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软化卵巢延长大鼠生育窗口, 阻断IL-11可降低硬度、使受孕率翻倍 随着年龄增长，女性的卵巢会逐渐变硬。伴随这一硬化过程，卵泡发育、激素分泌乃至生育能力都会下降,,对大多数女性而言，这一过程最终在50岁左右以绝经告终。来自中国武汉华中科技大学同济医学院的一个研究团队现已确定了这一硬化过程的关键分子驱动因素，并证明阻断它可以显著逆转老年啮齿动物的生育能力下降。 这项于7月2日发表在《自然·衰老》上的研究报告称，沉默白细胞介素-11（IL-11）,,一种促纤维化信号蛋白,,的基因可使小鼠的卵巢基质硬度降低36%。在大鼠中，该治疗使受孕率翻倍，平均产仔数增加五倍，从约1只增加到约5只。 机制：从纤维化到生育能力 由张金金、王世宣、戴俊、李燕和王文文领导的研究团队首先进行了一项跨物种观察：IL-11水平在小鼠、大鼠和人类的卵巢中均随年龄增长而升高。研究人员检查了不同年龄组（年轻组18至28岁、中年组35至42岁、老年组47至52岁）的人类卵巢组织样本，发现通过原子力显微镜测量的卵巢硬度随年龄增长而增加，且与IL-11表达水平平行上升。 研究团队证明，这一因果链条通过卵巢成纤维细胞发挥作用。IL-11通过ERK1/2信号通路将这些细胞激活为肌成纤维细胞，使其分泌过量的细胞外基质,,特别是I型胶原蛋白和III型胶原蛋白。积累的胶原蛋白使卵巢间质变硬，进而损害卵泡发育，减少雌二醇和孕酮分泌，扰乱发情周期，并降低排卵率。 阻断IL-11,,通过其受体（Il11ra1⁻/⁻）的基因敲除或通过静脉注射的siRNA纳米颗粒,,打破了这一链条。IL-11信号传导减少后，被激活的成纤维细胞减少，胶原蛋白沉积减少，卵巢保持更柔软的状态。 数据一览 在36周龄小鼠（大约相当于人类35至45岁）中，每周两次静脉注射靶向IL-11的siRNA，持续四周： 卵巢基质硬度降低约36% 受孕率从25%提高到50% 平均产仔数从约3只增加到约5只 在40周龄的大鼠中，结果更为显著： 受孕率从20%（5只中1只）提高到50%（10只中5只） 平均产仔数从约1只增加到约5只,,五倍增长 研究团队通过将AAV递送的靶向IL-11受体的短发夹RNA局部注射到卵巢囊中，在无全身暴露的情况下获得了类似结果，从而确认该效应是卵巢内在性的,,表明该机制在卵巢局部发挥作用，而非通过更广泛的全身变化。 IL-11作为特异性靶点 IL-11位于TGFβ1的下游，TGFβ1是众所周知的纤维化主调控因子。但TGFβ1控制着极其广泛的细胞过程，全身性阻断它会引起严重的副作用。而IL-11作为成纤维细胞中纤维化信号传导的更特异性的下游效应物，是一个更易于成药的靶点,,这一靶点已通过抗IL-11生物制剂在心脏和肺部纤维性疾病的临床试验中得到临床上的追求。 研究中的人类卵巢组织数据证实，IL-11表达水平在女性中随年龄增长而升高。例如，剪切波弹性成像测量显示，一名41岁女性的卵巢硬度约为30 kPa，而一名31岁女性约为16 kPa。 注意事项 该研究完全处于临床前阶段。尚未进行任何针对卵巢老化的IL-11阻断人体试验，且存在重大的安全性问题。IL-11在人体多种组织中表达,,肺、心脏、肝脏、骨骼,,全身性阻断可能导致非预期的效应。本研究采用的siRNA方法需要静脉给药，使得慢性治疗不如小分子或生物制剂方法实用。 人类卵巢组织数据虽然有价值，但来自有妇科癌症病史且其卵巢被报告为”未受影响”的女性,,这一人群可能无法完全代表健康的生殖衰老。 西北大学的Francesca Duncan在向《新科学家》评论该研究时指出，该干预措施可能对绝经前女性产生类似结果，但也提醒说人类数据来自特定的临床人群。渥太华大学的Barbara Vanderhyden强调了更广泛的意义：延长卵巢功能可能延迟除生育能力之外的绝经相关健康影响，包括骨质疏松症和心脏病。 就目前而言，这项工作确立了一个明确的分子靶点和概念验证：药理学软化卵巢是延迟生殖衰老的一种可行策略。 来源： 1. Wu, M., Zhu, Q., Xiong, J. et al. “Modulating IL-11-dependent matrix stiffness to delay ovarian aging.” Nature Aging (2026). DOI: 10.1038/s43587-026-01159-2 2. Cook, S.A. […]

