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AI引导的CRISPR筛选确定银屑病的两个新药物靶点

银屑病影响着全球超过1.25亿人,虽然阻断IL-17通路的生物疗法已经改变了治疗方案,但这些疗法仍然昂贵、需要注射,并且会系统性抑制免疫系统。7月6日发表在《自然·通讯》上的一项新研究为一种不同的方法打开了大门:通过完全不同的分子靶点达到相同效果的外用乳膏。 芝加哥Biohub和西北大学的研究人员利用全基因组CRISPR敲除筛选技术,在原发性人角质形成细胞(驱动银屑病炎症的皮肤细胞)中进行研究,并结合一种名为VirtualCRISPR的人工智能框架,确定了两个意想不到的药物靶点:ALOX5(花生四烯酸5-脂氧合酶)和OXTR(催产素受体)。 当研究团队测试了阻断这些靶点的现有药物齐留通(一种FDA批准的用于哮喘的ALOX5抑制剂)和克利戈西班(一种先前为早泄开发的OXTR拮抗剂)作为外用药物治疗银屑病小鼠模型时,两种药物均达到了与全身性抗IL17RA抗体相当的效果。 筛选的工作原理 研究人员使用了针对约19,000个基因的Brunello sgRNA文库,对原代人角质形成细胞中的每个基因进行敲除。经过五次群体倍增后,他们根据细胞表面IL17RA(银屑病关键炎症信号的受体)的表达对细胞进行分选,并对前5%和后5%细胞中的sgRNA丰度进行测序。这揭示了哪些基因在被破坏后会导致角质形成细胞表达更多或更少的IL17RA。 但是,全基因组筛选会产生数千个候选基因,其中大多数已经是已知的调控因子。为了将信号与噪声分离,团队部署了VirtualCRISPR,这是一个基于功能基因组学数据训练的大语言模型。这个AI框架回答了这样一个问题:”对Y细胞类型中X基因的扰动是否会导致Z表型?”通过优先考虑那些实验富集度高但VirtualCRISPR概率低的基因(意味着它们在IL17RA调控中的作用是真实的但此前未被充分理解),研究团队以传统方法所需时间的一小部分就锁定在了ALOX5和OXTR上。 两个靶点,两种机制 ALOX5产生称为白三烯的脂质介质,这些介质被发现可以稳定角质形成细胞表面的IL17RA。OXTR通过钙依赖性信号传导重新编程细胞代谢,从而调控IL17RA的表达。这两个靶点汇聚于同一个受体,但通过不同的、细胞内在的途径实现。 在咪喹莫特诱导的银屑病样皮炎小鼠模型中,外用齐留通和外用克利戈西班均能抑制皮肤炎症、减少致病性Th17和Tc17反应、使巨噬细胞向抗炎表型极化,并使表皮过度增生恢复正常。蛋白质组学分析证实了靶向药理学作用,并揭示两种药物均汇聚于抑制中性粒细胞-角质形成细胞炎症回路。 “外用药物能够达到与全身性生物制剂相当的效果,这一点令人鼓舞,”作者指出。”这表明我们或许可以局部治疗银屑病,从而避免注射的副作用和不便。” 注意事项 这项研究仍处于临床前阶段。咪喹莫特小鼠模型是一种急性皮肤炎症模型,并非对慢性人类银屑病的直接再现。齐留通目前仅被批准作为口服片剂用于哮喘,用于银屑病的外用制剂需要单独的临床开发。克利戈西班此前在早泄的IIb期试验中失败,但其安全性评估可接受,且其在皮肤中的作用机制是不同的。 外用的人体临床试验尚未进行。该团队已提交了一份临时专利(US 63/944,804),涵盖相关方法和发现。 来源 Zhao, C., Shih, M., Ahmed, S., et al. “AI-guided CRISPR screening reveals therapeutic targets in psoriasis.” Nature Communications (2026). DOI: 10.1038/s41467-026-75249-5. https://www.nature.com/articles/s41467-026-75249-5 LifeScience.net: Preprint listing. https://www.lifescience.net/preprints/10105/ai-guided-crispr-screen-accelerates-discovery-of-n/ 婷 翻译

July 7, 2026 02:24 UTC
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共享贝壳收藏揭示尼安德特人与智人之间的文化交流

