睡眠

如今，数百万运动员戴着智能手表入睡，依赖其每晚提供的深睡、快速眼动睡眠和恢复评分来指导训练决策。这些设备价格低廉、佩戴舒适且无处不在。但它们的数据真的有意义吗？ 来自慕尼黑联邦国防军大学和不伦瑞克工业大学的一支德国研究团队着手系统性地回答这个问题。他们的综述于本月发表在Frontiers in Sports and Active Living上，对21项关于身体活跃人群使用的消费级可穿戴睡眠追踪器的合格研究应用了SWOT（优势、劣势、机会、威胁）框架。结论既非完全认可，也非全盘否定。它提供了更有价值的东西：一幅详细的地图，展示了这些设备在哪些方面能够发挥作用，在哪些方面仍存在不足。 优势：对真实用户的实际益处 评审者确定了九项明确的优势。最直接的是可及性。与需要在睡眠实验室过夜并将电极贴在头皮上的多导睡眠图不同，消费级可穿戴设备可以在运动员自己的床上工作，夜复一夜，持续数月。这种纵向视角捕捉到了单次实验室访问无法获得的信息：睡眠在训练周期、出行安排和生活压力下的自然变异性。 多项被评审的研究表明，热门设备能够可靠地检测健康、身体活跃成年人的睡眠与清醒状态之间的差异，尤其是在整夜水平上。在大多数实际应用中，它们对总睡眠时间的测量结果彼此之间也在可接受的误差范围内趋于一致。对于只想知道自己大概睡了七小时还是五小时的运动员来说，这些数据已足够实用。 可穿戴设备还能促进行为改变。多项研究指出，仅仅是拥有睡眠数据就能激励运动员优先考虑就寝卫生和作息规律。当恢复评分在睡眠不佳的夜晚下降时，这一具体信号通常会转化为次日更智能的训练负荷调整。 劣势：数据波动的领域 劣势列表更长，从文献中整理出12个不同的局限性。最显著的是分期准确性问题。消费级设备在区分N2、N3和快速眼动睡眠方面仍然难以达到临床或高性能决策所需的精度。多项研究报告称，可穿戴设备高估了深睡、低估了快速眼动睡眠，有时偏差幅度很大。 另一个反复出现的问题是个体差异。在一个运动员身上表现良好的追踪器可能在另一人身上产生系统性不同的结果，尤其是在不同肤色、身体成分类型和睡眠姿势之间。大多数验证研究主要在年轻、纤瘦、浅肤色的参与者中进行，这限制了对实际佩戴这些设备的多样化运动员群体的普遍适用性。 间歇性记录也是一个问题。一些设备在夜间电池电量不足或腕带偏离光学传感器对准位置时会丢失数据。在关键的赛前之夜醒来发现没有数据的运动员只能自行猜测，这破坏了追踪的全部目的。 机会：该领域的发展前景 作者们确定的八个机会指向了一个充满希望的未来。传感器硬件持续快速改进，新的光电容积描记配置和多波长LED可能提高对较深肤色的准确性。基于更大、更多样化数据集训练的机器学习算法，可能很快就能处理当前固定阈值模型无法应对的个体差异。 除了手腕运动和心率之外的额外信号（如皮肤温度、呼吸频率，甚至夜间血氧趋势）的整合，可能使得无需实验室就能实现更精细的睡眠分期。被评审研究中的一些早期证据表明，多信号融合模型已经优于单传感器方法。 在用户教育方面也存在重大机会。该综述明确指出，大多数运动员和教练过度解读可穿戴睡眠数据，将其视为临床级别，而事实并非如此。开发标准化的睡眠素养项目和设备特定指导，可以弥合技术实际测量内容与用户认为其测量内容之间的差距。 威胁：当技术误导使用者 八个威胁正是该综述发出警示性语调的地方。多项研究指出了对可穿戴数据的过度依赖。痴迷于夜间睡眠评分的运动员可能会与自己的休息建立不健康的关系，这种现象有时被称为”睡眠焦虑症”。看到低分所产生的焦虑可能成为自我实现的预言，反而破坏了设备试图优化的睡眠本身。 教练团队对数据的误读是另一个严重问题。看到恢复评分低的教练可能会在缺乏对设备误差范围理解的情况下单方面改变训练负荷，可能导致训练不足，或将表现不佳错误地归因于睡眠，而真正原因可能是营养、心理或其他因素。 隐私是一个未被充分讨论的威胁。可穿戴数据越来越多地与平台应用程序、团队表现人员和第三方分析服务共享。该综述指出，很少有用户了解谁可以访问他们的睡眠数据，或者这些数据可能被如何在直接训练环境之外使用。 对运动员和教练的意义 从这项系统综述中得出的实践结论并非可穿戴设备毫无用处。而是只有在充分认识其局限性时才有用。在追踪总睡眠时间的长期趋势、识别异常睡眠不佳的夜晚以及强化良好睡眠习惯方面，证据支持其价值。在诊断睡眠障碍、精确测量睡眠结构或基于单夜数据做出高风险训练决策方面，证据要求谨慎行事。 作者们为该领域推荐了三部分策略：反映真实世界运动员群体的严谨独立验证研究、针对不同运动和训练阶段的情境特异性应用指南，以及结构化的用户教育，使运动员和教练能够正确解读可穿戴设备的输出结果。 在这些条件得到满足之前，您手腕上的智能手表是您睡眠旅程中的有益伴侣，但它还不是一个实验室。证据表明，了解这一区别才是所有指标中最重要的一项。 Source Klier K, Masur L, Duking P. Consumer wearable sleep tracking in physically active individuals: a systematic SWOT analysis. Front Sports Act Living. 2026 Jul 10;8:1872518. doi: 10.3389/fspor.2026.1872518. […]