LLM预测与人类预测者相当，但高估社会科学实验结果效应量 大语言模型能否在实验开展之前预测社会科学实验的结果？根据7月8日发表在《自然》杂志上的一项研究，答案是肯定的，但有一定限度。该研究由Ashwini Ashokkumar（哈佛大学）、Luke Hewitt（斯坦福大学/Transluce）、Isaias Ghezae（哈佛大学）和Robb Willer（斯坦福大学）共同完成。 GPT-4在70项预注册的全美代表性调查实验中预测了处理效应，涵盖469个处理效应和119,330名人类参与者，其准确性与人类预测者集合相当。关键局限在于：该模型系统性地将效应量高估了约80%，需要经过校准才能使其预测具有实用价值。 研究内容 研究人员从美国国家科学基金会资助的”社会科学时间共享实验”（TESS）项目中收集了70项预注册实验的原始档案，涵盖政治学、心理学、社会学、社会政策、公共卫生和传播学等领域。这些实验测试了广泛的干预措施：框架效应、显著性操纵、社会身份启动等，测量了从政治态度到偏见再到幸福感的各种结果。 对于469个处理效应中的每一个，研究人员向GPT-4提供实验设计、处理和结果测量信息，并要求其预测预期效应量。与此同时，460名社会科学家也进行了相同的预测，提供了人类基准。 结果： 与实际效应的相关性： r = 0.85（衰减校正后r_adj = 0.91），与人类预测者集合相当 在GPT-4训练截止日期后发表的实验： r = 0.90，排除了单纯记忆的可能性 开放权重模型也达到了类似精度，进一步证实该发现并非GPT-4独有 人类与LLM预测的简单未加权平均产生了更高的准确率（r = 0.88），表明这两种预测来源具有部分互补性 校准问题 高相关性只反映了部分情况。GPT-4的原始预测均方根误差（RMSE）为10.9个百分点，比人类预测者（8.4个百分点）更差，因为该模型系统性地夸大了效应幅度。 为了纠正这一问题，研究人员应用了约0.56的线性重新缩放因子，这意味着GPT-4预测的效应平均过大1.8倍。重新缩放后，RMSE降至5.3个百分点，优于单独的人类预测（6.0个百分点），接近人类与LLM组合（4.7个百分点）。 这种高估是系统性的：GPT-4能正确检测效应的方向和相对排序（因此相关性较高），但夸大了绝对幅度。论文无法确定具体原因,,可能的解释包括训练数据中包含明确的因果叙事，或模型在整合概率性知识方面的能力存在局限。 对社会科学的影响 作者将这一发现定位为增强而非取代传统实验方法的工具。能够快速预测哪些干预措施可能有效、并在昂贵的数据收集之前标记出不可信结果的LLM，可以加速假设检验的迭代过程。 论文还引入了LLM作为”虚拟实验的计算实验室”的概念，使研究人员在将资源投入实地或调查实验之前，可以在模拟人群中探索干预效果。 该研究包含若干重要注意事项。所有实验均在美国全国代表性样本中进行，对其他人群的普适性尚未测试。大规模实地实验（包含606个效应的15项大型研究的二级档案）的准确率较低，表明背景因素很重要。此外还存在”理解幻觉”的风险,,研究人员可能在没有人工验证的情况下过度依赖LLM预测，尤其是在模型训练数据可能较为薄弱或存在偏差的代表性不足群体中。 目前，该研究表明最高准确率来自人类与机器预测的结合。”科学家应将LLM视为一位知识渊博但有些妄想倾向的合作者，”作者指出，其见解有价值，但其自信需要审慎对待。 来源： 1. Ashokkumar, A.，Hewitt, L.，Ghezae, I. & Willer, R. “Large language models can predict the results of social science experiments.” Nature […]

决策激活听觉皮层与前额叶皮层之间的循环回路，而非单向传递 皮层处理的经典模型描述了一个层级系统：感觉信息从初级感觉区域向前流向高级联合区域，在那里进行计算决策。7月8日发表在《自然·通讯》上的一项由国立精神卫生研究所的Franco Giarrocco和Bruno B. Averbeck开展的新研究表明，这一图景并不完整。 通过同步记录在执行空间听觉决策任务的猕猴初级听觉皮层（A1）和背外侧前额叶皮层（dlPFC）中的1,199个神经元，研究人员发现了两种根本不同的信息流动模式，一种单向，另一种则是动态循环回路。 两种信息，两种流动方式 猕猴被提示到一个空间位置，必须在该位置检测目标声音，做出行为选择。在任务过程中，感觉信息（听觉提示）和猴子最终的选择（它判定哪个声音是目标）由A1和dlPFC中的神经元共同编码，但这种编码的时间和方向截然不同。 对于感觉信息，猴子听到的内容，流动是经典且直接的。信息在提示后约130毫秒在A1达到峰值，并单向向前传递到dlPFC。这正是层级模型预测的前馈扫描。 对于决策相关信息，猴子选择哪个声音，模式完全不同。选择相关信号在提示后约340毫秒达到峰值，并激活了一个双向循环回路：决策相关信息首先出现在dlPFC，然后向后传递到A1，再返回dlPFC。这种流动不是单向中继，而是感觉区域和认知区域之间的来回交换。 这意味着什么 这一发现挑战了传统观点，初级感觉区域只是被动的中继站，简单处理原始输入并将其传递到层级结构的上层。