在土耳其南部地中海沿岸一个坍塌的石灰岩洞穴中,近2万件石器讲述了一个非凡的连续性故事。一层又一层,跨越涵盖尼安德特人和智人居住的3万年跨度,技术保持不变。原材料相同。甚至连他们选择收集的贝壳也相同。 这些发现于7月6日发表在《PNAS》上,由伊斯梅尔·巴伊卡拉(加济安泰普大学)和森本直树(京都大学)领导的国际团队提供,是迄今为止最有力的证据,表明这两个人类物种不仅曾在黎凡特地区共存,还可能积极共享文化传统。 遗址与层序 乌恰厄兹勒II号洞穴位于哈塔伊省,距离土耳其-叙利亚边境仅几公里,坐落在一个海拔11米的海蚀石灰岩台地上。该遗址于20世纪80年代被发现,但系统的发掘工作直到2020年才开始。其更古老、更著名的邻居,乌恰厄兹勒I号洞穴,保存着早期旧石器时代晚期的智人居住遗迹。而乌恰厄兹勒II号洞穴则保存了两种居住遗迹。 下层年代为7.7万至5.9万年前,包含尼安德特人居住的遗迹:勒瓦娄哇-穆斯特石器、陆生猎物遗骸和海洋软体动物。上层年代为5.9万至4.7万年前,包含相同的内容,但由智人留下。 “我们无法确凿证明两种人科物种在该遗址本身存在时间或空间上的重叠,”森本告诉《新科学家》。”然而,这确实是我们正在探索的核心假设。” 讲述故事的贝壳 共享文化最引人注目的证据并非来自石器,石器可能反映相似的功能性限制,而是来自贝壳。在两个居住层中,研究人员发现了近30个哥伦比亚螺(Columbella rustica)标本,这是一种被称为” rustic dove shell “的小型海洋腹足动物。这些贝壳几乎没有任何食用价值;它们被收集起来,有些带有孔洞或断尖,表明它们被串成珠子或吊坠,纯粹是为了外观。 这种特定的贝壳偏好并非巧合。研究团队发现,乌恰厄兹勒II号洞穴的尼安德特人和智人都压倒性地选择哥伦比亚螺,而不是附近地中海沿岸可获得的许多其他贝壳物种。”这种强烈的偏好表明,两个人类群体对这种特定贝壳有着共同的文化评价,认为它具有独特的价值或吸引力,”森本说。 尼安德特人使用类似贝壳装饰品的现象已在伊比利亚半岛有记载,那里的贝壳带有颜料痕迹,可追溯到约11.5万年前,克罗地亚的弗拉克诺洞穴也有发现。但乌恰厄兹勒II号洞穴的证据独特之处在于,它显示了在同一遗址中跨越物种边界的相同偏好。 文化交流,而非独立发明 研究人员认为,工具技术和象征性贝壳使用方面的一致性很难仅用独立平行发展来解释。相反,他们提出了一种区域接触模型:在黎凡特地区占据重叠领土的尼安德特人和智人种群相互观察,并传播文化实践,即使他们没有同时共享同一个洞穴。 “鉴于日常生存和食物获取确实是生死攸关的问题,他们对非实用性贝壳的共同关注具有高度启发性,”森本告诉《发现》杂志。”这表明,即使在强烈的生存压力下,两个人类群体都非常重视潜在的象征性行为。” 外部专家正在认真对待这一论点。”他们一定经常意识到彼此的存在,”利物浦大学的约翰·高利特说。”这篇论文有助于表明,这并不一定意味着不同的物质文化甚至狩猎模式。”伦敦自然历史博物馆的克里斯·斯特林格指出,黎凡特地区更古老的遗址已经显示出两个物种之间文化共享的证据。 注意事项 研究人员谨慎地指出,这些证据并不能证明乌恰厄兹勒II号洞穴存在直接共居。尼安德特人的居住在该特定洞穴的智人居住开始之前就已经结束。文化交流模型是最合理的解释,但趋同进化,两个物种独立得出相似解决方案,不能完全排除。”这是我们正在探索的核心假设,”森本说,”而不是一个确定的结论。” 婷 翻译 来源 Baykara, I., et al. “Long-term cultural continuity across the Neanderthal–modern human sequence at Ucagizli II Cave, northern Levant.” PNAS (July 6, 2026). DOI: 10.1073/pnas.2609061123. https://doi.org/10.1073/pnas.2609061123 Woodford, J. “Artefacts hint at cultural […]

July 7, 2026 02:24 UTC
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X1.3级太阳耀斑爆发,太阳活动周期25持续高活跃度

