睡眠

导语. 几个世纪以来，攀缘植物Passiflora incarnata（更广为人知的名称为西番莲）一直被泡制成茶、压制成酊剂并装入胶囊，旨在平复不安的心灵。欧洲和美洲的传统草药医学体系长期以来一直将其用于治疗失眠、焦虑和神经紧张。现代研究普遍将这些镇静作用归因于GABA能活性，即这种植物增强了大脑主要抑制性神经递质系统的信号传导，其作用与苯二氮卓类药物相似。但发表在《民族药理学杂志》上的一项新研究表明，这种解释过于狭隘。德国研究人员现已证明，标准化西番莲提取物作用于GABA之外的多种睡眠相关受体靶点，包括咖啡因阻断的相同腺苷受体以及与睡眠结构相关的血清素受体。这些发现揭示了这种古老草药如何在分子水平上影响大脑的更丰富、更复杂的图景。 西番莲的多靶点药理学. 这项由德国VivaCell Biotechnology GmbH和Cesra Arzneimittel GmbH的Kurt Appel及其同事领导的研究，使用了Passiflora incarnata地上部分（草药和开花顶部）的精心标准化提取物，该提取物具有已知的活性化合物指纹图谱。随后，他们对一组在睡眠-觉醒调节中公认的受体和转运蛋白进行了一系列体外结合和功能测定。 主要结果：提取物在腺苷A1受体上的IC50为26.5微克/毫升，在腺苷A2A受体上的IC50为18.1微克/毫升，抑制了放射性配体结合。这些正是咖啡因通过作为拮抗剂发挥其兴奋作用的相同受体亚型。如果西番莲成分以相反方向（作为激动剂或正向变构调节剂）占据这些受体，则可能通过完全不同于GABA的途径产生镇静作用。 提取物还在血清素5-HT2A受体上显示出活性，以31.0微克/毫升的IC50结合。这一点值得注意，因为5-HT2A受体密切参与慢波睡眠和REM睡眠的调节。许多改变睡眠结构的非典型抗精神病药和某些抗抑郁药至少部分通过该受体起作用。化合物螺哌酮（一种5-HT2A拮抗剂）被实验性地用于探测睡眠变化，而西番莲提取物在同一结合位点相互作用的事实表明存在影响睡眠深度和连续性的潜在途径。 在使用大鼠皮质突触体的功能性再摄取测定中，提取物抑制了多巴胺、去甲肾上腺素和血清素的再摄取，IC50值分别为33.7、9.0和21.2微克/毫升。这种三重单胺再摄取抑制谱对于促进睡眠的植物来说是不寻常的。通常，增强单胺信号传导的药物会产生激活或警觉效应，但西番莲在人类中的净效应一直报道为镇静。研究人员认为，腺苷和血清素受体效应可能主导单胺再摄取活性，或者再摄取抑制起到调节作用而非纯粹的激活作用，，可能以补充镇静作用的方式微调情绪和焦虑。 提取物在褪黑素MT1受体或食欲素OX1受体上未显示出显著活性，而这两者都是经过验证的失眠药物靶点。雷美替胺等褪黑素激动剂和苏沃雷生等食欲素拮抗剂通过这些途径起作用，但西番莲似乎通过独特的药理学特征发挥作用。 重要性所在. 这项研究首次证明Passiflora incarnata直接参与腺苷和血清素受体系统。多年来，主流的工作假说一直是西番莲的镇静作用主要通过GABA-A受体调节、通过与苯二氮卓结合位点的相互作用或通过增加GABA水平来介导。新数据表明存在一种更为分散的机制，，可以说更适合失眠本身复杂、多面性的机制。 睡眠障碍很少源于单一的神经递质缺乏。失眠患者通常表现为过度觉醒、焦虑、情绪紊乱和昼夜节律紊乱的重叠特征。像苯二氮卓受体激动剂这样的单靶点药物只针对一个维度，并且常常带来耐受性、依赖性和次日镇静。一种同时调节腺苷受体（大脑的睡眠压力传感器）、血清素受体（睡眠结构调节器）和单胺转运蛋白（情绪和觉醒调节剂）的多靶点草药，可能以更少的代偿性适应产生更广泛、更平衡的效果。 对于草药医学界来说，这项研究也提供了受欢迎的机制严谨性。