在这里，A1积极参与了决策过程本身，接收来自前额叶皮层的选择相关信号，并将处理后的信息发送回去。 “皮层并不只是将数据沿梯子向上传递，”这一模式表明。”它进行多轮对话，将原始声音与计划和预期混合在一起。” 已知背外侧前额叶皮层对工作记忆、基于规则的决策和行为至关重要。它将选择相关信号发送回初级感觉皮层，表明大脑的执行区域并非孤立地计算决策然后广播结果，它们实时咨询最初接收输入的感官区域。 方法学优势 该研究使用了同时插入A1和dlPFC皮层层的层状多触点探针（”V-Trodes”），这一技术要求极高的设置使团队能够直接比较两个区域之间的信息时序和方向流，而非从单独记录推断连接性。分析包括通过PCA进行的群体轨迹分析、SVM解码、跨区域预测和定向信息流分析。 该研究得到了NIMH院内研究计划（资助号ZIA MH002928）的支持，代表了NIH神经心理学实验室的努力成果。 来源： 1. Giarrocco, F. & Averbeck, B.B. “Neuronal dynamics, timing, and flow of sensory and choice-related information in auditory-prefrontal circuitry.” Nature Communications (2026). DOI: 10.1038/s41467-026-75349-2 2. 国立精神卫生研究所神经心理学实验室，NIH，马里兰州贝塞斯达 婷 翻译

横向力显微镜揭示MoS₂次表层原子空位，推翻长期假设 作者：Marie，1ban.news科学记者 数十年来，横向力显微镜（LFM）,,一种测量纳米尺度摩擦力的扫描探针技术,,被认为只对最表层原子层敏感。人们假定，次表层特征对于在表面滑动的探针是不可见的。 由马德里自治大学的Cristina Gómez-Navarro和马德里材料科学研究所（ICMM-CSIC）的J. G. Vilhena领导的一个团队证明这一假设是错误的。在7月9日发表在《自然·通讯》上的一项研究中，他们证明LFM不仅能检测二硫化钼（MoS₂）表面下方的原子空位，还能根据独特的摩擦指纹按深度对其进行分类。 两种特征，两种深度 研究人员在单层和少层MoS₂,,一种因其电子和光学特性而被广泛研究的过渡金属二硫族化物,,上使用接触模式LFM。当尖锐的探针扫描表面时，悬臂的扭转偏转记录每个点的横向（摩擦）力。 当探针遇到表面空位,,最顶层缺失的硫原子,,时，摩擦信号显示出该团队称之为”下落-上升”的特征模式：横向力随着探针落入缺失原子位点而突然下降，然后在探针爬出时急剧上升。 当探针经过次表层空位,,表面下一层缺失的原子,,时，特征完全不同。没有入口下落（表面层完整，因此探针不会掉入孔中），但在出口侧出现一个显著的摩擦峰。团队解释说，这种出口势垒的产生是因为下方的缺失原子造成了局部晶格畸变，当探针移动时会对探针产生不对称的”挤压”。 经模拟验证 实验观察结果通过分子动力学模拟得到确认，并由普朗特-汤姆林森模型,,纳米摩擦的经典框架,,定量描述。重要的是，模拟揭示该机制是几何性的而非化学性的：缺失原子造成的晶格扰动会影响探针的轨迹，与具体材料无关。 这意味着该技术应能推广到整个层状材料家族,,石墨烯、六方氮化硼、其他过渡金属二硫族化物等。 二维材料质量控制的实用工具 这一发现具有直接的实践意义。原子空位是二维材料中最常见的缺陷之一，它们的存在,,以及深度,,直接影响电子、光学和机械性能。迄今为止，识别次表层空位需要透射电子显微镜（可能损坏样品）或扫描隧道显微镜（需要真空和导电样品）。LFM提供了一种非破坏性、高分辨率且相对高通量的替代方案，可在环境条件下工作。 该团队通过比较化学气相沉积（CVD）生长和机械剥离的MoS₂样品之间的缺陷密度和类型，展示了该方法的实用性。CVD生长的薄膜表现出更高的整体空位密度，但表面与次表层的比例不同,,这一信息可反馈到合成优化中。 更广泛的影响 这项工作还重塑了研究人员解释现有LFM数据的方式。如果次表层特征,,而不仅仅是表面形貌,,影响MoS₂上的摩擦，那么对于已经测量过纳米摩擦的其他材料可能也是如此。一些以前归因于表面化学的摩擦信号，回顾起来，可能是由隐藏的次表层缺陷引起的。 对于蓬勃发展的二维材料器件领域，以非破坏性方式大规模绘制次表层空位的能力可能成为标准计量步骤,,这一步骤除纳米科学实验室已经普遍使用的原子力显微镜外，不需要任何专门仪器。 这项工作得到了西班牙科学部、ERC启动基金HeaT2Defects、马德里自治区和波兰国家科学中心等的支持。 来源： 1. Gutiérrez-Varela， O.， Zambudio， A.， Ares， P. 等。”Unveiling surface and subsurface atomic vacancies in MoS₂ with lateral force microscopy.” Nature Communications（2026）。 DOI： 10.1038/s41467-026-75151-0 2. ICMM-CSIC / UAM / IFIMAC 新闻材料，2026年7月 婷 翻译