美国宇航局太阳动力学观测站证实,7月4日下午,太阳释放了一次强大的X1.3级太阳耀斑,于20:41 UTC达到峰值。此次耀斑起源于太阳东南边缘一个新出现的黑子区域,编号为AR4482。 X级耀斑是太阳耀斑等级中最强的类别,数字则提供更精细的信息:X1.3的强度约为最大耀斑的十分之一,但仍携带足够的能量干扰地球上的通信。 此次耀斑在地球日照面引发了R3(强)级无线电中断,高频通信中断了大约一小时,北美和太平洋地区受创最严重。记录到了一次II型电波扫频(冲击波在太阳日冕中传播的特征信号),冲击速度约为每秒2714公里,相关的10厘米无线电爆发(”十耀斑”)达到了890个太阳通量单位。 日冕物质抛射(CME)于22:30 UTC左右在GOES CCOR1日冕仪中变得可见。由于AR4482位于东南边缘(从地球看靠近太阳圆盘边缘),此次CME最初并未朝向我们的星球。预报员指出,随着该区域在未来几天向圆盘中心旋转,其对地影响潜力将会增加。 太阳活动周期25背景 7月4日的耀斑是一周内的第二次X级事件,此前6月30日活动区域4479曾产生一次X1.1耀斑。那次较早耀斑的CME确实击中了地球,在7月4日产生了Kp=7的G3(强)级地磁暴,极光可见范围南至美国犹他州、科罗拉多州和内华达州,以及北欧部分地区。 太阳活动周期25比其前一周期的活动周期24显著活跃。迄今为止,该周期已产生至少50次X级耀斑,最强的一次是2024年10月3日的X9.0级。本次X1.3在其中大约排在第35至45位,这提醒人们,即使相对较小的X级耀斑也可能破坏关键基础设施。 太阳动力学观测站以极紫外光(以红、白、蓝三色着色以突出显示极热的耀斑物质)捕捉到了这一事件,作为美国宇航局空间天气研究项目的一部分,它将继续监测太阳活动。 婷 翻译 来源 NASA Science Blog: “Strong Flare Erupts from Sun”(2026年7月6日). https://science.nasa.gov/blogs/solar-cycle-25/2026/07/06/strong-flare-erupts-from-sun-11/ EarthSky: Sun news for July 5, 2026. https://earthsky.org/sun/sun-news-activity-solar-flare-cme-aurora-updates/ SpaceWeatherLive: Top 50 Solar Flares of Solar Cycle 25. https://www.spaceweatherlive.com/en/solar-activity/top-50-solar-flares/solar-cycle/25.html SpaceWeekly / The Watchers (NOAA data): July 4, 2026 event report. https://spaceweekly.com/?p=802920

July 7, 2026 02:01 UTC
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共享贝壳收藏揭示尼安德特人与现代人类之间的文化交流

在土耳其南部地中海沿岸一处坍塌的石灰岩洞穴中,近2万件石器揭示了一段非凡的连续性故事。在一层又一层的沉积中,跨越涵盖尼安德特人和智人居住期的3万年时间跨度,技术保持不变。原材料也保持不变。就连他们选择收集的贝壳也完全相同。 由加济安泰普大学的伊斯梅尔·巴伊卡拉和京都大学的森本直纪领导的国际团队于7月6日在《PNAS》上发表的这些发现,提供了迄今为止最有力的证据,表明这两个人种不仅在黎凡特地区共存,而且还可能积极共享文化传统。 遗址与层序 乌恰厄兹勒II号洞穴位于哈塔伊省,距离土耳其-叙利亚边境以北仅数公里,坐落于海拔11米的浪蚀石灰岩台地上。该遗址于20世纪80年代被发现,但系统性的发掘工作直到2020年才展开。其更古老、更著名的邻居乌恰厄兹勒I号洞穴保存了早期旧石器时代晚期智人的居住遗迹,而乌恰厄兹勒II号洞穴则保存了两种人种的居住遗迹。 下层年代测定为7.7万至5.9万年前,包含尼安德特人居住的遗存:勒瓦娄哇-莫斯特石器、陆生猎物遗骸和海洋软体动物。上层年代测定为5.9万至4.7万年前,包含相同的遗存,但由智人留下。 “我们无法确凿证明这两个人种在该遗址本身存在时间或物理上的重叠,”森本告诉《新科学家》杂志,”然而,这确实是我们正在探索的核心假说。” 讲述故事的贝壳 共享文化最引人注目的证据并非来自石器(石器可能反映相似的功能性约束),而是来自贝壳。在两个居住层中,研究人员发现了近30个棕蚌(Columbella rustica)标本,这是一种被称为” rustic dove shell “的小型海洋腹足类动物。这些贝壳几乎没有食用价值;它们被收集起来,其中一些带有孔洞或破碎的尖端,表明它们曾被串成珠子或坠饰,纯粹因其外观而被采集。 这种特定的贝壳偏好并非巧合。研究团队发现,乌恰厄兹勒II号洞穴的尼安德特人和智人都 overwhelmingly 选择了棕蚌,而非附近地中海沿岸可获得的许多其他贝壳物种。”这种强烈的偏好表明,两个人类群体对这种特定贝壳具有共同的文化评价,认为它具有独特的价值或吸引力,”森本说。 尼安德特人使用类似贝壳装饰品的现象在伊比利亚半岛已有记载,那里发现带有颜料痕迹的贝壳可追溯到约11.5万年前,克罗地亚的弗拉克诺洞穴也有发现。但乌恰厄兹勒II号洞穴的证据独特之处在于,它在单一遗址中展示了跨物种边界的相同偏好。 文化交流,而非独立发明 研究人员认为,工具技术和象征性贝壳使用上的一致性很难仅用独立的平行发展来解释。相反,他们提出了一种区域接触模型:尼安德特人和智人的种群在黎凡特地区占据重叠的领土,相互观察,并传播文化实践,即使他们并没有同时共享同一个洞穴。 “考虑到日常生存和食物获取确实是生死攸关的问题,他们对非实用性贝壳的共同关注极具揭示性,”森本告诉《发现》杂志。”这表明即使在强烈的生存压力下,两个人种都对潜在的象征性行为赋予了很高的价值。” 外部专家认真对待这一论点。”他们一定经常意识到彼此的存在,”利物浦大学的约翰·高利特说。”这篇论文有助于表明,这并不必然意味着分离的物质文化,甚至不意味着不同的狩猎模式。”伦敦自然历史博物馆的克里斯·斯特林格指出,更古老的黎凡特遗址已经显示出两个物种之间文化共享的证据。 注意事项 研究人员谨慎地指出,这些证据并不能证明乌恰厄兹勒II号洞穴存在直接共居。尼安德特人的居住期在这个特定洞穴的智人居住期开始之前就已经结束。文化交流模型是最合理的解释,但趋同进化(两个物种独立地得出相似的解决方案)不能被完全排除。”这是我们正在探索的核心假说,”森本说,”而非一个确定的结论。” 来源 Baykara, I., et al.”Long-term cultural continuity across the Neanderthal–modern human sequence at Üçağızlı II Cave, northern Levant.” PNAS(2026年7月6日). DOI: 10.1073/pnas.2609061123. https://doi.org/10.1073/pnas.2609061123 Woodford, J.”Artefacts hint at cultural exchange between Neanderthals and humans.” […]

