积,表现为脓毒症病例、肺炎和更长的住院时间。

为何重要

代价是以生命来衡量的。2021年全球疾病负担(Global Burden of Disease)分析估计,当年约有84万名5岁以下儿童的死亡与抗菌素耐药性相关,低于1990年的229万,这要归功于疫苗和更完善的医疗,但数字仍然巨大。同一团队早前的研究估计,2022年有超过300万名儿童死于与抗菌素耐药性相关的感染。这种张力正是故事的焦点:儿童因耐药感染而死亡的比例一直在下降,但病情最重儿童的耐药率却在攀升,等于为下一代儿科医学点燃了引信。

作者建议将抗菌药物管理视为整个体系的一部分,通过疫苗接种、感染控制、及时诊断和可及的医疗服务来预防感染,而不是将其作为孤立的最后一道防线。鉴于一线药物如今失效之频繁,他们还呼吁开发适合儿童的剂型,并修订一线治疗方案指南。他们建立了一个免费的公共数据平台AMR in Kids,可按国家、病原体和药物类别查看数据。这些数据并不完美,来自以医院为基础的监测网络,而非人口普查,但一位作者表示,儿童等不起完美的数据。

婷 翻译

Sources

  • Hu, Y.J., Qiu, H., Harwell, J.I., Bryant, P.A. “Childhood Antimicrobial Resistance With Global Forecasts.” JAMA Pediatrics, published online July 20, 2026. DOI: 10.1001/jamapediatrics.2026.2808
  • Global Burden of Disease 2021 AMR analysis, The Lancet (2024)
  • CIDRAP, July 2026; Healio, July 31, 2026; MCRI press release, July 20, 2026
  • Live Science, August 5, 2026
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