AI神经网络对过冷水结构描述符进行排名，识别出最佳描述符 作者：玛丽 翻译：婷 过冷水（冰点以下的液态水）是物理学中研究最多但了解最少的物质之一。在低温下，人们认为水以两种不同的液体形态存在：具有开放四面体结构的低密度液体（LDL）和排列更紧凑的高密度液体（HDL）。数十年来，最能区分这两种形态的结构特征一直是争论的焦点。 大阪大学基础工学研究科的Kang Kim和Nobuyuki Matubayasi领导的研究团队使用全连接神经网络解决了这一争论，不是通过模拟水本身，而是通过询问AI哪些结构描述符最能区分水的两个液相。研究结果于7月6日发表在《Communications Chemistry》上，对16个候选描述符进行了排名，并确定了明确的优胜者。 过冷水的挑战 水在不存在触发冰核形成的杂质的情况下，可以在远低于冰点的温度下保持液态，在大气压下大约可低至230 K。在这种过冷状态下，水的性质会发生剧烈变化：密度、热容和压缩性都表现出异常行为。主流假设认为，这些异常反映了过冷水区域深处存在液-液临界点（LLCP），在该临界点以下，LDL和HDL这两个不同的液相共存。 然而，通过实验进入这一区域极其困难。在大约230 K以下，水结晶太快，无法进行有意义的测量。使用精确水模型（该团队使用了GROMACS中的TIP4P/2005）进行的分子动力学模拟为这一难以进入的区域提供了窗口，但LDL和HDL之间的结构差异非常微妙，难以通过简单的模拟快照视觉分析来区分。 神经网络方法 该团队训练了一个在TensorFlow中实现的全连接神经网络，每次使用16个结构描述符中的一个作为输入，按温度对水的构型进行分类。其逻辑是：能够使网络准确分类温度的描述符，就是能够捕捉区分HDL和LDL的结构变化的描述符。 网络架构设计得非常简单：一个包含1,000个节点的输入层（每个水分子一个节点，每个节点接收该分子的描述符值）、一个具有LeakyReLU激活函数的1,000节点单隐藏层，以及用于二元温度分类的Sigmoid输出。对于每个描述符，网络在200 K到300 K之间的15个温度对上进行了训练，涵盖了等容系综和等压系综，性能通过AUC（ROC曲线下面积）进行衡量。 还在相同数据上进行了逻辑回归，以区分线性和非线性判别能力。LIME（局部可解释模型无关解释）被应用于前四个描述符，以验证网络学习了物理上有意义的关系。 排名 16个描述符分为四个性能层级： | 层级 | AUC范围 | 描述符 | |——|———|——–| | 优秀（≥0.9） | 0.957–0.998 | LSI（局域结构指数）、ζ（泽塔）、NTCₕᵦ（氢键网络可通信性）、Nₕᵦ（氢键数） | | 良好（0.75–0.9） |, | 四面体有序度（qₜₑₜ、qₙ）、V₄₋₅（能量差）、配位数、V₄、Q₄ | | 中等（0.65–0.75） |, | Ψ、d₅、Voronoi体积、V₅ | | 差（<0.65） |, | NTC（基于距离的可通信性）、Q₆ | 表现最好的描述符LSI达到了近乎完美的AUC值0.998，这意味着它单独就包含了区分HDL和LDL所需的几乎全部结构信息。LSI测量水分子第一配位壳层和第二配位壳层之间的间隙。其强劲对手ζ（AUC […]

CRISPR筛选揭示非整倍体染色体上的90个乳腺癌驱动基因，其中大部分此前未知 几十年来，癌症遗传学家已经知道非整倍体,,整个染色体臂的获得或丢失,,在癌症中几乎普遍存在。但是，这些臂上的特定基因究竟是驱动疾病，还是仅仅随行，一直是一个基本未解的问题。 由多伦多Lunenfeld-Tanenbaum研究所的Khalid Al-Zahrani和Daniel Schramek领导的一个团队现在给出了答案。使用一种定制设计的双向CRISPR筛选方法，可以同时激活和沉默基因，他们调查了基底样乳腺癌（BLBC）,,最具侵袭性和最难治疗的乳腺癌亚型,,中最常获得和丢失的十条染色体臂上的全部3,752个基因。7月8日发表在《自然》杂志上的结果确定了90个驱动基因，其中77至81个此前从未被描述为癌症驱动基因。 与生物学相匹配的筛选方法 染色体臂的非整倍性与单基因突变有着根本的不同。当一条臂获得时，其上的每个基因都过表达；当它丢失时，每个基因都表达不足。这意味着功能获得（癌基因）和功能丧失（肿瘤抑制因子）事件可以在同一条臂上同时发生，而只能敲除基因的传统CRISPR筛选则错过了半边天。 