July 7, 2026 01:41 UTC
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太阳活动持续活跃,X1.3级太阳耀斑爆发

7月4日下午,太阳释放了一次强大的X1.3级太阳耀斑,于美国东部时间下午4时41分(20时41分UTC)达到峰值,美国宇航局太阳动力学天文台(SDO)确认。此次耀斑源自太阳东南边缘一个新出现的黑子区域,编号为AR4482。 X级耀斑是太阳耀斑等级中最强烈的类别,数字则提供更精细的信息:X1.3的强度约为最大耀斑的十分之一,但仍携带足够的能量来干扰地球上的通信。 此次耀斑在地球日照侧产生了R3(强)无线电中断,高频通信中断了约一小时,北美和太平洋地区受到的影响最为严重。记录到了一次II型射电扫描,,这是激波在太阳日冕中传播的特征信号,,激波速度约为每秒2,714公里,相关的10厘米射电爆发(”十强耀斑”)达到890个太阳通量单位。 约22时30分UTC,GOES CCOR1日冕仪上可见一次日冕物质抛射(CME)。由于AR4482位于东南边缘,即从地球看太阳圆盘的边缘附近,这次日冕物质抛射最初并不朝向地球。预报员指出,随着该区域在未来几天向圆盘中心旋转,其地磁有效潜力将会增加。 太阳活动周期25背景 7月4日的耀斑是一周内的第二次X级事件,此前6月30日活跃区4479曾发生一次X1.1耀斑。那次较早耀斑的日冕物质抛射确实击中了地球,于7月4日产生了Kp=7的G3(强)地磁暴,将极光可见范围推低至美国犹他州、科罗拉多州和内华达州,以及北欧部分地区。 太阳活动周期25比其前一个周期24明显更加活跃。迄今为止,该周期已产生至少50个X级耀斑,其中最强大的一个是2024年10月3日的X9.0。当前的X1.3在其中排名大约第35至第45位,这提醒人们,即使是相对适中的X级耀斑仍可能破坏关键基础设施。 太阳动力学天文台以极紫外光捕捉到了这一事件(以红、白、蓝三色着色以突出极热的耀斑物质),作为美国宇航局空间天气研究计划的一部分,该天文台将继续监测太阳活动。 来源 NASA Science Blog:”Strong Flare Erupts from Sun”(2026年7月6日)。https://science.nasa.gov/blogs/solar-cycle-25/2026/07/06/strong-flare-erupts-from-sun-11/ EarthSky:Sun news for July 5, 2026。https://earthsky.org/sun/sun-news-activity-solar-flare-cme-aurora-updates/ SpaceWeatherLive:Top 50 Solar Flares of Solar Cycle 25。https://www.spaceweatherlive.com/en/solar-activity/top-50-solar-flares/solar-cycle/25.html SpaceWeekly / The Watchers(NOAA data):July 4, 2026 event report。https://spaceweekly.com/?p=802920 婷 翻译

July 7, 2026 01:22 UTC
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哲学家发起请愿,要求学术期刊强制披露利益冲突