人们会认为，吃得更少会导致体重减轻。这是能量平衡最基本的规则之一。但一项在小鼠中进行的新研究表明，当睡眠质量差和高脂饮食在发育期同时出现时，这条规则不再适用。 河北医科大学的研究人员发现，同时经历睡眠碎片化与高脂饮食的年轻雄性小鼠，其摄入的热量实际上显著少于单纯高脂饮食的对照组。然而，它们的体重却增加得更多。这种明显的矛盾表明，一种由肠道驱动的代谢重编程短路了身体正常的能量核算。 这项于7月23日发表在《Neuroscience Letters》上的研究为越来越多的证据增添了新的内容：生命早期的睡眠干扰不仅仅是让动物感到疲倦。它可以从根本上改变身体处理食物的方式，造成一种持久的脆弱性，这种脆弱性在睡眠干扰结束后仍会长期存在。 研究发现 实验使用了雄性ICR小鼠，分为四组。一组从断奶后的第21天到第42天经历睡眠碎片化，笼子每隔两分钟被旋转杆扫过一次，以反复干扰睡眠而不减少总卧床时间。另一组从第28天到第56天接受高脂饮食。第三组同时接受这两种干预，对照组则两种都不接受。 结果令人震惊。仅接受高脂饮食的组别不出所料地体重增加并吃得更多。但同时也经历了睡眠碎片化的组别显示出非常不同的模式。尽管吃得明显少于仅高脂饮食组，但这些小鼠最终体重却一样重。它们的身体正在从更少的食物中提取更多的能量。 研究人员将这一悖论追溯到了肠道。他们分析了动物的肠道微生物组，发现睡眠不足和高脂饮食的双重压力富集了几个已知能产生短链脂肪酸（SCFA）的细菌属，包括Lachnospiraceae UCG-001和多个Eubacterium类群。SCFA通常是有益的化合物，有助于调节代谢和支持肠道健康。但过量时，它们可能使天平倾向能量收获和脂肪储存。 动物血液中的代谢指纹证实了这一变化。与SCFA代谢相关的化合物甘油三丙酸酯水平升高。同时，研究人员检测到内源性大麻素信号受到抑制，特别是亚油酰乙醇胺水平降低。内源性大麻素是帮助调节食欲、能量平衡和脂肪储存的信号分子。当丰富SCFA存在时正常的 cannabinoid 信号被调低，身体似乎会转入一种能量提取增强的状态。 研究团队确定了花生四烯酸和甘油磷脂代谢通路的紊乱，这两者都与内源性大麻素功能相互交织。这些变化共同指向了作者所描述的”SCFA-内源性大麻素轴”功能失调，即一个通常帮助身体匹配能量摄入与消耗的肠脑信号回路。 为何重要 这项研究之所以重要，是因为它模拟了一种常见的真实情景。许多儿童因环境噪音、家庭作息紊乱或未确诊的睡眠障碍而经历碎片化睡眠。许多人也摄入高脂饮食。小鼠模型表明，在关键发育窗口期内这两者的结合可能为单纯过度进食无法解释的代谢问题埋下伏笔。 如果这些发现能外推到人类身上，它们将有助于解释为什么有些人尽管热量摄入看似适中却在体重问题上挣扎。问题可能不在于他们吃了多少，而在于他们的肠道微生物组如何处理他们所吃的食物，这是生命早期睡眠干扰遗留到微生物群落中的印记。 内源性大麻素系统的作用尤为有趣，因为它开辟了一条潜在的治疗途径。调节内源性大麻素系统的药物已用于治疗其他疾病。如果未来的研究证实这一轴是关键中介，它可能成为旨在逆转或预防生命早期睡眠损失代谢损害的干预靶点。 局限 这项研究存在重要局限性。它是在小鼠而非人类中进行的，啮齿类动物的睡眠碎片化模型并不能完美反映真实的人类睡眠干扰。仅使用了雄性小鼠，因此尚不清楚雌性动物是否会表现出相同的模式。干预的时间点，小鼠的青春期和成年早期，可能与人类的发育阶段不完全对应。此外，虽然SCFA-内源性大麻素假说令人信服，但这项研究显示的是相关性，而非因果性。需要在后续实验中直接操纵微生物组或内源性大麻素系统来确认所提出的机制。 结论 生命早期的睡眠碎片化与高脂饮食相结合，即使在总热量摄入下降的情况下，也可能导致体重增加。其机制似乎涉及一个被重新编程的肠道微生物组，产生过量的SCFA，进而破坏内源性大麻素信号，使身体转向更高效的能量提取。这一发现挑战了简单的卡路里进卡路里出的体重模型，并强调了在发育期保护睡眠质量的重要性。 来源 Jia R, Shi H, Zhao Y, Song H. Early-life sleep fragmentation exacerbates high-fat diet-induced metabolic disorders in male ICR mice: Role of the gut microbiota-SCFAs-endocannabinoid axis. Neuroscience Letters. 2026;138689. doi:10.1016/j.neulet.2026.138689 婷 翻译

睡眠会改变大脑。在觉醒期间同步放电的神经元，当动物进入非快速眼动（NREM）睡眠时会裂变成新的模式，然后在快速眼动（REM）睡眠期间再次重组。然而，准确捕捉这些转变如何在大量细胞群体中展开，一直是一个持久的技术挑战。大多数研究仅记录单个皮层区域，或缺乏追踪个体神经元跨睡眠阶段变化的时间分辨率。7月24日发表在bioRxiv上的一篇预印本提供了一个强有力的解决方案：一个公开可用的小鼠皮层神经元活动数据集，涵盖觉醒、NREM睡眠、REM睡眠和异氟烷麻醉状态，所有数据均达到单细胞分辨率。 该数据集由日本RIKEN Center for Brain Science的大元郁实（Ikumi Oomoto）、清冈大辉（Daiki Kiyooka）、大泉匡史（Masafumi Oizumi）和村山正宜（Masanori Murayama）创建，是一篇资源型论文，而非发现型论文。其目的是为研究社区提供原始材料，而非现成的研究结论。从数据量来看，这些材料相当可观。 数据集涵盖内容 研究团队利用宽场双光子钙成像技术，在多个记录会话中记录了小鼠皮层第2/3层，以7.65 Hz的帧率每个会话捕获了4,000至10,000个神经元。每个神经元都附带空间坐标，这意味着研究人员不仅可以检查哪些细胞在何时放电，还可以了解这些细胞在皮层片层中的位置。 记录涵盖了四种不同的大脑状态。在觉醒状态下，小鼠在环境中自由活动。自然睡眠会话同时记录了以慢波活动为特征的NREM睡眠和皮层动态去同步化的REM睡眠。第四种状态，异氟烷麻醉，提供了药理学诱导状态作为对照。这种四状态设计是该数据集最有价值的特征之一，因为它允许在生理和药理学条件之间进行直接的受试者内比较。 该存储库以多种格式分发数据。