CRISPR-KOALA（CRISPR敲除和激活关联分析）通过将两种慢病毒构建体递送到同一细胞中解决了这一问题：一种是通过Cas9切割敲除基因的sgRNA，另一种是通过dCas9-VPR激活基因的dgRNA。筛选在免疫活性Pten⁻/⁻;Trp53⁻/⁻和Rb1⁻/⁻;Trp53⁻/⁻小鼠模型的乳腺上皮中进行，这两种模型都是已建立的基底样乳腺癌模型。 筛选确定了34个肿瘤抑制因子和56个癌基因。90个基因中只有4个与OncoKB数据库中已知的癌症基因重叠。新发现的驱动基因激活了不同的信号通路，包括MAPK、HIPPO和WNT，反映了BLBC的分子异质性。 PLGRKT：从被忽视的基因到强效癌基因 最引人注目的发现之一是PLGRKT（C端赖氨酸纤溶酶原受体），位于染色体9p上,,这是BLBC中频繁获得的区域。仅Plgrkt的激活就足以在多种小鼠模型中驱动肿瘤形成，包括乳腺和皮肤组织。 从机制上讲，研究团队发现PLGRKT在癌症中的作用与其在纤溶酶原激活中的已知功能无关。相反，该蛋白定位于线粒体内膜（通过STED超分辨率显微镜与TIMM23的共定位确认）。PLGRKT的过表达重新编程线粒体，使其具有高度的应激抵抗能力：增强解毒活性氧的能力，在缺氧条件下提高存活率，以及允许无氧能量产生的代谢转换。 这一发现具有特殊的临床相关性，因为9p是BLBC中最常获得的区域之一，而PLGRKT紧邻免疫检查点基因PD-L1。 非整倍体的重要性 基底样乳腺癌约占所有乳腺癌的15%–20%，但占死亡人数中不成比例的份额。它是三阴性（缺乏ER、PR和HER2表达），对靶向治疗无反应，晚期五年生存率低于30%。大多数药物开发都集中在大约600个已知癌症基因上,,这里确定的90个基因几乎全部不在该列表中，为治疗靶向开辟了一个重要的新领域。 这一发现也有助于解决癌症遗传学中长期存在的谜团：为什么染色体臂的非整倍体在肿瘤中如此一致地被选择。研究表明，答案是每条臂都携带多个驱动基因，它们协同促进癌症。十个最常复发的BLBC臂共同携带数十个经过功能验证的驱动因子，而不仅仅是过客基因。 局限性 所有结果均来自小鼠模型，需要在人类肿瘤中进行验证。其中几个驱动因子在常规体外筛选中无法检测到，表明它们的作用依赖于肿瘤微环境或三维组织环境。临床转化,,这些新的驱动因子是否代表可药物靶点,,将需要进一步研究。 来源： 1. Al-Zahrani, K.N., Langille, E.R., Nurtanto, J. et al. “Aneuploidy selects for the acquisition of driver genes in breast cancer.” Nature（2026）. DOI: 10.1038/s41586-026-10752-9 2. Nature Research Briefing. “CRISPR-KOALA reveals 81 new breast cancer driver genes.” d41586-026-02014-5 […]

脑膜炎疫苗在严格随机试验中未能预防淋病 一个经过充分论证的希望已经破灭。观察性研究曾提示B群脑膜炎球菌疫苗4CMenB（Bexsero）可提供30%至40%的淋病保护效果，但在首个专门为检验这一假设而设计的大规模随机对照试验中，该疫苗显示出的有效性为零。 研究结果于7月9日发表在《新英格兰医学杂志》上，由格里菲斯大学的Kate Seib教授和悉尼新南威尔士大学柯比研究所的Andrew Grulich教授领导，结果明确无误：疫苗没有效果。 试验发现 GoGoVax试验在澳大利亚三个州（新南威尔士州、维多利亚州、昆士兰州）的七家性健康诊所招募了620名参与者，包括顺性别男性、跨性别男性、跨性别女性和与男性发生性关系的非二元性别个体。所有参与者在过去18个月内均有淋病或梅毒病史，且处于持续高风险状态。符合方案分析包括了587名参与者：296人接受了两剂4CMenB（间隔三个月），291人接受了生理盐水安慰剂。 在24个月的随访期间，每三个月进行一次性传播感染检测，结果显而易见： 疫苗组： 160名参与者至少发生一次淋病感染，发病率为每100人年48.1例 安慰剂组： 155名参与者，发病率为每100人年47.9例 发病率比： 1.01（95% CI 0.80–1.26） 疫苗有效性： −0.5%（95% CI −26.16% 至 19.93%） 两组的年发病率均约为48%。疫苗完全没有效果。 观察性研究为何可能产生误导 脑膜炎疫苗可能对淋病有效的希望并非毫无根据。脑膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌是近缘的细菌，两者均为革兰氏阴性双球菌，基因组同一性高达80%至90%，其外膜蛋白也大量重叠。