具有记录在案的受体水平活性的标准化提取物将西番莲从民间声誉推向循证植物疗法。这些数据为临床医生提供了推荐它的药理学依据，并为研究人员提供了在未来配方中优化的明确分子终点。 局限性. 这是一项在分离的受体、膜制剂和大鼠脑组织上进行的体外研究。在试管中与受体结合并不能保证相同相互作用发生在活体人类大脑中，在那里代谢、血脑屏障穿透、蛋白质结合和活性代谢物都塑造了最终的药理效应。在测定中显示活性的提取物浓度（大约9到34微克/毫升）在口服给药后是否能在人脑组织中达到尚不确定。西番莲通常作为茶或酊剂消费，其活性成分（包括芹菜素和白杨素等黄酮类化合物，以及生物碱和麦芽酚衍生物）的生物利用度仍未完全表征。 该研究也没有确定复杂提取物中哪些特定化合物负责观察到的受体活性。西番莲含有数十种生物活性分子，其效应可能源于单一成分、组合，甚至可能源于单个化合物分离后会丧失的协同相互作用。并非所有靶点的功能测定（激动剂与拮抗剂模式）都已完整报告，因此尚不清楚提取物是激活还是阻断其结合的腺苷和血清素受体。方向性对于预测人类中的净效应是镇静还是刺激至关重要。 最后，这只是一个研究小组使用一种特定提取物配方的单一研究。在得出广泛结论之前，必须由独立实验室使用不同的标准化提取物进行重复验证。 结论. 西番莲作为助眠剂的声誉长期以来一直超越其机制证据。这项研究通过证明标准化Passiflora incarnata提取物与腺苷A1、A2A和血清素5-HT2A受体相互作用，并抑制三种单胺神经递质的再摄取，，这是文献中全新的多靶点特征，，在这一差距上取得了重大突破。这些发现并不能证明西番莲对人类失眠有效，但它们为科学家提供了在未来的临床工作中需要验证的更清晰的假设集。对于任何曾啜饮过一杯西番莲茶并好奇自己脑袋里究竟发生了什么的人来说，答案现在看起来远不止是简单的GABA增强那么有趣。 来源: Appel K, Schwarzensteiner I, Zimmermann C, Tober C, Günnewich N. A Passiflora incarnata extract exerts multi-target effects on selected sleep-related receptors. J Ethnopharmacol. 2026;122198. DOI: 10.1016/j.jep.2026.122198. PMID: […]

导语 每晚，在世界各地的睡眠实验室里，一个小小的塑料夹子在患者的手指上亮起红光。这个夹子就是脉搏血氧仪，它显示的数字，，血氧饱和度（SpO2），，是睡眠医学中最重要的数字之一。它决定患者是否患有睡眠呼吸暂停、病情严重程度以及治疗是否有效。但如果这个数字取决于夹子放置的位置呢？ 发表在《睡眠研究杂志》上的一项新研究提示答案是肯定的，，而且差异足以改变诊断。澳大利亚昆士兰州阳光海岸大学的研究人员比较了夜间睡眠研究中同时从手指（标准部位）、前额和脚趾获取的氧气读数。他们发现三个部位之间存在统计学上的显著差异，这对睡眠呼吸暂停的诊断和分类具有影响。 研究发现 由Kellie R. Strickland及其同事领导的这项研究招募了41名接受1型多导睡眠图检查的患者，，这是金标准的全面监测实验室睡眠检查。每位患者整夜同时在三个部位佩戴脉搏血氧传感器，从而可以进行直接的比较。 结果显示出了明显的差异。各部位之间的平均SpO2值存在显著差异（p < 0.01），每小时去饱和次数（p < 0.01）以及低于95%血氧饱和度的总时间（p < 0.01）也是如此。 前额传感器始终记录到最高的平均SpO2和最少的去饱和事件。它还产生了最干净的数据，信号伪影显著少于其他两个部位（p = 0.024）。