原始成像影片以TIFF堆栈形式提供，让实验室可以选择运行自己的预处理流程。MATLAB格式的处理后数据包括deltaF/F荧光信号、去卷积的尖峰估计值和高斯平滑的尖峰序列。每个会话都附有行为状态注释和全面的元数据。电生理记录也以MATLAB格式提供，提供了互补的信号模态。 为何重要 该数据集发布之时，睡眠神经科学领域正日益关注群体水平的动态变化。经典的睡眠分期依赖于脑电图（EEG）特征，但这些信号反映的是数百万神经元的总和活动。要理解单个细胞和局部回路如何协调睡眠状态转换，研究人员需要能够解析单个神经元同时覆盖足够皮层范围以观察空间模式的记录技术。宽场双光子显微镜正是做到了这一点，而RIKEN团队完成了在四种脑状态下收集这些数据的艰巨且昂贵的工作。 对于缺乏双光子设备设置的实验室来说，该数据集是一个入口。研究NREM和REM之间皮层活动模式如何变化的计算神经科学家，现在可以下载跨越数千神经元的即用分析记录。测试新尖峰分类算法的方法开发者，可以针对跨多种行为状态的钙成像真实数据进行基准测试。探索慢波活动空间组织的团队，可以检查单个神经元的原始坐标，而非依赖代理指标。 该数据集还填补了开放神经科学领域的一个空白。虽然小鼠视觉皮层在觉醒状态下的大规模记录项目已经存在，但很少有公开资源将单细胞分辨率与自然睡眠结合起来。这篇预印本通过将高质量、多区域的睡眠数据集置于CC-BY 4.0许可下，帮助纠正了这种不平衡，意味着它可以被自由重用、修改和重新分发。 需注意的局限 作为预印本，这项工作尚未经过同行评审。数据集虽有描述和文档说明，但预处理步骤和状态注释的独立验证将只能随着其他小组开始使用这些数据而进行。 记录来自皮层的第2/3层（浅层）。深层动态（可能在睡眠调节中发挥不同作用）未被捕捉到。7.65 Hz的帧率足以追踪群体活动，但无法直接解析单个动作电位；尖峰估计值是从钙信号中反卷积得出的，这一过程会引入不确定性，特别是在高频放电期间。 样本也仅限于小鼠。在啮齿类动物皮层中观察到的空间和动态模式是否能推广到人类仍然是一个未解的问题，尽管皮层层次的基本结构在哺乳动物中是保守的。 核心要点 大元、清冈、大泉和村山发布了一个可复用的多区域钙成像数据集，以单细胞分辨率捕捉了小鼠皮层在觉醒、NREM睡眠、REM睡眠和异氟烷麻醉状态下的活动。每个会话含4,000至10,000个神经元、原始和处理后的数据以及开放许可，这是一种能够促成发现而非直接报告发现的资源。对于研究脑状态如何在群体水平上重塑皮层活动的研究人员来说，值得下载。 来源 Oomoto, I., Kiyooka, D., Oizumi, M., & Murayama, M. Multi-area single-cell calcium imaging dataset of the mouse cortex across wakefulness, sleep, and anesthesia. bioRxiv. https://doi.org/10.64898/2026.07.20.739676 （2026年7月24日发布预印本，尚未经过同行评审。） 婷 […]

一个多世纪以来，这个名称本身就具有误导性。人类非洲锥虫病，俗称昏睡病，一直被认为是一种以过度睡眠为特征的疾病。但研究人员现在认为，现实要复杂得多，这个名称掩盖了寄生虫如何攻击大脑最基本节律的更深层真相。 发表在《Clocks & Sleep》上的一篇新的叙述性综述提出了一个名为锥虫相关睡眠障碍的综合框架，以全面揭示布氏锥虫如何瓦解人类睡眠-觉醒结构。这种疾病不仅仅是诱导嗜睡，而是产生深度的昼夜节律时间崩解、睡眠结构的碎片化，以及可能在脑时钟上留下永久印记的进行性神经炎症级联反应。 看似并非如此的疾病 人类非洲锥虫病是一种由采采蝇在撒哈拉以南非洲传播的被忽视的热带疾病。如果不治疗，几乎总是致命。但它与其他寄生虫感染的不同之处在于它针对中枢神经系统的方式。锥虫穿过血脑屏障，侵入大脑，并定居在控制身体最基本计时系统的区域。 患者不仅仅是睡得太多。他们的睡眠-觉醒周期发生逆转。他们经历无法控制的白天睡眠发作、夜间失眠、碎片化的睡眠结构，以及正常的24小时休息与活动组织的逐渐丧失。昼夜节律，即使生理与昼夜周期同步的内部时钟，开始崩溃。 这篇综述由Seithikuruppu R. Pandi-Perumal、Ahmed S. BaHammam和Konda Mani Saravanan撰写，将数十年的研究综合成一个连贯的框架。核心见解是：HAT中的睡眠-觉醒紊乱不是单一症状。这是一个层次化的过程，具有不同的阶段，每个阶段由不同的病理机制驱动。 昼夜节律崩溃的三阶段模型 作者概述了HAT中睡眠-觉醒功能障碍的三阶段进展。在第一阶段，寄生虫穿过血脑屏障并引发系统性炎症反应。促炎细胞因子，包括白介素-1和肿瘤坏死因子-α，开始改变睡眠调节。这导致白天过度嗜睡和睡眠碎片化的最早迹象。昼夜节律系统仍然完整但处于压力之下。 在第二阶段，炎症加深。寄生虫在大脑实质内建立自身，免疫反应转变为慢性的、破坏性模式。犬尿氨酸途径，一种与色氨酸分解相关的代谢途径，变得过度活跃。这会产生干扰神经递质系统并直接损伤神经元的神经毒性代谢产物。下丘脑的视交叉上核，大脑的主昼夜节律起搏器，开始受损。时钟基因表达变得失调。睡眠和觉醒状态的正常交替开始失去与外部世界的同步性。 在第三阶段，也是最晚期阶段，对昼夜节律系统的损害是严重的。视交叉上核在结构上受到损害。核心时钟基因如CLOCK、BMAL1、PER和CRY的节律性表达受到干扰。通常在夜间上升以发出睡眠准备信号的褪黑素分泌模式变得不规则或平坦。患者表现出睡眠-觉醒周期的完全倒置，其休息-活动模式与一天中的时间没有稳定关系。 犬尿氨酸途径作为关键机制 这篇综述最重要的贡献之一是它对犬尿氨酸途径的关注，这一系统在HAT的背景下受到的关注相对较少。