哲学期刊没有统一的利益冲突政策。研究人员可以在担任某人工智能公司的有偿顾问的同时发表关于人工智能伦理的论文,而读者和编辑却无法通过结构化的方式知晓这一情况。 加州大学欧文分校的Cailin O’Connor教授和加州大学圣迭戈分校的Craig Callender教授于7月1日发布的一封新的公开信旨在改变这一现状。这份请愿书目前已获得包括芝加哥大学Brian Leiter在内的150多位哲学家的签名,呼吁哲学期刊采纳强制性的利益冲突披露政策,其模式仿效《科学》和《自然》等期刊所使用的政策。 “哲学界的利益冲突政策远未达到当前的最佳实践水平,”O’Connor和Callender在为Daily Nous撰写的客座文章中解释道。”关于利益冲突披露的规范,无论是财务性还是非财务性的,基本上都不存在。” 为何是现在:与人工智能的关联 直接的催化剂是学术界哲学家与科技公司之间日益加深的关系。哲学系越来越多地开展关于人工智能伦理、算法公平性和机器学习哲学的研究,而这些领域正是Google、Microsoft、OpenAI和Anthropic等公司具有直接商业利益的领域。这些公司资助研究中心,雇佣哲学家担任顾问和研究员,并支持研究生项目。 “哲学家与生产人工智能产品的科技公司之间的联系如今尤其普遍,”公开信中指出。”这些变化要求在学科范围内对研究诚信规范进行反思。” 这种担忧并非哲学领域独有,,社会科学和人文学科的研究人员已经注意到企业资助的增长缺乏相应的披露规范。但哲学作为一个几乎没有利益冲突文化的领域,使其尤其脆弱。正如Victor Kumar在Open Questions Substack上的分析中所指出的,一些人担心”人工智能伦理已被产业俘获”。 请愿书的要求 公开信提出了一套标准化的作者检查清单,内容涉及资金资助、雇佣关系、合作研究、持股情况、投资以及与研究相关的其他关系。财务性和非财务性利益冲突都将被涵盖,包括无偿隶属关系、与相关公司员工的个人关系以及数据访问安排。 披露信息将与论文一同发表,而不是存档于编辑部,这反映了顶级科学期刊的透明度标准。该信还要求对已发表的、与产业有关联的论文进行追溯性披露,并建议违规可能导致更正或撤稿。 “由于利益冲突报告对许多哲学家来说并不熟悉,”《科学》AAAS的报道称,”该信建议期刊为作者提供一份标准化的检查清单,询问资金资助、雇佣情况、合作研究以及其他相关关系。” 一个正在追赶的学科 医学和生命科学领域实施强制性利益冲突披露已有数十年之久。国际医学期刊编辑委员会提供了一份被数千种期刊使用的标准表格。《医生薪酬阳光法案》创建了一个公开的数据库,记录产业向医生支付的款项。顶级科学期刊要求详细披露财务性和非财务性利益。 哲学在很大程度上仍处于这一趋势之外。虽然存在一些出版商层面的政策,,例如Spinger期刊要求提供基本的利益冲突声明,,但既没有标准化的表格,也没有学科范围内的期望,更不存在披露文化。这封公开信代表着哲学家们自己缩小这一差距的努力。 “这是朝着正确方向迈出的新一步,旨在限制有偏见研究的风险,有利于科学的健康发展,”一位观察人士指出。 担忧与回应 并非所有人都对该提案的范围感到完全放心。一些人认为,披露要求,,特别是要求披露”与相关公司员工的密切个人关系”,,范围过广。另一些人则质疑追溯性原则:将今天才建立的规范应用于该规范存在之前发表的作品。偏见的导向也受到质疑:大多数学术哲学家对人工智能公司持积极批判态度,而该领域的专业激励机制倾向于奖励对企业影响力的怀疑态度,而非相反。 请愿的组织者承认这些担忧,但认为透明度是解决这些问题的前提条件。”目标并不是暗示与产业的联系本质上具有腐蚀性,”他们写道。”目标是让读者获得他们所需的信息,以便自行评估研究工作。” 完整的公开信可通过Google表单获取,组织者仍在继续征集签名。 来源 O’Connor, C. & Callender, C. “Open Letter: Mandatory Conflict of Interest Disclosures in Philosophy Journals.” Daily Nous(2026年7月6日). https://dailynous.com/ “Philosophers call for their journals to require conflict of interest […]

