
快速眼动期睡眠无肌张力(RWA)的定量阈值被广泛用于支持快速眼动睡眠行为障碍(RBD)的诊断。RBD是一种常先于帕金森病及相关突触核蛋白病出现的异态睡眠。然而,最佳截断值及其与潜在神经退行性过程的关系,在不同人群中仍不清楚。筑波大学与东京代代木睡眠障碍中心的一项新多中心研究发表在《Sleep Medicine》上,首次提供了RWA阈值与特定病理特征,,心脏交感神经去神经支配,,之间最明确的关联。
该研究纳入了91名患有可能RBD(孤立性或伴帕金森病)的日本患者。每名患者均接受了以下检查:定量RWA分析的视频多导睡眠监测、评估交感神经完整性的心脏123I-MIBG闪烁显像,以及测量纹状体多巴胺丢失的多巴胺转运体成像(123I-FP-CIT-SPECT)。研究团队应用了三种RWA量化方法:SINBAR标准(颏下肌加指浅屈肌相位活动)、AASM强直标准(颏下肌持续活动)和AASM相位标准(FDS相位爆发)。自我报告症状也通过RBD问卷日文版(RBDQ-JP)进行了评估。
RWA阈值不同于西方标准
该日本队列的最佳诊断阈值显著低于SINBAR标准的西方标准值27.2%。SINBAR阈值11.3%和AASM相位阈值9.4%均最大化了识别该人群可能RBD的敏感性和特异性。这种人群差异可能反映了影响快速眼动期肌肉活动的遗传和环境因素,并强调了地区特异性标准数据的必要性。
RWA与心脏交感神经去神经支配相关,而非纹状体多巴胺
关键发现是RWA与心脏交感神经损伤之间存在强关联。在达到SINBAR或AASM相位RWA阈值的46名患者中,45名(97.8%)显示心脏MIBG摄取减少(心脏/纵隔比低于2.2),这是心脏交感神经去神经支配的既定标志物。
相比之下,快速眼动期睡眠无肌张力百分比与纹状体多巴胺转运体结合之间,或与MDS-UPDRS-III测量的运动症状严重程度之间,均无显著相关性。这种分离表明,RWA与突触核蛋白病的外周自主神经病理学联系更紧密,而非与驱动帕金森病运动特征的中枢多巴胺能变性相关。
自我报告低估了PSG确认的RWA
该研究还发现PSG定量RWA与RBDQ-JP评分之间仅存在弱相关性(r_s = 0.14-0.37)。值得注意的是,19.7%超过RWA阈值的患者得分低于RBDQ-JP截断值19.5,这意味着仅靠自我报告可能会漏诊他们的病情。这强化了临床怀疑RBD时进行客观PSG确认的重要性。
意义何在
这些发现阐明了RWA的神经生物学基础:快速眼动期睡眠无肌张力升高反映的是心脏交感神经去神经支配(外周α-突触核蛋白沉积的标志),而非纹状体多巴胺丢失。这种分离很重要,因为它表明常规PSG中测量的RWA可作为突触核蛋白病中外周自主神经受累的早期指标,可能出现于运动症状或显著多巴胺丢失之前。
对于临床实践而言,人群特异性阈值强调了需要本地验证的截断值,而非依赖西方标准。对于研究而言,RWA对心脏交感神经去神经支配的高特异性(97.8%达到阈值的患者MIBG异常)使PSG定量RWA成为一种具有成本效益的筛查工具,可在怀疑RBD的检查中补充核素成像。
自我报告与PSG结果之间的弱相关性也传达了一个实际信息:仅依赖问卷会漏诊约五分之一符合客观RWA标准的患者。随着RBD作为突触核蛋白病早期前驱标志物获得认可,客观PSG确认对于准确诊断和纳入神经保护试验变得越来越重要。
本研究为横断面研究,无法确定RWA是先于还是后于交感神经去神经支配。需要进行纵向随访以确定RWA阈值是否能预测向临床定义突触核蛋白病的转化。
要点总结
可能RBD日本患者的定量RWA阈值低于西方标准,并能强预测心脏交感神经去神经支配,但不能预测纹状体多巴胺丢失。PSG确认的RWA捕捉到了自我报告问卷遗漏的病理变化,支持了客观睡眠分期在怀疑突触核蛋白病检查中的作用。
来源: Mihashi I, Takei Y, Kawana F, Suzuki T, Fujimaki M, Hosaka T, Shioya A, Kokubo T, Yanagisawa M, Inoue Y, Saiki S. REM sleep without atonia thresholds are associated with reduced cardiac MIBG uptake but not with DAT-SPECT binding in probable REM sleep behavior disorder. Sleep Medicine. 2026 Jul 9;147:109132. DOI:10.1016/j.sleep.2026.109132. PMID:42442330。
婷 翻译