相比之下，手指传感器产生的信号丢失最多，，设备完全失去读数的时段（p < 0.01）。脚趾传感器在大多数指标上介于两者之间。 尽管存在这些差异，但特定指标在某些部位之间存在很强的趋同性。手指和脚趾在每小时去饱和次数方面的相关性为r = 0.948，表明在该特定测量上具有很强的一致性。然而，绝对值仍然存在足够的差异，可能使患者从一个严重程度类别转移到另一个类别，，例如从中度到重度睡眠呼吸暂停，或从无呼吸暂停到轻度。 该研究使用了Bland-Altman分析，这是一种旨在评估测量技术之间一致性的统计方法，结果显示三个部位不能不加注意地互换使用。 为何重要 这不仅仅是学术上的好奇心。脉搏血氧测定是睡眠呼吸暂停诊断和治疗的核心。定义严重程度的呼吸暂停低通气指数（AHI）部分建立在血氧去饱和事件的基础上。如果传感器部位系统性地高估或低估血氧水平，那么AHI就会改变，患者的分类也随之改变。 前额测量特别有趣。由于前额由颈内动脉（核心循环的一部分）供血，它可能比手指或脚趾等外周部位更忠实地反映中心血氧水平。但这在睡眠医学中实际上可能是一个问题。在睡眠呼吸暂停中，临床相关事件是到达最容易受到低氧损伤的终端器官（包括大脑）的短暂血氧下降。然而，睡眠医学中使用的诊断阈值是通过手指血氧测定法建立的。如果前额给出系统性更高的读数，它可能会漏掉手指会捕捉到的去饱和事件，从而可能低估严重程度。 另一方面，手指较高的信号丢失率是已知的临床困扰。当患者移动或手指变冷时，血氧仪可能一次失去信号数分钟。这会在数据中造成空白，可能导致错过事件或AHI计算不可靠。脚趾虽然在舒适性和实用性方面不理想，但在某些人群中可能提供有用的备用方案，，特别是外周灌注不良的患者或无法耐受手指传感器的患者。 这些发现对于有限通道睡眠研究尤其相关，，这些家庭睡眠测试和便携式监测设备严重依赖血氧测定，而没有实验室多导睡眠图的完整EEG、EOG和EMG通道。在这些情况下，没有睡眠分期或觉醒的备用测量。血氧通道承担着更大的权重。如果传感器部位引入了系统性偏差，误分类的风险就会增加。 局限性 该研究相对较小，只有41名参与者，并且在一个睡眠实验室进行。样本在年龄、体重指数、合并症或种族和民族背景方面可能无法完全代表睡眠呼吸暂停患者的多样性。患有某些疾病（例如外周血管疾病、雷诺现象或伴有神经病变的糖尿病）的患者可能表现出不同的外周血氧模式，这可能影响部位比较。 该研究还使用了特定品牌和型号的血氧测定设备。不同的设备使用不同的运动伪影抑制算法、平均时间和信号处理，这些可能会与每个测量部位产生不同的相互作用。结果可能无法推广到所有市售血氧仪。 最后，该研究没有评估临床结果。它表明测量值不同，但并没有直接证明使用一个部位而非另一个部位会导致更差的患者结果。这种前瞻性的、基于结果的研究将是下一个合乎逻辑的步骤。 总结 测量部位对睡眠研究期间的脉搏血氧测定很重要。手指、前额和脚趾在平均SpO2、去饱和频率和低于95%血氧饱和度的时间方面产生统计学上不同的读数。前额提供更干净的数据、更少的伪影，但可能相对于外周部位（临床阈值建立之处）高估血氧水平。临床医生和研究人员应意识到这些差异，尤其是在解释家庭睡眠测试和便携式监测研究（其中血氧测定是主要数据通道）时。在指南更新以考虑部位特异性差异之前，最安全的方法是记录使用了哪个部位，并在该背景下解释结果。 来源 Kellie R Strickland, et al. “Does Measurement Site Matter? A Comparison Between Finger, Forehead, and Toe Pulse Oximetry Measurements in […]

