7月18日发表在《自然·通讯》上的一项大型前瞻性研究首次在儿童中量化了抗体水平与SARS-CoV-2感染风险之间的相关性。这一发现提供了一种生物学指标，可在病毒持续变异的过程中指导加强针接种时机、针对变异株的疫苗更新以及风险评估。
作为CASCADIA项目的一部分，该研究在俄勒冈州和华盛顿州招募了1,509名年龄从6个月至17岁的儿童，从2022年6月至2024年期间通过每周PCR检测和定期血液采样进行跟踪。这一研究设计至关重要：与之前在受控疫苗试验环境中进行的大多数保护相关性研究不同，CASCADIA捕捉了奥密克戎流行期间真实世界条件下的情况，涵盖了不同的免疫背景。
研究发现
研究人员测量了结合抗体滴度（抗核衣壳和抗刺突蛋白抗体）以及针对奥密克戎亚谱系BA.4/5和XBB的中和抗体滴度。在所有儿童年龄组中，较高的抗体水平始终与较低的感染风险相关，无论免疫力来自疫苗接种、既往感染还是两者兼有。
相关性最强的是核衣壳结合抗体的水平，即由自然感染而非仅靶向刺突蛋白的疫苗所产生的抗体。抗核衣壳抗体水平每增加10倍，感染风险大约降低40%。奥密克戎特异性中和抗体是第二强的相关性指标。由疫苗接种和感染共同诱导的刺突蛋白结合抗体提供的保护较为温和，每增加10倍风险降低约13%至20%。
这些发现同时适用于整体感染风险和症状性感染风险，并且在幼儿、学龄儿童和青少年中保持一致。
为何核衣壳抗体最为重要
抗核衣壳（抗N）抗体仅在实际感染后产生，而非由仅靶向刺突蛋白的mRNA疫苗诱导，这一抗体是最具保护性的标志物，这一发现具有实际意义。它表明，疫苗接种与既往感染相结合的混合免疫比单独接种疫苗提供更 robust 的保护，并且抗N抗体水平可作为识别突破感染风险较高儿童的临床工具。
该研究还证实，保护作用并非二元而是分级的：较高的抗体水平，无论其来源如何，均与较低的风险相关。这与免疫系统的记忆是数量化的，而非简单的有或无这一概念一致。
局限性
该研究仅测量了体液免疫，即血液中的抗体。它没有评估T细胞反应、B细胞记忆或粘膜IgA，而所有这些因素已知在保护（特别是针对重症）中发挥着重要作用。该发现基于观察性研究，而非随机试验，且来自奥密克戎时代的单一地理区域。这些结果可能不适用于未来更具免疫逃逸能力的变异株。
多位共同作者报告了与辉瑞、莫德纳、赛诺菲、阿斯利康、默克和GSK等公司的行业联系。
对政策的意义
随着SARS-CoV-2现已成为一种永久性地方性流行病，了解谁在何时面临风险已从紧急应对转变为公共卫生问题。对于儿童，其重症风险通常低于成人，问题已转变为：他们应该以何种频率接种加强针，以及使用何种疫苗？
CASCADIA的免疫相关性数据为回答这一问题提供了定量依据。如果儿童的抗N抗体或中和抗体水平低于某一阈值，其感染风险会急剧上升。可测量的阈值可为个体化的加强针接种建议提供依据，尤其适用于患有基础疾病的儿童。
来源
1. K.L. Hoffman, G. Marshall, C. Frivold, Z. Acker, I.S. Arnould, 等, “Immune Correlates of Risk for SARS-CoV-2 Infection in Children: A Prospective, Community-Based Cohort Study,” Nature Communications (2026). DOI: 10.1038/s41467-026-74684-8
2. CASCADIA研究联盟, 华盛顿大学 / 西雅图儿童研究所 / 凯撒永久西北医疗中心 / 弗雷德·哈钦森癌症研究中心 / 美国疾病控制与预防中心
婷 翻译