在正常条件下，身体使用这一途径代谢色氨酸。但当存在炎症时，该途径转向产生喹啉酸和其他神经毒性代谢产物。 这些代谢产物作为N-甲基-D-天冬氨酸受体激动剂，意味着它们过度刺激神经元，可能导致兴奋性毒性和细胞死亡。在HAT的背景下，犬尿氨酸途径不仅可以解释昼夜节律紊乱，还可以解释即使在成功的抗寄生虫治疗后，一些患者仍然存在的不可逆的神经损伤。作者认为，这一途径可以作为治疗靶点，提供一种在治疗感染本身的同时保护大脑计时中心的方法。 该框架为何重要 TASD框架之所以重要有几个原因。首先，它以更符合临床现实的方式重新定义了疾病。它不局限于嗜睡，而是认识到睡眠-觉醒障碍的完整谱系。这对诊断和患者咨询具有实际意义。 其次，它突显了当前知识的空白。用于HAT睡眠-觉醒功能障碍分期的可靠生物标志物尚不存在。外周炎症与中枢昼夜节律损伤之间的关系尚未完全绘制。神经元损伤变得不可逆的时间点尚不清楚，当前HAT的分期系统未能充分捕捉疾病的昼夜节律维度。 第三，它开辟了新的治疗途径。如果犬尿氨酸途径既是昼夜节律紊乱又是神经元损伤的驱动因素，那么该途径中关键酶的抑制剂可以被重新利用或开发用于HAT。同样，时间疗法方法，即旨在加强昼夜节律信号的定时干预措施，可以与标准抗寄生虫药物联合进行测试。 其他神经炎症性疾病的模型？ 作者指出，在HAT中识别的机制可能超越这一单一疾病。相同的炎症级联反应、相同的时钟基因紊乱以及相同的视交叉上核损伤也出现在其他疾病中，包括阿尔茨海默病、帕金森病和多发性硬化症。理解锥虫如何瓦解昼夜节律系统可以阐明许多神经退行性和神经炎症性疾病共同的途径。 就目前而言，TASD框架提供了一个急需的概念性地图。昏睡病不仅仅是一种过度睡眠的疾病。它是一种时间破碎的疾病，寄生虫劫持了身体的时钟并逐渐从内部将其瓦解。认识到这一点是迈向更好的诊断、更好的分期，以及最终为这种被忽视太久的疾病提供更好治疗的第一步。 婷 翻译

睡眠是ICU住院的首批牺牲品之一。在警报声、呼吸机、护理检查以及基础疾病本身之间，危重患者很少能获得身体所需的恢复性休息。临床医生长期以来一直依靠睡眠药物来提供帮助，但一项来自日本的大规模新研究揭示，他们所使用的药物在过去十年间发生了巨大变化，而且在ICU中开具处方的决定所带来的影响远远超出了病房的范围。 来自东北大学、东京大学和东京科学大学的研究人员分析了日本诊断程序组合数据库的数据，涵盖了2012年4月至2021年3月期间收治的超过150万名成年ICU患者。这项发表在《澳大利亚重症监护》期刊上的研究，是迄今为止日本规模最大的ICU睡眠药物处方模式全国性调查。 旧药退场 最引人注目的发现是药物类别偏好的显著转变。2012年，苯二氮卓类药物是日本ICU中占主导地位的睡眠药物，被用于22.1%的患者。到2020年，这一数字已降至11.1%，减少了大约一半。 苯二氮卓类药物长期以来在医院环境中备受警惕。它们具有谵妄、呼吸抑制和日间镇静的风险，这些对于已经脆弱的ICU患者来说尤其危险。稳步下降的趋势表明，对这些风险的认识已转化为实践的改变，尽管这些药物并未完全消失。 新药类别的崛起 在苯二氮卓类药物留下的空白中，两类较新的药物迅速涌入。食欲素受体拮抗剂通过阻断大脑中促进觉醒的信号通路发挥作用，在2012年时基本不存在于日本的ICU中。到2020年，它们成为该研究中处方量最大的睡眠药物类别，覆盖了18.0%的ICU患者。从零到六分之一患者的增长在不到十年内完成，代表了重症监护领域有记录以来最快的药物采用曲线之一。 褪黑素受体激动剂也遵循了类似的轨迹，尽管起点较低。处方率从2012年的1.3%攀升至2020年的10.7%。这些药物模仿人体的天然睡眠激素，具有良好的安全性特征，使其成为脆弱患者的有吸引力的选择。 综合来看，这些数据描绘了一幅清晰的图景：日本的重症监护医生正在果断地远离苯二氮卓类药物，转向食欲素拮抗剂和褪黑素激动剂作为一线睡眠辅助药物。 从ICU到出院的通道 但这项研究最重要的发现可能是患者离开ICU时的情况。在ICU住院期间接受过睡眠药物的患者中，47.0%在出院时被开具了睡眠药物。在ICU未接受睡眠药物的患者中，出院时处方率仅为11.3%。两组之间的标准化均值差为85.5%，表明影响非常大。 从统计学角度看，在ICU接受睡眠药物与带着睡眠处方出院的几率增加近七倍相关（比值比6.90，95%置信区间6.59至7.23）。 这是该研究发现的核心张力。向较新药物类别的转变可能在安全性和副作用特征方面代表了进步，但在ICU开始使用睡眠药物并持续到出院的基本模式并未改变。在医院开始服用睡眠辅助药物的患者离开医院时继续服用的可能性要高得多，这引发了关于适当去处方化和长期依赖风险的问题。 研究还发现，ICU睡眠药物使用者总体上病情更重，疾病严重程度评分更高，ICU住院时间更长，并且接受更多侵入性治疗，如机械通气。这在临床上是合理的——最需要睡眠支持的患者通常病情最重——但这也造成了一种选择动态，使解释变得复杂。 局限与注意事项 作者指出了几个重要的局限性。作为一项使用行政索赔数据的回顾性观察研究，它可以识别关联性，但无法建立因果关系。该数据库缺乏关于为何选择或停用特定药物的信息，也没有捕捉睡眠质量结果或谵妄发生率。该研究也无法确定食欲素拮抗剂和褪黑素激动剂处方的增加是反映了有意的苯二氮卓类药物去处方化，还是仅仅反映了新药的可及性。 由于数据来自日本全国数据库，这些发现与日本的临床实践直接相关。在药物可及性和处方文化不同的其他国家，类似的模式是否成立，仍然是一个悬而未决的问题。 要点总结 日本的ICU正处于一场真正的药理学转变之中。苯二氮卓类药物的使用已减少一半，而食欲素拮抗剂和褪黑素激动剂已成为主导的替代选择。这一变化可能反映了对危重患者镇静危害的日益关注，以及具有更针对性作用机制的新药物的出现。 