4CMenB疫苗包含三种重组蛋白抗原以及来自新西兰暴发菌株的外膜囊泡，旨在引发抗脑膜炎球菌的抗体。 自2017年起，一系列观察性研究讲述了一个令人信服的故事。Petousis-Harris等人在《柳叶刀》上报告称，新西兰的MeNZB疫苗将淋病风险降低了31%。随后在美国、南澳大利亚州进行的研究以及2024年的一项荟萃分析发现，有效性为32%至47%。证据足够一致，以至于英国疫苗接种与免疫联合委员会（JCVI）于2023年11月建议英格兰国家医疗服务体系向高风险男同性恋和双性恋男性提供4CMenB疫苗，西班牙加利西亚省于2025年6月跟进。 但观察性数据无法完全排除混杂因素。寻求脑膜炎疫苗的人与不寻求疫苗的人在医疗参与度、风险意识、检测频率或性行为方面可能存在系统性差异，这些差异可能被误认为是疫苗效果。 错配的生物学原理 Seib及其同事提出了几种解释，说明疫苗为何可能在这一特定人群中无效。 首先，该试验招募了极高风险的男性，其中90%曾感染过淋病。先前的淋病感染会产生针对细菌蛋白Rmp（还原修饰蛋白）的抗体，这些抗体可能阻断其他疫苗诱导抗体的结合。预先存在的Rmp阻断抗体可能中和了疫苗在低风险、暴露较少人群中可能提供的任何交叉保护效果。 其次，4CMenB主要通过阻止脑膜炎奈瑟菌进入血液来预防脑膜炎球菌病，但它并不能消除咽部携带。淋病是一种纯粹的黏膜感染，而旨在产生全身性杀菌抗体的疫苗在机制上可能不适合从未进入血液的病原体。 先前两项规模较小的随机试验也未发现统计学上显著的效果。法国的DOXYVAC试验（Molina等人，2024年，《柳叶刀·传染病》）在一项开放标签、提前终止的研究中发现了22%的非显著性降低。澳大利亚的MenGO试验（N=130）报告的发病率比为0.78（95% CI 0.40–1.51）。GoGoVax的无效结果（587名可评估参与者）使随机化证据决定性地趋于一致。 这意味着什么 对公共卫生的影响是重大的。淋病是全球第二大最常见的细菌性传播感染，每年估计有8200万新发病例。淋病奈瑟菌已对所有针对它使用的一线抗生素产生耐药性，日益严重的抗菌素耐药性使得有效的疫苗变得极为迫切。 GoGoVax试验终结了一个有前景的观察性研究线索。目前有若干试验正在进行中，包括南非的BIYELA试验（1100名顺性别女性，预计2027年1月完成）以及一项覆盖美国、马拉维和泰国的大型NIAID试验（2200名男性和女性，预计2026年10月完成）。任何现有的脑膜炎球菌疫苗制剂能否在暴露较少的人群中预防淋病，或者淋病特异性疫苗是否是唯一可行的途径，仍然是一个悬而未决的问题。 来源： 1. Seib, K. & Grulich, A. 等。「Efficacy of 4CMenB Vaccine to Prevent Gonorrhea in Gay and Bisexual […]

施普林格·自然恢复马克斯·普朗克被神秘撤稿的论文，称系「人为错误」 十多年前，量子理论创始人、1918年诺贝尔物理学奖得主马克斯·普朗克在1940年代发表的两篇论文被施普林格·自然悄悄从科学记录中删除，如今该出版社已改变立场。7月6日，这两篇论文被恢复，并附有新通知，将最初的撤稿归因于「人为错误」。 这一逆转为一场争议画上了戏剧性的句号。这场争议始于今年5月，当时历史学家伊夫·金格拉斯和马赫迪·凯尔法维在浏览Retraction Watch的诺贝尔奖得主被撤稿论文名单时发现了这些撤稿。他们的调查于5月以arXiv预印本形式发布，认为这些撤稿构成了「对科学记录的扭曲」,,是将现代版权和重复发表标准应用于一个跨期刊、跨语言、跨格式再版在当时是正常且合法的时代的作品的结果。 6月29日，1ban.news在此事展开时报道了这一原始故事：某期刊追溯性撤稿了马克斯·普朗克1940年代的两篇论文,,并非因欺诈，而是因重复发表。 如今，结局已经改变。 逆转 这两篇论文,,「Naturwissenschaft und reale Außenwelt」（1940年）和「Sinn und Grenzen der exakten Wissenschaft」（1942年），均发表在Naturwissenschaften（现为The Science of Nature）上,,于2011年12月23日因涉嫌「版权侵犯」而被撤稿。施普林格·自然将这些文章替换为空白页面和空PDF文件，这些撤稿十多年来基本未被注意。 2026年7月6日，两篇论文均被恢复。每篇现在都带有一个分层通知： > *「2011年12月23日 本文因版权侵犯已被撤销。 > 2026年7月6日 本文已被恢复。该文于2011年因人为错误被撤稿。」* 这些论文现已在SpringerLink上完全可访问，PDF文件功能正常。 施普林格·自然的研究诚信主管蒂姆·克谢斯告诉Gizmodo等媒体，这次撤稿是「人为错误」，没有软件或自动化系统参与其中。