本森放松练习对精神科住院青少年焦虑水平和睡眠质量的影响 一项随机对照试验发现，一种简单的护士引导放松技术能显著减轻住院青少年的焦虑并改善睡眠。 导语 入住精神科病房的青少年面临着双重负担：将他们送入医院的急性心理健康状况，以及伴随住院治疗的高度焦虑和睡眠不佳。药物治疗通常是第一道防线，但患者可以自行学习和使用的非药物干预措施能提供重要的辅助益处。发表在《精神科护理与心理健康服务杂志》上的一项新随机对照试验测试了本森放松练习（BRE），一种结构化的身心技术，是否能减轻接受精神科住院治疗的青少年的焦虑并改善睡眠质量。结果令人鼓舞：仅在六天内进行五次练习后，练习BRE的青少年报告的焦虑水平显著降低，睡眠质量显著优于仅接受标准护理的对照组。 研究发现 土耳其伊斯坦布尔三家机构的研究人员招募了60名在儿童青少年精神科诊所住院的12至18岁青少年。患者被随机分配到干预组（n=30），该组连续五天每天进行两次本森放松练习，或对照组（n=30），该组接受标准的住院护理，没有任何结构化的放松方案。两组均在三个时间点进行评估：干预前的预测试、第六天（五天干预期后立即进行）的后测试，以及第10天（干预结束后四天）的随访测试。 本森放松练习是一种简单的技术，患者可以在几分钟内学会。它包括以舒适的姿势坐或躺下，闭上眼睛，逐步放松所有肌肉群，缓慢而有节奏地呼吸，同时在心中默念一个简单的词语或短语（如”一”），并保持这种被动专注10至20分钟。在本研究中，经过培训的护士指导青少年完成每次练习。 焦虑采用儿童状态-特质焦虑量表测量，睡眠质量采用匹兹堡睡眠质量指数评估。 结果显示两组之间存在统计学显著差异。在第六天的后测试中，干预组的状态焦虑平均得分为37.50（标准差=7.90），而对照组为45.70（标准差=8.20）。到第10天的随访时，差距进一步扩大：BRE组得分为34.80（标准差=7.10），对照组为46.50（标准差=8.60）。两个差异均具有统计学显著性（p < 0.001）。 睡眠质量遵循同样的模式。在后测试中，干预组的匹兹堡睡眠质量指数平均得分为6.30（标准差=2.40），显著优于对照组的9.10（标准差=2.70）。在随访中，BRE组以5.60（标准差=2.10）的得分的保持了优势，而对照组为9.40（标准差=2.80）（p < 0.001）。值得注意的是，干预组的睡眠在后测试和随访之间进一步改善，表明益处并未随着正式课程的结束而消退，甚至可能随着青少年继续独立练习而得到加强。 为何重要 这些发现具有临床重要性，原因如下。首先，BRE成本低、无创，且不需要超出简短护理指导课程之外的任何设备或专门培训。这使得它在任何资源水平的精神科病房中都具有高度可扩展性。其次，研究中的青少年在第10天的随访中继续显示改善，表明该技术可能为患者提供出院后可使用的持久自我管理技能。 焦虑和睡眠障碍在青少年精神科人群中普遍存在。睡眠不佳尤其与情绪调节障碍、执行功能受损和复发风险增加相关。一种能同时改善焦虑和睡眠、且没有额外药物治疗负担的干预措施，是住院治疗工具箱中的宝贵补充。 护士和其他一线工作人员非常适合提供BRE。本研究使用的方案每次练习约需15分钟，并已整合到日常病房流程中，不会干扰其他治疗活动。对于从事儿童青少年精神科工作的临床医生来说，提供简单的结构化放松练习可能是他们改善患者体验和治疗效果所能采取的最实用、最循证的步骤之一。 局限性 在解释这些结果时应考虑若干局限性。样本量相对较小（n=60），且所有参与者均来自土耳其的一家精神科诊所，这限制了对其他环境和人群的推广性。该研究未包含主动对照组（如不同的放松技术或注意力控制条件），因此无法将效果具体归因于BRE机制，而非接受护士结构化一对一关注的一般益处。