然而，这项研究也揭示了一个持续的结构性模式：在ICU开始使用睡眠药物强烈预示着带着处方离开医院。这一发现表明，除了关于选择何种药物的讨论之外，还需要同样重要的关于何时停药的讨论。对于一个理应关注医院内开始用药风险的专业领域，如何安全地停止这些药物的问题值得同等的关注。 来源： Iwasaki Y, Ohbe H, Kaiho Y, et al. Prescription patterns of sleep medications for critically ill patients: A nationwide retrospective observational cohort study in Japan. Australian Critical Care. 2026;39(4):101648. DOI: 10.1016/j.aucc.2026.101648. 婷 翻译

导语 一个多世纪前首次从东非毒箭树中分离出来、长期以微量用于治疗心力衰竭的药物，似乎能够通过平息大脑记忆中心的炎症和氧化损伤，逆转小鼠严重睡眠不足导致的焦虑样效应。中国云南大理大学的研究人员报告称，低剂量哇巴因恢复了经历72小时睡眠剥夺的动物的正常行为和生化指标。 这项发表在《Brain and Behavior》上的研究首次证明，这种经典的强心苷可以削弱睡眠不足的神经生物学后果，并确定了神经元内一条特定的信号链作为可能的通路。 问题中的化合物 哇巴因在药理学上并非新面孔。它属于强心苷家族，是一组几个世纪以来一直被用于增强心肌收缩的植物源化合物。在现代医学中，哇巴因的作用范围很窄：它阻断细胞膜上的钠钾ATP酶泵，提高细胞内钙水平，增强每次心跳的力度。 但哇巴因也是人体内的一种内源性物质。相同的分子在肾上腺和下丘脑中自然产生，被认为起着钠泵的激素样调节因子的作用。这种双重身份–既是植物毒素又是天然信号分子–使哇巴因成为远远超出心脏病学的科学好奇对象。最近的研究表明，在远低于心脏用量的剂量下，哇巴因可能调节神经系统的炎症和细胞存活。 这一可能性促使大理大学团队测试它是否能保护大脑免受已有充分证据的睡眠剥夺危害。 揭示的机制 研究人员使用了一种称为改良多平台睡眠剥夺的标准小鼠模型，通过将动物放置在由水包围的小平台上，使其保持清醒72小时。经过该方案的雄性ICR小鼠在旷场实验中表现出明显的焦虑迹象：与休息的对照组相比，它们在竞技场中央停留的时间减少了56%，这是一种对应于啮齿动物焦虑样回避的行为模式。 当团队检查海马组织（最易受睡眠不足影响的区域）时，他们发现了一场分子风暴。促炎细胞因子TNF-α升高了105%，IL-1β升高了83%。氧化损伤标志物也攀升了：脂质过氧化的副产物丙二醛上升了90%。与此同时，保护因子骤降。抗炎细胞因子IL-4和IL-10分别下降了54%和47%。抗氧化酶超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶和过氧化氢酶分别下降了45%、52%和52%，总抗氧化能力下降了46%。 在睡眠剥夺期间接受低剂量哇巴因（每公斤体重3微克，腹腔注射）的小鼠显示了截然不同的情况。几乎所有这些变化都被逆转了。接受治疗的动物在旷场中央度过了正常时间，其海马中的炎症细胞因子、抗氧化酶和氧化损伤标志物水平与正常睡眠的小鼠在统计学上无法区分。 为了弄清哇巴因如何产生这些效应，研究人员进行了两项额外实验。首先，他们用一种名为PLX5622的药物耗尽了大脑的常驻免疫细胞–小胶质细胞，发现仅此一项就产生了部分相似的保护特性，表明哇巴因的效应至少部分通过小胶质细胞活动介导。其次，他们用一种药理学抑制剂阻断了称为Src/p38 MAPK/NF-κB的信号通路。这种阻断显著减弱了哇巴因减轻焦虑和使炎症标志物正常化的能力，指出了这一级联反应作为关键机制。 为何重要 慢性睡眠剥夺是一个广泛的公共卫生问题。美国大约每三名成年人中就有一人报告每晚睡眠少于建议的七小时，睡眠不足与包括焦虑在内的情绪障碍之间的联系已得到充分证实。在生物学层面，睡眠不足引发了一个特征明确的循环：炎症信号上升，氧化应激积累，大脑调节情绪反应的能力退化。 目前的研究结果表明，这个循环可能在分子水平上被中断。这里使用的极低剂量哇巴因似乎通过参与Src/p38 MAPK/NF-κB通路同时抑制损伤级联的两个组成部分。这在药理学上是不寻常的。大多数针对睡眠剥夺损伤的实验方法要么靶向炎症，要么靶向氧化应激，而不是两者兼顾。 如果这种效应能转化到人类身上，将代表一种真正的治疗重新定位。哇巴因已被批准用于心脏用途，这意味着它在人类中的安全性是已知的，尽管是在较高剂量下并通过不同的给药途径。针对中枢神经系统的低剂量制剂将是一个全新的应用。 局限性 该研究是在小鼠中的概念验证，存在若干注意事项。睡眠剥夺是急性的（72小时）而非慢性的，因此尚不清楚哇巴因是否能防止数周或数月睡眠不良的累积损伤。研究人员只使用了雄性ICR小鼠，留下了关于反应中性别差异的未解问题。在此有效的剂量–每公斤体重3微克–是唯一测试过的有效剂量；实验没有建立完整的剂量反应曲线，因此治疗窗口仍未确定。此外，虽然该研究确定了Src/p38 MAPK/NF-κB通路作为候选机制，但它尚未证明哇巴因在外周注射后以有意义的浓度进入大脑，这一细节需要在未来的药代动力学研究中得到确认。最后，啮齿动物的焦虑和睡眠剥夺模型不能完美反映人类体验，旷场中央停留时间等行为终点是情绪状态的间接代理指标。 要点 一种经典的心脏药物，以其心脏剂量的极小部分给药，逆转了小鼠严重睡眠剥夺引起的焦虑、神经炎症和氧化应激。该效应依赖于小胶质细胞信号传导和Src/p38 MAPK通路。独立复制、剂量探索研究和最终的人体试验将决定这种古老化合物是否在睡眠医学中拥有新的职业生涯。 来源 Zhu H, Wang W. Ouabain relieves sleep deprivation-induced anxiety-like behavior in mice by suppressing hippocampal neuroinflammation and oxidative stress. Brain and Behavior. 2026;16(7):e71629. doi:10.1002/brb3.71629 婷 翻译