他补充说，记录有限，因为「相关人员大多已离开公司」。 历史学家仍持怀疑态度 共同发现这些撤稿的金格拉斯对这一逆转表示满意，但对「人为错误」的解释表示怀疑。他指出，最初的撤稿是机械应用的,,两篇论文的撤稿通知完全相同，表明使用了模板,,很难相信2011年有人手动浏览了数十年的存档期刊，并决定以版权为由撤稿两篇普朗克的论文。 「谁能相信2011年施普林格的某个人手动浏览了数十年的存档期刊，恰好发现了两篇普朗克的短文涉嫌存在版权问题？」金格拉斯告诉Science杂志。 他仍然怀疑某种形式的自动筛查,,可能是版权或重复检测算法,,标记了这些论文，然后由人类做出最终决定。金格拉斯和凯尔法维认为，这一区别很重要，因为它指向一个更广泛的问题：当商业出版商控制科学的数字基础设施时，由理解不足的自动化系统做出的决定可能会抹去历史。 多层次的故事 此事的共鸣远远超出了两篇旧物理学论文的狭隘问题。它引发了关于追溯性判断的不安问题,,是否应将版权、自我剽窃和出版伦理的当代标准应用于1940年代的作品，当时的学术出版文化根本不同。它还凸显了历史科学记录在商业出版商手中的脆弱性：在论文被撤稿的那些年里，它们可以通过非营利性的互联网档案馆自由访问，而施普林格·自然自己的平台却显示空白页面。 两篇恢复的论文均为开放获取。1940年的论文中，普朗克讨论了自然科学与「真实外部世界」的关系，自恢复以来已被浏览超过1,500次。1942年的论文基于一场柏林讲座，探讨精确科学的意义与局限，已被访问超过2,000次。 来源： 1. Brainard, J. & Kean, S. 「Springer Nature restores Max Planck’s mysteriously retracted papers.」 Science, 2026年7月8日. https://www.science.org/content/article/springer-nature-restores-max-planck-s-mysteriously-retracted-papers 2. Retraction […]

口服GLP-1竞赛迎来了新的领跑者。礼来公司的orforglipron（一种每日一次、非肽类小分子GLP-1受体激动剂）在头对头III期试验中击败了口服semaglutide，在血糖和体重两方面均实现了显著更大的降幅。 ACHIEVE-3试验（NCT06045221）发表在《柳叶刀》上，并在一次重要的糖尿病会议上公布。该试验在六个国家随机分配了1,698名二甲双胍控制不足的2型糖尿病成人患者。参与者接受了两种剂量之一的orforglipron（12 mg或36 mg）或两种剂量之一的口服semaglutide（7 mg或14 mg），为期52周。 结果明确无误。在最高剂量下，36 mg orforglipron组的HbA1c降低了2.2%（14 mg semaglutide组为1.4%），体重降低了9.2%（semaglutide组为5.3%），相对减重效果高出73.6%。 Orforglipron为何与众不同 Orforglipron代表了与现有GLP-1药物的根本性区别。Semaglutide（Ozempic、Wegovy）和tirzepatide（Mounjaro、Zepbound）是肽类药物（需要复杂合成、冷藏保存和空腹状态下小心给药的大分子）。Orforglipron是一种合成化学化合物，小到足以直接通过肠壁吸收，可实现每日一次口服给药，无需食物或水限制，也无需冷藏。 这一差异在数据中得到了体现。52周时，36 mg orforglipron组85.4%的患者HbA1c低于7.0%，而14 mg semaglutide组为66.1%。对于更严格的HbA1c ≤ 6.5%（基本正常的血糖水平）目标，优势进一步扩大：76.8%对50.9%。 耐受性的权衡 更高的疗效伴随着更高的副作用负担。胃肠道不良事件（恶心、呕吐、腹泻、便秘）发生在约59%的orforglipron受试者中，而semaglutide组为37-45%。因不良事件而停药的比例，orforglipron组为8.7-9.7%，约为semaglutide组（4.5-4.9%）的两倍。 较高的胃肠道发生率归因于该药的药代动力学特征：orforglipron比作用时间更长的semaglutide产生更显著的每日峰值浓度。还注意到脉搏率增加，但心动过速事件没有增加。未检测到肝脏安全性信号。 数字意味着什么 绝对值的比较值得明确说明。36 mg orforglipron组患者平均减重8.9公斤（19.6磅），即基线体重的9.2%。14 mg semaglutide组患者减重5.0公斤（11.0磅），即5.3%。3.9公斤（8.6磅）的差异代表了具有临床意义的优势，尤其是对于2型糖尿病患者而言，每减轻一公斤体重都能改善血糖控制、心血管风险和生活质量。 