July 7, 2026 01:18 UTC
科学

量子证明终被证实比经典证明更强大

二十年来,计算机科学家一直在与一个看似简单的问题作斗争:量子计算机能否验证经典计算机甚至无法描述的问题的解决方案? 答案是可以,而这项证明长达96页。 由四名研究人员组成的团队,,John Bostanci(西蒙斯研究所/哥伦比亚大学)、Jonas Haferkamp(波鸿鲁尔大学)、Chinmay Nirkhe(华盛顿大学)和Mark Zhandry(斯坦福大学),,已经证明,对于至少一个计算问题,量子证明在类别上比经典证明更强大。该论文在理论计算机科学顶级会议STOC 2026上获得了最佳论文奖。 “这是一个美丽的结果,”未参与该工作的麻省理工学院量子信息理论家Anand Natarajan表示。”它带来了许多新鲜、新颖的想法。” 证明实际展示的内容 该问题属于理论计算机科学的一个分支,,复杂性理论,它研究解决问题所需的资源如何随问题规模扩大而变化。其核心是QMA(量子梅林-阿瑟)和QCMA(量子-经典梅林-阿瑟)类。 可以这样理解:想象一名学生(梅林)试图让一位老师(阿瑟)相信某个数学陈述是正确的。在QMA场景中,梅林可以提交一个量子态(一组脆弱的量子比特)作为证据。在QCMA场景中,梅林只能提交一串经典比特。这个问题由Dorit Aharonov和Tomer Naveh于2002年首次提出,即量子版本是否严格更强大。 该团队通过构建一个称为”谱关联问题”的问题证明的确如此。对于该问题,量子证据有效而经典证据无效。这个问题是一种取证谜题:给定两组测量数据,判断它们来自同一个底层量子对象还是两个不同的对象。量子证据可以直接编码两组数据之间的关系,而经典证据根本携带不了足够的信息。 该证明采用了一种称为”反证法”的策略。研究人员首先假设该问题存在经典证明。然后他们证明,这样的证明是可重用的,,你可以用同一个经典证据来回答许多不同的查询。但他们证明了这种可重用性将允许解决一项被证明不可能完成的困难猜测任务。这一矛盾意味着最初的假设是错误的:不存在任何经典证明。 “我开始思考这个问题多少有点偶然,”Zhandry告诉Quanta Magazine。他2024年11月的个人研究解决了问题的一半,但未能完成。四人聚在一起,经过九个月的紧张工作,”它确实主导了我的一年。我基本上没做什么别的事情,”Bostanci说,他们完成了完整的证明。 第二个独立的证明 值得注意的是,第二个团队使用完全不同的方法独立得出了相同的结论。麻省理工学院的Andrew Huang和Vinod Vaikuntanathan与Bostanci一起,于2026年2月产生了第二个预言机分离(arXiv:2602.09385)。该分离在概念上更简单,并且还产生了相关领域(量子建议)中BQP/qpoly类和BQP/poly类之间的首次分离。 拥有两个独立的证明,,一个精巧而复杂,另一个更简单且更具扩展性,,使得结论更加可靠。 关于预言机的说明 两个证明都是”预言机分离”:它们表明QMA和QCMA相对于一个黑箱函数(预言机)是不同的。计算机可以查询该函数,但无法看到其内部工作原理。没有预言机的无条件证明需要复杂性理论的革命性进展,相当于证明P不等于PSPACE。 尽管如此,预言机分离被认为是极为有力的证据。主要复杂性类之间的每一个已知分离最初都是以预言机结果的形式出现的,之后才被完善。该领域的历史表明,当两个类相对于预言机不同时,它们在现实中也几乎总是不同的。 “我们所拥有的是迄今为止最有力的证据,表明答案是肯定的,,量子证明更强大,”研究人员在论文中指出。 为何重要 对于在职的量子计算机物理学家来说,这一结果可能不会改变日常操作。区分这两个类的问题(谱关联问题)是精心构造的、人为的。但证明中开发的技术,特别是将问题视为玻色子处理的”二次量子化”压缩预言机方法,预计将在密码学和量子算法设计中找到应用。 该结果也解决了量子复杂性理论中的主要开放问题之一。该领域提出了关于哪些可以用量子资源计算、哪些不能的基本问题。对于花了二十年时间攻关QMA与QCMA问题的研究人员来说,答案终于揭晓了。 婷 翻译 来源 Quanta Magazine:”Researchers Reveal the Power of ‘Quantum Proofs'”(2026年7月6日). https://www.quantamagazine.org/researchers-reveal-the-power-of-quantum-proofs-20260706/ Bostanci,J.,Haferkamp,J.,Nirkhe,C.,Zhandry,M.”Separating QMA from QCMA with a Classical Oracle.” arXiv:2511.09551. STOC 2026 Best […]