此外，随访期仅为干预结束后四天；更长期的数据将有助于确定益处是否能持续数周或数月。结果测量为自我报告，这引入了应答偏倚的可能性，尤其是在非盲法研究设计中，青少年知道自己是否属于放松组。 结论 本森放松练习是一种有效、低成本且实用的干预措施，可减轻精神科病房住院青少年的状态焦虑并改善睡眠质量。六天内每天两次共五次练习产生了具有临床意义的改善，并在四天后的随访中持续甚至加强。精神科护士和临床医生应考虑将BRE纳入标准住院护理，作为现有治疗方案的安全、非药物补充。 婷 翻译 来源： Aydan Akkurt Yalcinturk, Elcin Babaoglu Gulseven, Yeliz Bicer, Beyza Gul. “Effect of Benson Relaxation Exercise on Anxiety Level and Sleep Quality in Adolescents Receiving Inpatient Treatment in a Psychiatric Clinic: […]

导语 大脑并不会因为眼皮闭上就停止追踪眼睛的视线方向。阿姆斯特丹自由大学（Vrije Universiteit Amsterdam）的一个神经科学家团队已经证明，即使参与者闭上眼睛，甚至在睡眠期间，与凝视相关的活动仍然遍布整个大脑皮层和小脑。这一发现挑战了静息态fMRI研究中一个长期存在的假设，即从闭眼静止的人身上采集的信号基本上不受眼球运动污染，并表明凝视可能作为一种隐藏的行为维度，在很大程度上影响着我们对大脑内在活动的认知。 这项研究于7月16日以预印本形式发表在bioRxiv上，尚未经过同行评审。研究使用了一种基于MR的精细眼动追踪技术，在参与者闭眼静止（包括清醒和睡眠状态）时，从fMRI数据中重建凝视行为。结果显示，凝视与大脑的耦合程度比先前预想的更大、更广泛，遍及感觉区域、运动区域和联合区域。 研究发现 Zachary Nudelman和Matthias Nau采用了一种可扩展的眼动追踪方法，从静息态扫描中常规收集的同一fMRI信号推断凝视方向。由于眼球在MRI扫描仪的静态磁场中充当移动的偶极子，其方向变化会在原始数据中产生可测量的扰动。研究人员提取了这些凝视代理信号，并将其与全脑的BOLD（血氧水平依赖）活动进行了关联分析。 这种耦合是广泛的。凝视相关活动不仅出现在枕叶的经典视觉区域，还出现在额叶眼区、顶叶皮层、体感区域、运动皮层、扣带回以及小脑的大部分区域，其解剖分布远超通常归因于眼动控制的范围。特别是小脑显示出强烈的凝视依赖信号，这与它在协调包括眼球运动在内的精细运动输出中的作用一致。 至关重要的是，当参与者入睡后，这些模式在很大程度上仍然存在。虽然某些区域的耦合强度确实发生了变化（一些区域在睡眠期间表现出轻微的凝视-大脑相关性下降，而另一些区域保持稳定），但凝视依赖活动的整体架构保持不变。即使在缺乏视觉输入或意识知觉的情况下，大脑仍然表现出与推断出的眼睛位置相关的有组织活动。 凝视信号还影响了脑区间连接性的测量方式。当研究人员计算标准静息态功能连接性（脑区对之间的BOLD活动相关性）时，他们发现控制凝视变量会系统地改变结果。在考虑凝视因素后，功能连接性估计值发生了变化，在某些情况下变化显著，这表明眼球运动伪影并非随机分布的噪声，而是可以伪装成神经连接性的结构化信号。 为何重要 静息态fMRI是人类神经科学中使用最广泛的工具之一。研究人员扫描闭眼静止的参与者，并将由此产生的BOLD波动解释为大脑的内在功能架构（默认模式网络、突显网络、额顶控制网络等）。