睡前服用低剂量阿司匹林被认为是一种降低夜间血压的策略，但其背后的机制尚不清楚。发表在《睡眠进展》（Sleep Advances）上的一项新初步研究表明，睡眠本身可能是拼图中的重要一块。
来自康涅狄格大学医学院、贝斯以色列女执事医疗中心和哈佛医学院的研究人员调查了睡前阿司匹林的心血管效应是否通过睡眠相关途径介导。研究团队在住院睡眠实验室中开展了一项严格的受试者内、双盲、安慰剂对照实验，招募了7名健康成年人（5名女性，2名男性；平均年龄26岁）。
每位参与者完成了研究的2个阶段。在每次住院前，他们在家里睡前服用81毫克阿司匹林或安慰剂，持续2周。随后进行为期4晚的医院方案：1晚基线睡眠，2晚实验诱导的睡眠障碍，以及1晚恢复。实验性睡眠障碍包括将入睡时间延迟1小时、夜间5次每次20分钟的强制唤醒，以及比平时提前1小时叫醒参与者。
目的是观察阿司匹林对血压及相关生理系统的影响在正常睡眠与碎片化、缩短的睡眠条件下是否不同。
研究发现
血压。 研究未发现睡前服用阿司匹林2周后血压降低，无论是在未受干扰的睡眠期间还是在实验性睡眠障碍期间。这是小样本中一个值得注意的阴性结果，提示低剂量阿司匹林对血压的任何影响可能取决于此处未捕捉到的因素。
肾素-血管紧张素系统。 调节血压的肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的关键标志物傍晚肾素水平，在阿司匹林组显著低于安慰剂组（p = 0.048）。这一发现指向了一个潜在机制：阿司匹林可能在睡眠期间降低RAAS的活性，这种效应可能在较长时间尺度上影响血压调节。
自主神经系统。 服用阿司匹林2周后，24小时平均心率呈下降趋势（p = 0.053），心率变异性呈增加趋势（p = 0.080）。在睡眠障碍夜间，这种效应变得更加明显：与安慰剂相比，阿司匹林与显著更低的24小时平均心率相关（p < 0.001）。这些变化表明，阿司匹林可能将自主神经平衡转向副交感神经活动增强，特别是在睡眠压力条件下。
睡眠脑电图。 在睡眠障碍夜间，阿司匹林与更长的单个慢波相关（p = 0.013），并且NREM δ功率呈增加趋势（p = 0.061）。慢波是深度恢复性睡眠的标志，其在阿司匹林作用下的延长引人关注。这可能表明阿司匹林增强了大脑在睡眠碎片化时仍生成深度睡眠的能力。
情绪与幸福感。 参与者报告服用阿司匹林2周后主观情绪和幸福感有所改善，这一辅助发现值得进一步研究。
为何重要
这是首个直接探讨睡眠是否为低剂量阿司匹林心血管效应中机制因素的研究。传统观点认为阿司匹林通过抗炎或抗血小板途径直接降低夜间血压。这些结果揭示了更为细致的图景：阿司匹林可能影响肾素-血管紧张素系统、自主神经张力和睡眠结构本身，而这些效应在睡眠系统处于压力下时最为明显。
心率和心率变异性效应在实验性睡眠障碍期间增强这一事实尤其值得注意。这表明睡前阿司匹林的益处可能取决于睡眠质量。对于睡眠本就不佳的人，阿司匹林的心血管效应可能不同，甚至可能大于睡眠良好的人。
局限性
这是一项仅有7名参与者的初步研究。样本量小限制了统计效能，意味着几个有趣的趋势（HRV、δ功率、肾素）未达到常规显著性阈值。结果应视为初步和假设生成性的。需要更大规模的研究来证实和扩展这些发现。
参与者是血压正常的年轻健康成年人。尚不清楚相同效应是否会在老年人、高血压患者或患有慢性失眠或其他睡眠障碍的人群中出现。
结论
这项初步研究不支持睡前服用低剂量阿司匹林直接降低血压的观点，至少在年轻健康成年人中、在2周的时间范围内如此。然而，观察到的肾素、心率、心率变异性和慢波活动的变化表明，睡眠可能介导了阿司匹林的部分心血管效应。这些发现虽是初步的，但指向了一个值得深入研究的丰富领域：睡眠、肾素-血管紧张素系统和心血管药理学的交汇点。
如果在更大规模的试验中得到证实，这些结果可能会重塑临床医生对心血管预防时间疗法的思考方式。用药时间之所以重要，不仅因为昼夜节律，还因为药物与睡眠本身生理机能之间的复杂相互作用。
来源
Vazquez M, Yang H, Goldstein M, Haack M, Mullington JM. Is sleep a mechanistic factor in the blood pressure lowering effects of low-dose aspirin taken at bedtime? A pilot study. Sleep Advances. 2026;7(3):zpag058. doi:10.1093/sleepadvances/zpag058. PMID: 42454167.
婷 翻译