大约三分之一的癫痫患者尽管服用了药物，但癫痫发作仍在继续。对他们中的许多人来说，深部脑刺激（DBS）提供了一条出路，植入大脑深部的电极释放微小的电脉冲来平息神经风暴。但最常见的手术靶点——丘脑前核（ANT）——伴随着一个具有讽刺意味的权衡：它在白天有助于控制癫痫发作，但却可能破坏大脑在夜间恢复所需的睡眠。 7月23日发表在《神经病学杂志》上的一项初步研究表明，可能存在更好的选择。法国和意大利的研究人员比较了接受靶向丘脑枕核（PuM，丘脑后部的一个大核团）的DBS患者的睡眠结果，无论是单独使用还是与ANT刺激联合使用。早期的信号令人瞩目：丘脑枕核似乎能够保留睡眠结构，而ANT刺激，即使是同时施加，也会使其碎片化。 研究发现 由马赛APHM蒂莫讷医院的Pietro Mattioli领导的团队分析了三名耐药性癫痫患者的五个晚上的多导睡眠图，每名患者都植入了双侧DBS电极，靶向丘脑枕核、丘脑前核或两者。 最具启发性的病例是患者1，他在三个连续的夜晚在不同的DBS配置下接受了记录：ANT和丘脑枕核均激活（ANT+/PuM+），ANT激活而丘脑枕核关闭（ANT+/PuM-），然后两者再次激活。这种被试内设计使研究人员能够分离每个靶点对睡眠的影响。 当丘脑枕核刺激器关闭，仅保留ANT刺激时，患者的睡眠结构明显恶化。这种干扰在夜间后期、最后的NREM睡眠周期中最为明显，此时标准化δ功率（深度恢复性睡眠的标志）与两个靶点均激活的夜晚相比显著下降。 两名仅接受丘脑枕核DBS的患者（一名接受循环刺激，另一名接受持续刺激）则呈现出不同的情况。他们的睡眠结构得到了保留。睡眠效率保持正常，并且与ANT刺激期间相比，整个夜间的δ功率更高。简而言之，丘脑枕核刺激似乎完全没有干扰大脑的自然睡眠机制。 重要性 睡眠障碍是癫痫患者最常见且最未得到充分处理的困扰之一。耐药性癫痫患者已经要应对癫痫发作相关的觉醒、抗癫痫药物的镇静作用以及慢性神经系统疾病的心理负担。而本应帮助他们的治疗却带来了医源性睡眠障碍，这使问题雪上加霜。 丘脑前核在2010年发表的里程碑式SANTE试验之后成为癫痫DBS的主要靶点。该试验表明，双侧ANT刺激在一年内将癫痫发作频率降低约40%，在五年内降低近70%。但SANTE试验也记录了临床医生长期以来的怀疑：ANT-DBS可能会使睡眠碎片化，这可能是因为该核团位于大脑睡眠-觉醒通路的交汇处。丘脑前部与海马体、扣带回皮层和默认模式网络有密集的相互连接，这些区域都在睡眠和觉醒状态之间振荡。 相比之下，丘脑枕核主要是一个视觉和联想中继核。它在皮层区域之间传递信息，而不是调节觉醒状态。如果早期结果成立，它可能提供一种将癫痫发作控制与睡眠障碍分离的方法——这种分离单靠ANT刺激难以实现。 “仅接受PuM-DBS的患者保留了睡眠结构和正常的睡眠效率，与ANT刺激相比具有更高的标准化δ功率，”作者指出。对于恢复性睡眠已经脆弱的患者群体来说，保留δ功率并非一个次要细节。这是醒来时精力充沛与醒来时精疲力竭之间的区别。 局限性 这项研究规模很小，三名患者，五个晚上，作者对其初步性质直言不讳。患者1的被试内比较具有启示性，但不能排除与刺激设置无关的夜间变异性。样本仅包括耐药性癫痫患者，因此这些发现可能不适用于DBS的其他适应症。需要更长的记录和更大的队列来确认丘脑枕核刺激是否能在数月和数年的治疗中可靠地保留睡眠结构。 结论 对于药物无法控制癫痫发作的患者来说，DBS是一个经过验证的选择，但靶点的选择意义超越了癫痫发作的控制。这一早期证据表明，丘脑枕核可能提供丘脑刺激的治疗益处，而不会带来困扰ANT-DBS十多年之久的睡眠破坏副作用。如果在更大规模的研究中得到复制，这一发现可能会将外科实践转向一个既能治疗癫痫发作又能让患者整夜安睡的靶点。 来源 Mattioli P, Akyol Gurses A, Simula S, Carron R, Bartolomei F, Lambert I, Pizzo F. Effects of pulvinar and combined pulvinar/anterior thalamic deep-brain stimulation on sleep: preliminary results. J Neurol. 2026 Jul 23;273(8):484. doi: 10.1007/s00415-026-14012-8. PMID: 42493672. […]

重度抑郁症长期以来一直被当作单一诊断来治疗，但越来越多的证据表明，它可能是在一个标签下伪装的不同生物学状况的集合。发表在《Molecular Psychiatry》上的一项新病例对照研究聚焦于其中一个亚组：抑郁症伴有REM睡眠行为障碍（RBD）的患者。RBD的特征是做梦期间正常肌肉麻痹的丧失，导致梦境的 enacted。研究结果表明，这些患者携带的肠道微生物组特征与特发性RBD（iRBD）非常相似，iRBD是帕金森病和相关突触核蛋白病的已知前驱标志物。 他们的发现 由杨玉华、荣润国及其同事在香港多家机构领导的研究人员招募了420名参与者，采用四组设计：124名健康对照者、80名不伴RBD的重度抑郁症患者（仅MDD）、82名同时患有抑郁症和RBD的患者（MDD+RBD）以及134名特发性RBD患者。