在血糖控制方面，HbA1c降幅0.8个百分点的优势（2.2%对1.4%）足以使许多患者降至糖尿病的诊断阈值以下。 更大的图景 Orforglipron最初由中外制药发现，并于2018年授权给礼来公司。ACHIEVE-3试验是首个两种口服GLP-1激动剂头对头比较的III期试验。ATTAIN计划中的独立试验正在评估orforglipron在非糖尿病肥胖患者中的效果。 该药物的制造简便性（通过标准化学合成而非复杂肽生产制造的小分子）对供应和成本具有重要影响，而肽类GLP-1药物在这些方面一直面临困境。如果获批，orforglipron有望缓解自2023年以来一直困扰GLP-1市场的长期短缺问题。 肥胖适应症向FDA提交申请预计在2026年第二季度；2型糖尿病适应症申请计划在2026年晚些时候提交。 婷 翻译 来源 1. ScienceDaily, “New weight loss pill beats oral Ozempic in major trial” (8 July 2026). https://www.sciencedaily.com/releases/2026/07/260707054111.htm 2. Rosenstock, […]

人眼可以在昏暗的房间里看清东西，片刻之后又能直视明亮的天空—-超过160分贝的光检测范围。传统相机和机器视觉系统需要复杂的电路、算法和电力，才能接近这一范围的一小部分。中国电子科技大学（UESTC）和宾夕法尼亚州立大学的一个团队现在构建了一种器件，仅使用二氧化钛和导电聚合物的复合材料就能 intrinsically 实现这一功能。 该器件是一个两端光忆阻器—-一种带有存储功能的光敏电阻—-由锐钛矿相TiO₂薄膜和导电聚合物PEDOT:PSS制成，夹在透明电极和金属电极之间。它仅有0.5毫米大小，通过单一的物理机制—-水—-模仿视网膜适应不同光线水平的能力。 工作原理 当光线照射到TiO₂层时，会产生通过PEDOT:PSS的光电流。在明亮光照下，光热效应加热器件（在320 mW/cm²下从约24.2摄氏度升至32.7摄氏度），导致吸附在聚合物表面的水分子解吸。这减少了携带电荷的H₃O⁺离子浓度，降低了电导率并抑制了光响应。在昏暗光线下，水重新吸附，电导率增加，光响应被放大。 其结果是材料级别的内在适应，无需辅助电路或实时算法。该器件的光敏度评分从正常光照下的+2,527%下降到极端亮度下的-33.7%—-有效模仿了保护人视网膜的瞳孔收缩和视紫红质漂白。 适应时间比人眼更短。 展示的性能 研究人员构建了一个4×4光忆阻器阵列，并将其连接到具有尖峰时序依赖可塑性的人工神经网络。该系统在动态变化的混合光照条件下—-眩光、昏暗阴影、交替亮度—-无需任何针对照明的算法补偿，实现了91.3%的图像识别准确率。 这与传统机器视觉系统相比具有优势，后者在光照变化下性能显著下降，需要单独的传感器校准、HDR处理和计算白平衡校正—-所有这些都消耗额外的电力和硬件。 仿生学优势 人类视网膜通过光色素漂白和再生—-一个持续的化学消耗和更新循环，时刻设定敏感度水平—-实现其非凡的动态范围。TiO₂/PEDOT:PSS光忆阻器通过水的吸附和解吸（一种在材料层面运作的可逆物理过程）实现相同的效果。 “Full vision adaptation in mixed-light conditions enabled by dynamic water adsorption/desorption”，该论文以此为标题，发表在《自然·通讯》上（DOI: 10.1038/s41467-026-73217-7）。该器件还展示了在10毫秒间隔下高达3.18的对脉冲易化（PPF）指数—-突触可塑性的一个标志。 下一步计划 UESTC的主要作者Jia Zhu表示，团队计划优化材料配方和制造工艺，集成带有信号读出模块和自适应控制单元的完整封装阵列，并最终构建功能性仿生人工眼原型。研究人员认为，相同的动态调控策略可以扩展到其他氧化物-聚合物复合忆阻器系统，可能为高性能光适应神经形态器件建立通用设计原则。 潜在应用包括自动驾驶（在昏暗条件下识别行人的同时抵抗车灯眩光）、人形机器人、室外监控、航空侦察以及电力和硬件体积受限的便携视觉系统。 婷 翻译 来源 1. Physics World， “Machine vision begins to work like the human eye”（2026年7月8日）。https://physicsworld.com/a/machine-vision-begins-to-work-like-the-human-eye/ 2. Zhu, J. 等， “Full vision adaptation in mixed-light conditions […]