July 7, 2026 01:18 UTC
科学

哲学家发起请愿,要求哲学期刊强制披露利益冲突

哲学期刊目前没有统一的利益冲突政策。研究人员在为人工智能公司担任有偿顾问的同时,可以发表关于人工智能伦理的论文,而读者和编辑却没有结构化的途径知晓这一情况。 2026年7月1日,加州大学尔湾分校的Cailin O’Connor教授和加州大学圣迭戈分校的Craig Callender教授发布了一封新的公开信,旨在改变这一现状。这封请愿书现已获得包括芝加哥大学Brian Leiter在内的150多位哲学家的签名,呼吁哲学期刊采用强制性的利益冲突披露政策,其模式参照《科学》和《自然》等期刊的做法。 “哲学领域的利益冲突政策远未达到最新水平,”O’Connor和Callender在Daily Nous的一篇客座文章中解释了这一倡议。”围绕利益冲突披露的规范,无论是财务性还是非财务性,基本上不存在。” 为什么是现在:与人工智能的关联 直接的催化剂是学术界哲学家与科技公司之间日益增长的联系。哲学系越来越多地开展关于人工智能伦理、算法公平性和机器学习哲学的研究,而谷歌、微软、OpenAI和Anthropic等公司在这些领域拥有直接的商业利益。这些公司资助研究中心,雇佣哲学家担任顾问和研究员,并支持研究生项目。 “哲学家与生产人工智能产品的科技公司之间的联系现在尤为普遍,”公开信中写道。”这些变化要求对整个学科的研究诚信规范进行反思。” 这种担忧并非哲学领域所独有,社会科学和人文学科的研究人员也注意到,企业资金在增长,但相应的披露规范却未跟上。但哲学作为一个基本上没有利益冲突披露文化的领域,使其尤其脆弱。正如Victor Kumar在Open Questions Substack上的分析中指出的那样,一些人担心”人工智能伦理已被工业界俘获。” 请愿书的要求 公开信提出了一份面向作者的标准化核查清单,内容涵盖资助、雇佣、合作、持股、投资以及其他与研究相关的关联。财务性和非财务性利益冲突都将被纳入,包括无薪隶属关系、与相关公司员工的私人关系以及数据访问安排。 披露信息将与论文一同发表,而不是存档在编辑部,这反映了顶级科学期刊的透明度标准。信中还呼吁对已发表的、与产业界有关联的研究进行追溯性披露,并建议不遵守规定可能导致更正或撤稿。 “由于许多哲学家对利益冲突报告并不熟悉,”《科学》杂志AAAS版的文章报道称,”这封信建议期刊向作者提供一份标准化核查清单,询问资助、雇佣、合作以及其他相关关联。” 追赶中的学科 医学和生命科学领域实行强制性利益冲突披露已有数十年。国际医学期刊编辑委员会提供了一份标准化表格,被数千家期刊使用。《医生薪酬阳光法案》创建了一个公开的行业向医生付款数据库。顶级科学期刊要求详细披露财务性和非财务性利益。 哲学在很大程度上仍处于这一趋势之外。虽然存在一些出版层面的政策,例如,斯普林格旗下的期刊会要求提供基本的利益冲突声明,但没有标准化的表格、没有学科范围的期望、也没有披露文化。这封公开信代表了哲学家们自行缩小这一差距的尝试。 “这是朝着正确方向迈出的新一步,有助于限制偏见研究的风险,有利于科学的发展,”正如一位观察者所言。 担忧与回应 并非所有业内人士都对这一提案的范围感到完全满意。一些人认为,披露要求,尤其是要求披露”与相关公司员工的密切私人关系”,范围过广。另一些人则质疑追溯性:用今天才存在的规范去要求规范出现之前发表的作品。偏见的导向也受到质疑:大多数学术哲学家对人工智能公司持积极批判态度,该领域的专业激励倾向于奖励对企业影响的怀疑,而非相反。 请愿的组织者承认这些担忧,但认为透明度是解决这些问题的前提。”目的不是暗示与产业界的联系本身就是腐败的,”他们写道。”目的是为读者提供他们自己评估研究工作所需的信息。” 完整的公开信可通过谷歌表单获取,组织者仍在收集签名。 婷 翻译 来源 O’Connor, C. & Callender, C. “Open Letter: Mandatory Conflict of Interest Disclosures in Philosophy Journals.” Daily Nous(2026年7月6日). https://dailynous.com/ “Philosophers call for their journals to require conflict […]

July 7, 2026 01:02 UTC
科学

「秘密购物」研究:三分之二在线GLP-1处方无需医患互动

在线GLP-1处方市场的蓬勃发展建立在便捷性之上:点击几下、填写一份简短问卷,一个月的减肥药就会送到家门口。但2026年7月6日发表在《JAMA》上的一项新的秘密购物研究揭示,这些处方中有多少涉及极少的临床监督。 耶鲁大学的研究人员伪装成符合GLP-1资格标准的患者,与49个宣传GLP-1受体激动剂的网站进行了接洽。结果令人震惊:49个网站中有45个(91.8%)开具了处方。其中34个(69.4%)实际邮寄了药物。在最令人担忧的发现中,开具处方的网站有三分之二是在患者与临床医生之间没有任何实时互动的情况下进行的。仅13个网站(26.5%)要求视频问诊,仅3个(6.1%)要求电话问诊。 “我们发现了一个为速度而非安全性优化的系统,”该研究的第一作者、耶鲁大学医学院的医学博士候选人Ashwin K. Chetty说。从初次接触到开具处方的中位时间为一天或更短。有两个网站在五分钟或更短时间内就开具了处方。 临床数据缺失 这项于2025年8月至12月进行的研究记录了远程医疗网站在开具处方前收集的临床信息中存在的普遍差距。仅约半数网站筛查了饮食失调。仅53.1%询问了饮食和身体活动情况。仅36.7%要求提供任何患者报告的临床数据,如血压、血糖或胆固醇水平。没有任何网站要求独立的实验室检查。 几乎所有网站都询问了病史和当前用药情况,但研究人员指出,这些信息是自我报告的,没有经过验证。五分之一的网站接受了甚至不符合其自身规定要求的照片,例如全身照或可见的体重秤。 对调配药物的担忧 大多数处方(86.7%)是针对调配版本的GLP-1药物,而非FDA批准的品牌制剂。调配药物虽然在药物短缺期间的某些条件下是合法的,但不受FDA相同的制造质量和安全标准约束。这些调配处方中有60%含有添加成分,如维生素B12、B6、NAD+、甘氨酸或左旋肉碱。 11%的处方是舌下制剂,2.2%是口服片剂,这些给药途径尚未被批准用于GLP-1药物(GLP-1药物设计用于皮下注射)。中位月费用为230美元。 该研究还发现,有30张处方通过20家不同的调配药房配药,同一位临床医生有时在多个不同的网站上进行处方,这引发了关于处方者集中度和监管的问题。 “市场增长如此之快,监管基础设施还没有跟上,”耶鲁大学医学院的合著者Reshma Ramachandran医学博士(公共卫生硕士)说。 监管背景 这项研究发表之际,监管机构对在线GLP-1市场的关注日益增加。FDA于2026年3月向30家远程医疗公司发出警告信,原因是它们对调配GLP-1药物进行非法或误导性营销。根据2025年11月的KFF调查,近八分之一的美国成年人现在服用GLP-1药物,其中约20%通过在线方式获得处方。 耶鲁大学团队此前曾在《JAMA Health Forum》(2025年)上发表了一项研究,记录了这些相同网站的广告宣传。新研究更进一步:它实际以患者身份与网站互动,揭示了人们在点击”立即订购”后会发生什么。 来源 Chetty, A.K., Chen, A.S., Ross, J.S., Ramachandran, R. “Secret Shopper Study of Online GLP-1 Prescriptions.” JAMA(2026年7月6日). DOI: 10.1001/jama.2026.9131. https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2851149 Palmer, K. “Online GLP-1 prescriptions are often fast, easy, and low on clinical oversight.” STAT News(2026年7月6日). […]