数以千计已发表研究背后的假设是，闭眼静息能够提供这些网络的相对纯净的测量，不受睁眼和运动时出现的大规模视觉和眼动瞬变现象的污染。 这项研究动摇了这一假设。如果凝视相关信号在闭眼静息和睡眠期间普遍存在，那么静息态fMRI所捕捉到的部分信号并非纯神经性的，而是反映了大脑在处理眼睛所注视的方向，即使是在黑暗中、甚至处于无意识状态时。对于意识本身的研究（通常依赖于比较清醒静息、睡眠和意识障碍中的大脑活动而言），未能考虑这一隐藏的凝视维度可能会混淆研究结果。 这些发现也打开了一扇新的大门。如果眼脑动力学在睡眠期间仍保持有序，那么凝视追踪可能成为窥探原本难以观察的意识状态的窗口。临床医生或许有一天能从凝视相关的大脑信号特征推断患者的意识水平，或者研究人员可以利用凝视代理在不干扰睡眠者的情况下追踪睡眠或麻醉深度。 局限性 作为预印本，这项研究尚未经过独立的同行评审验证。凝视重建方法虽然巧妙，但属于间接方法：它通过磁场扰动推断眼球位置，而非直接测量眼球运动。通过同步眼电图或暗室中基于视频的眼动追踪进行验证将增强该方法的可靠性。 睡眠数据来自午睡模式，而非完整的夜间睡眠研究。尚不清楚在浅睡眠期间观察到的凝视-大脑耦合是否会延伸到更深的NREM阶段或REM睡眠（快速眼球运动是其定义特征）。样本量有限，静息期间凝视模式的个体差异尚未得到充分描述。最后，由于凝视信号是从用于计算连接性的同一BOLD数据中提取的，循环分析（移除部分属于神经性的共享方差）的风险需要作者所承认的谨慎的统计控制。 要点总结 目光所至，大脑随之而动，即使闭眼入睡也是如此。这项研究表明，凝视依赖活动是闭眼静息期间fMRI信号中广泛存在且结构化的特征，它渗入功能连接性估计中，并跨越不同的意识状态持续存在。这些结果要求重新审视静息态方法，并表明我们所谓的内在脑活动可能部分源于大脑与其自身隐藏的凝视动力学之间的对话。 来源 Nudelman, Z., & Nau, M. (2026). Brain-wide gaze-dependent activity during eyes-closed rest and sleep. bioRxiv. https://doi.org/10.64898/2026.07.10.737751 （预印本，未经同行评审） 婷 翻译

导语. 一项新的前瞻性病例对照研究发现，过度使用头痛止痛药的人患慢性失眠和不宁腿综合征的风险显著更高。好消息是：当潜在的头痛问题得到治疗后，这些睡眠障碍大多会自行消失。 这项发表在《欧洲神经病学杂志》上的研究首次系统性地测量了药物过度使用性头痛（MOH）中睡眠障碍的患病率，并追踪了患者在接受到适当头痛治疗后这些睡眠问题的变化。研究结果表明，对于数百万陷入每日或几乎每日头痛和频繁使用镇痛药循环中的人来说，治疗头痛可能是修复睡眠的关键。 研究结果. 俄罗斯一家专科头痛中心的研究人员招募了171名药物过度使用性头痛患者和173名对照患者，后者患有相似类型和严重程度的头痛障碍但未过度使用急性药物。两组在年龄（平均43.3岁）和性别（约82%为女性）上密切匹配。偏头痛是最常见的潜在头痛障碍，约占两组的三分之二。 结果令人震惊。慢性失眠存在于60.2%的MOH患者中，而对照组为47.4%，比值比为1.7（95% CI 1.1-2.6，p=0.03）。不宁腿综合征的比例更加不成比例地高：MOH组37.4%符合诊断标准，而对照组为22.0%（OR 2.1，95% CI 1.3-3.4，p=0.003）。两个差异均具有统计学显著性，意味着它们不太可能是偶然所致。 研究人员还识别了MOH组内与慢性失眠独立相关的因素。经过多变量调整后，四个变量仍然显著：夜间头痛（OR 2.0）、夜间使用镇痛药（OR 2.5）、超重或肥胖（OR 2.7）以及动脉性高血压（OR 2.6）。