所有参与者都接受了临床评估，包括嗅觉测试、运动检查和用于16S rRNA基因测序和宏基因组分析的粪便样本采集。 临床结果令人瞩目。与仅MDD组相比，MDD+RBD组患者的前驱帕金森病似然比评分升高、有记录的嗅觉缺陷和细微运动体征。换句话说，他们的临床特征更接近于iRBD患者而非单纯抑郁症患者，表明抑郁症背景下的RBD不仅仅是共病，而是潜在神经退行性风险的标志物。 微生物组数据强化了这一区分。β多样性分析衡量微生物群落彼此之间的差异程度，显示MDD+RBD组的肠道微生物组成与健康对照组和仅MDD组均有显著差异。关键的是，MDD+RBD的微生物特征与iRBD密切相关。 几个特定的分类学变化驱动了这一模式。MDD+RBD组显示出Akkermansia muciniphila（一种此前与帕金森病相关的黏液降解细菌）和Ruthenibacterium lactatiformans的富集。同时，他们显示出Faecalibacterium prausnitzii（一种以其抗炎特性闻名的关键短链脂肪酸生产者）的减少。诸如Streptococcus parasanguinis和Actinomyces oris等与抑郁症相关的分类群在MDD+RBD组中也发生了变化。 在功能水平上，宏基因组预测揭示了MDD+RBD组中B族维生素生物合成途径的减弱和多糖降解能力的降低，反映了iRBD中观察到的功能特征。这些代谢变化可能对神经递质合成、能量代谢和免疫信号传导产生下游影响。 基于微生物特征训练的分类随机森林在交叉验证中区分MDD+RBD与仅MDD的曲线下面积为0.73，在包含65名参与者的独立验证数据集中为0.79。虽然尚未达到临床级别，但这一性能表明，基于微生物组的生物标志物最终可能有助于识别需要更密切监测神经退行性疾病的抑郁症患者。 为何重要 该研究提出，伴有RBD的抑郁症代表了重度抑郁症的一个生物学上独特的亚型，其进展为帕金森病或路易体痴呆的风险升高。尽早识别这些患者至关重要，因为标准抗抑郁治疗尚未被证明能改变神经退行性风险，而针对突触核蛋白病的疾病修饰疗法的临床试验越来越多地针对前驱人群。 如果肠道微生物组特征能被验证为可扩展的筛查工具，它可以使临床医生无需昂贵的影像学检查或专业神经学评估即可按神经退行性风险对抑郁症患者进行分层。简单的粪便检测，结合RBD的临床筛查（通常诊断不足），可以标记出高风险个体进行进一步评估。 该研究还补充了日益增长的认识，即肠道微生物组对大脑状态和神经退行性病理都很敏感。MDD+RBD与iRBD之间微生物特征的趋同表明，在前驱帕金森病中观察到的相同肠脑轴紊乱可能在这一抑郁症亚组中运作，且与抑郁症严重程度或治疗史无关。 局限性 该研究是横断面研究，这意味着它无法确定观察到的微生物组差异是否先于抑郁症或RBD的发病，或是作为这些疾病的后果而出现。对该队列进行纵向随访对于确定时间顺序至关重要。样本仅来自香港人群，对其他种族和饮食背景的普遍性仍然未知。药物使用等混杂因素，特别是已知影响睡眠和微生物组的抗抑郁药和苯二氮卓类药物，已通过统计调整加以处理，但在观察性设计中无法完全消除。机器学习分类器虽然前景广阔，但在考虑临床使用之前，需要在来自不同环境的独立队列中进行外部验证。 要点 伴有REM睡眠行为障碍的抑郁症具有与特发性RBD无法区分且与单纯抑郁症不同的肠道微生物组特征，支持了MDD+RBD是一种与神经退行性风险相关的生物学上独特的抑郁症亚型的观点。基于微生物组的生物标志物有朝一日可能有助于早期识别这些高风险患者。 来源： Yang Y, Li N, Zhou L, Gong S, He Z, Tang S, Ni J, Liu Y, Chan JWY, Or BPN, Lam SP, Zhang J, Chan PKS, Chen Z, Wong SH, […]

导语. 几十年来，观察大脑在睡眠中的记忆机制的唯一途径是有创的。海马体涟漪,,被认为是将近期经历转化为持久记忆所必需的短暂高频神经活动爆发,,此前只能通过植入癫痫患者大脑的电极在人体中观察。这一限制造成了根本性的盲区：几乎所有关于睡眠中涟漪驱动的记忆巩固的知识都来自医院环境中的病变大脑，而非来自在自己床上安睡的健康人群。马克斯·普朗克人类认知与脑科学研究所、慕尼黑路德维希-马克西米利安大学及其合作机构的研究人员发布在bioRxiv上的一篇新预印本报告称，脑磁图（MEG）,,一种完全无创的技术,,可以检测人类NREM睡眠期间的涟漪样活动。这一发现为无需手术即可大规模研究健康人群的睡眠依赖性记忆巩固打开了大门。 研究发现. 由Fabian Schwimmbeck和Thomas Schreiner领导的团队记录了健康志愿者的睡眠MEG，并应用源重建来定位快速振荡活动。他们检测到的涟漪样事件满足了侵入性记录中定义海马体涟漪的生理特征。这些事件在内侧颞叶区域最为突出,,这是海马体及其周围记忆结构的解剖学所在地。而且它们并非孤立出现。这些事件紧密嵌入慢波和睡眠纺锤波的层级级联中,,这是大脑协调睡眠节律， orchestrates 从海马体到新皮层的记忆转移。涟漪样事件优先出现在慢波的上升期和纺锤波波形的中心，这正是侵入性电生理学所定位的位置。 为了测试这些MEG检测到的事件是否对记忆具有功能意义，研究人员使用了称为靶向记忆再激活（TMR）的实验范式。参与者在睡眠前学习了物体与空间位置之间的关联。在随后的NREM睡眠期间，研究人员轻柔地播放与一半学习项目相关的听觉线索,,这是一种已知能增强特定记忆的操作。结果有双重意义。首先，与无线索项目相比，TMR改善了整体记忆表现，复制了一个已被充分证实的效果。其次，这种改善的电生理特征具有特异性。后来被记住的项目在线索呈现期间显示出显著更多的内侧颞叶涟漪样活动与皮层纺锤波并发。涟漪样事件还与通过基于模式的MEG信号解码测量的增强的项目特异性神经再激活同时发生。