July 7, 2026 01:00 UTC
科学

AI引导CRISPR筛选确定银屑病两个新药物靶点

银屑病影响着全球超过1.25亿人。虽然阻断IL-17通路的生物疗法已经改变了治疗格局,但这些疗法仍然昂贵、需要注射,并且会全身性地抑制免疫系统。7月6日发表在《自然·通讯》上的一项新研究为一种不同的方法打开了大门:通过完全不同的分子靶点实现相同效果的外用乳膏。 Biohub芝加哥和西北大学的研究人员在原代人角质形成细胞(驱动银屑病炎症的皮肤细胞)中进行了全基因组CRISPR敲除筛选,并将其与名为VirtualCRISPR的人工智能框架相结合,确定了两个意想不到的药物靶点:ALOX5(花生四烯酸5-脂氧合酶)和OXTR(催产素受体)。 当研究团队测试了阻断这些靶点的现有药物,齐留通(一种经FDA批准用于哮喘的ALOX5抑制剂)和cligosiban(一种先前为早泄开发的OXTR拮抗剂),作为银屑病小鼠模型的外用治疗时,两者均达到了全身性抗IL-17RA抗体的疗效。 筛选工作原理 研究人员使用Brunello sgRNA文库,靶向约19000个基因,在原代人角质形成细胞中逐一敲除每个基因。经过五次群体倍增后,他们根据表面IL-17RA表达(银屑病关键炎症信号的受体)对细胞进行分选,并对前5%和后5%细胞中的sgRNA进行测序。这揭示了哪些基因在被破坏后会导致角质形成细胞表达更多或更少的IL-17RA。 然而,全基因组筛选会产生数千个候选结果,其中大多数已是已知的调控因子。为了从噪声中分离信号,研究团队部署了VirtualCRISPR,这是一个基于功能基因组学数据训练的大型语言模型。该AI框架回答的问题是:”在Y细胞类型中扰动X基因是否会导致Z表型?”通过优先考虑那些实验富集度高但VirtualCRISPR概率低的基因(意味着它们在IL-17RA调控中的作用是真实的但此前未被理解),研究团队以传统方法所需时间的一小部分就锁定了ALOX5和OXTR。 两个靶点,两种机制 ALOX5产生称为白三烯的脂质介质,这些介质被发现能稳定角质形成细胞表面的IL-17RA。OXTR通过钙依赖性信号传导重新编程细胞代谢,以调节IL-17RA表达。这两个靶点汇聚于同一受体,但通过不同的细胞内在途径。 在咪喹莫特诱导的银屑病样皮炎小鼠模型中,外用齐留通和外用cligosiban均能抑制皮肤炎症,减少致病性Th17和Tc17反应,使巨噬细胞向抗炎表型极化,并使表皮过度增殖正常化。蛋白质组学分析确认了靶点药理作用,并揭示了两种药物均汇聚于抑制中性粒细胞-角质形成细胞炎症回路。 “外用药能匹配全身性生物制剂的疗效这一事实令人鼓舞,”作者指出。”这表明我们可能能够局部治疗银屑病,避免注射的副作用和不便。” 注意事项 该研究处于临床前阶段。咪喹莫特小鼠模型是急性皮肤炎症模型,并非慢性人类银屑病的直接再现。齐留通目前仅获批为哮喘口服片剂,用于银屑病的外用制剂需要单独的临床开发。Cligosiban此前在早泄的IIb期试验中失败,但其安全性被认为可接受,且在皮肤中的作用机制不同。 外用的人体临床试验尚未进行。该团队已提交了涵盖方法和发现的临时专利(US 63/944,804)。 来源 Zhao, C., Shih, M., Ahmed, S., 等。”AI-guided CRISPR screening reveals therapeutic targets in psoriasis.”《自然·通讯》(2026). DOI: 10.1038/s41467-026-75249-5. https://www.nature.com/articles/s41467-026-75249-5 LifeScience.net:预印本列表。https://www.lifescience.net/preprints/10105/ai-guided-crispr-screen-accelerates-discovery-of-n/ 婷 翻译

July 6, 2026 23:51 UTC
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