值得注意的是，最强的预测因子是可改变的：体重和夜间服用止痛药的行为。 最令人信服的发现可能来自随访数据。在最初的171名MOH患者中，87名完成了结构化的戒断和预防性治疗方案，并在平均24.2个月后接受了重新评估。改善是显著的。慢性失眠患病率从60.2%降至33.3%（p<0.001）。不宁腿综合征从37.4%降至14.9%（p<0.001）。这些减少与头痛频率的改善和月镇痛药摄入量的急剧下降密切平行，表明打破药物过度使用循环与睡眠恢复之间存在直接联系。 重要性. 药物过度使用性头痛是全球最常见和最致残的头痛障碍之一，估计影响一般人群的1%-2%。它发生在原发性头痛障碍（最常见的是偏头痛或紧张型头痛）患者过于频繁地服用急性止痛药时，根据药物类别不同，通常每月10至15天或更多。药物不再像以前那样有效，头痛变得更加频繁，患者服用更多药物，从而形成一个自我维持的循环。 长期以来，睡眠紊乱一直被认为是头痛的触发因素和后果，但MOH患者中问题的规模和特异性尚未得到充分描述。这项研究提供了一些迄今最有力的证据，表明睡眠障碍不仅仅是共病，而是与MOH本身动态相关。慢性失眠和RLS在MOH治疗后均显著改善，而无需任何针对睡眠的干预，这一事实强烈表明，是药物过度使用行为和头痛负担在驱动睡眠问题，而不是相反。 对于临床医生来说，信息是明确的。当患者出现慢性每日头痛和大量使用镇痛药时，失眠和不宁腿综合征的筛查应成为检查的一部分。更重要的是，患者和医生都可以放心，这些睡眠障碍是可逆的。通过停用过度使用的药物并开始适当的预防性治疗来治疗MOH，可能足以使大多数患者的睡眠正常化，从而无需单独的睡眠干预。 还有一个实际意义。夜间使用镇痛药是MOH组中慢性失眠的最强独立预测因子之一，比值比为2.5。这表明，为防止夜间头痛或治疗将患者唤醒的疼痛而在睡前服用止痛药的常见做法实际上可能适得其反，可能破坏睡眠结构并延续这一循环。临床医生应建议患者避免这一习惯，并探索夜间头痛管理的替代策略。 局限性. 该研究有几个值得注意的局限性。首先，所有参与者均来自俄罗斯的一家专科头痛中心，这可能限制了对其他人群和医疗环境的普遍适用性。其次，样本主要为女性和中年人群，反映了MOH患者的典型人口学特征，但使得难以对男性或更年轻或更年长的年龄组得出可靠结论。第三，睡眠障碍是通过经过验证的问卷诊断标准而非多导睡眠图或体动记录仪等客观测量来评估的，存在回忆偏倚或错误分类的可能性。第四，87名患者的随访队列仅占原始MOH组的一半以上，失访者可能在重要方面与完成项目者有所不同，可能引入失访偏倚。最后，观察性研究设计意味着，虽然时间关系具有提示性，但因果关系无法最终确定。 结论. 慢性失眠和不宁腿综合征在药物过度使用性头痛中非常普遍，并且显著高于未过度使用急性药物的头痛患者。两种状况在标准MOH治疗（停用过度使用的药物联合预防性治疗）后均显著改善，无需任何针对性的睡眠干预。这些发现进一步支持了药物过度使用性头痛是一种全身性障碍的观点，其后果远远超出头部，并为陷入MOH循环的患者提供了真正的希望：治疗头痛，睡眠可能自行修复。 婷 翻译 来源. Lebedeva ER, Kniazeva IA, Gilev DV, Olesen J. Sleep disorders in medication-overuse headache: a prospective case-control study. European Journal of Neurology. 2026;33(7):e70685. doi:10.1111/ene.70685. PMID: 42460796.