换句话说，MEG捕捉到了特定记忆被巩固的瞬间：涟漪在内侧颞叶放电，纺锤波扫过皮层，大脑将经历刻入长期存储。 重要性. 该研究解决了人类睡眠研究中长期存在的方法论瓶颈。海马体涟漪的工作频率约为80-140 Hz，它们起源于标准EEG由于空间分辨率差和信号通过颅骨衰减而无法可靠解析的深部脑结构。因此，该领域一直依赖颅内EEG，这需要对药物难治性癫痫患者进行电极条或深部电极的外科植入。这些记录虽然成果卓著，但存在固有限制：样本量小且不具代表性（恰好住院监测的癫痫患者）、电极覆盖范围有限，以及基础病理和抗癫痫药物的混杂效应。在这些患者中观察到的涟漪动态是否忠实地代表了正常生理功能，一直是一个悬而未决的问题。 MEG绕过了所有这些难题。该技术测量神经电流产生的磁场，与EEG不同，磁场穿过颅骨、头皮和脑脊液时失真极小。只要分析流程为此设计，MEG数据的源定位就可以解析包括内侧颞叶在内的深部结构的活动。这项研究证明了这种方法在自然睡眠期间对涟漪频带活动是有效的。其实用意义重大。MEG系统虽然昂贵且需要磁屏蔽室，但已安装在全球数十个研究中心。任何中心现在都可以尝试在健康参与者、更大样本、不同发育阶段以及临床人群中复制和扩展这些发现，而无需承担侵入性监测的伦理负担。 MEG与TMR的结合尤其强大。靶向记忆再激活是少数能在睡眠期间选择性操纵特定记忆的实验工具之一，已被用于增强从词汇学习到运动技能获取的各个方面。将其与底层涟漪-纺锤波机制的无创读数配对，意味着研究人员现在可以提出以前无法回答的问题：涟漪会随着衰老和早期阿尔茨海默病而减弱吗？无创脑刺激能否增强涟漪频率或耦合？有些人是否天生具有更强的涟漪和更好的过夜记忆巩固？这些问题现在在实验上可处理了。 局限性. 作者谨慎指出，MEG检测到的涟漪样事件尚未被证明与颅内记录的涟漪相同。MEG信号可能反映了更广泛神经群体的总和活动，源重建涉及数学假设，这些假设导致了关于信号确切起源的不确定性。该研究也无法建立观察到的涟漪样事件与记忆巩固之间的因果关系；这种关联是相关性的。在更大样本中进行复制，并在可行的情况下与同期颅内记录进行交叉验证，将加强这一论点。最后，MEG基础设施仍然局限于专门的中心，尽管这一限制适用于技术而非发现本身。 结论. 源解析MEG可以在NREM睡眠期间检测人类内侧颞叶的涟漪样活动，并且该活动与靶向记忆再激活期间成功的记忆巩固相关。对于一个数十年来通过侵入性记录这个狭窄的锁孔窥视睡眠大脑的领域来说，这项研究提供了一种实用的、无创的方法来大规模观察海马体完成其记忆工作。该方法不会在所有问题上取代颅内记录，但它极大地降低了研究睡眠大脑如何稳定、整合和选择保留哪些经历的门槛。 婷 翻译 Source. Schwimmbeck F, Martini J, Vollmar C, Staudigl T, Trinka E, Remi J, Doeller CF, Jensen O, Schreiner T. Non-invasive tracking of ripple-like activity during human sleep using MEG. bioRxiv [Preprint]. 2026 Jul 23. doi: […]

导语. 过去的十年为发作性睡病的药物治疗带来了悄无声息的革命。Pitolisant、solriamfetol以及正在研发中的食欲素受体激动剂已将治疗选择扩展到了传统兴奋剂和羟丁酸钠之外。但圣保罗联邦大学的Carvalho Quintana及其同事在Sleep Medicine上发表的一篇新Letter认为，如果没有可及性的同步进步，这一进展是不完整的。他们的核心主张：经济脆弱性，而非生物学复杂性，现在代表了有效发作性睡病护理的最大障碍。 论点. 发作性睡病全球约影响每2,000人中有1人，但从症状出现到确诊的平均时间仍为七到十年。这一诊断差距已经反映了系统性的不公平：社会经济地位较低的患者面临更长的延误、更少的专科转诊和更高的误诊率。作者认为，昂贵的新型疗法有可能进一步扩大这一差距。新药价格高于老仿制药，且保险覆盖范围各国差异很大。即使在药物获批的国家，事先授权要求、高额共付额以及有限的专科医生可及性，形成了一个多层级的过滤系统，将最经济脆弱的患者筛除出去。这封Letter将发作性睡病重新定义为不仅是一种神经系统疾病，而且是一种结果受到结构性经济因素影响的疾病。 重要性. 如果作者是对的，那么这个领域面临一个悖论：发作性睡病史上最好的治疗时代可能也是最不平等的时代。仍处于临床开发中的食欲素替代策略有望产生疾病修饰效果，但几乎肯定会要求溢价定价。如果没有审慎的政策干预,,包括价格监管、扩大保险授权以及对服务不足地区睡眠医学基础设施的投资,,这些进展将主要惠及已经能够获得护理的患者。发作性睡病的负担,,慢性嗜睡、猝倒、睡眠碎片化以及随之而来的社会和职业残疾,,将继续不成比例地落在最无力负担治疗的人身上。这封Letter提醒我们，在睡眠医学中，如同在其他医疗领域一样，科学突破与能够实际使用它的患者之间的距离，不是以年为单位，而是以美元和政策决策来衡量的。 婷 翻译 Source. Carvalho Quintana H, Libardi Silva LH, de Carvalho Cremaschi MR, Morgadinho Coelho F. Hidden burden and economic vulnerability of narcolepsy patients, accessibility as the major challenge for a new therapeutic era. Sleep Med. 2026 Jul 17;147:109147. doi: 10.1016/j.sleep.2026.109147. PMID: 42492132.