睡前饮酒不仅仅是让你入睡，它甚至可以颠覆睡眠与记忆之间的根本关系，一项发表在《当代生物学》上的新研究报告指出。在果蝇中，酒精使睡眠对记忆巩固产生积极危害，而让果蝇保持清醒反而能悖论地挽救它们的记忆能力。 来自宾夕法尼亚大学和孟买塔塔基础研究所的研究人员表明，急性乙醇会触发从睡眠依赖性记忆到睡眠非依赖性记忆的转换，这种转换通常是为饥饿驱动的觅食行为保留的。但由于乙醇同时会镇静果蝇，睡眠非依赖性通路无法运作。结果是：酒精将通常作为大脑记忆工坊的睡眠变成了障碍。 悖论 在健康的饱食果蝇中，与人类一样，睡眠对于巩固新学习的欲求性记忆至关重要。饥饿会覆盖这一需求：饥饿的果蝇会转换到睡眠非依赖性的记忆形式，以便优先觅食而非休息。研究团队探究了同时影响睡眠和奖赏系统的乙醇是否会产生类似的转换。 他们在乙醇暴露后训练果蝇执行欲求性记忆任务。饱食且未接触酒精的果蝇表现出预期的模式：训练后的睡眠是记忆所必需的。但接触乙醇的果蝇则表现出相反的模式：睡眠现在损害了记忆，而保持它们清醒则挽救了记忆。 机制 这种转换在分子水平上是特异性的。乙醇暴露后的睡眠剥夺会上调神经肽F（NPF），即哺乳动物神经肽Y在果蝇中的同源物。NPF通过其受体作用于PPL1多巴胺能神经元，这是果蝇大脑中一小簇调控奖赏处理和记忆效价的细胞。阻断NPF信号会消除挽救效应，而增强它则会模拟这一效应。 这将乙醇诱导的记忆破坏与饥饿诱导的记忆转换置于同一回路中，两者都激活了一个奖赏寻求程序，使大脑转向睡眠非依赖性巩固。区别在于饥饿不会产生镇静，因此转换能够工作。乙醇会产生镇静，因此向睡眠非依赖性记忆的转换失败，产生净 deficit。 重要性 这一发现挑战了关于酒精和睡眠的一个根深蒂固的假设。虽然众所周知酒精会碎片化睡眠并抑制快速眼动睡眠，但本研究提出了更为根本性的观点：酒精改变了睡眠对记忆的作用。它首次表明，酒精可以通过一个明确的多巴胺能通路，在回路水平上使睡眠对记忆巩固变得积极有害。 如果这一机制适用于哺乳动物，NPF/神经肽Y信号在物种间是保守的，那么它对任何在考前、重要事件前或作为夜间助眠手段饮酒的人都有启示。数据表明，酒精暴露后不睡觉，可能反而比带着醉意入睡更能保护记忆。 局限 该研究是在黑腹果蝇中进行的。虽然NPF-多巴胺通路在进化上是保守的，但直接转化到人类记忆巩固仍需验证。记忆任务是欲求性的（糖-奖赏关联），相同的效应是否适用于厌恶记忆或程序性记忆尚不清楚。乙醇暴露是急性的，长期饮酒可能会产生不同的回路适应。 结论 黑腹果蝇中的急性乙醇通过激活一个类似饥饿的神经肽F-多巴胺回路来颠覆睡眠与记忆的关系，该回路使大脑转向睡眠非依赖性记忆，同时引起镇静从而阻断该通路。酒精后的睡眠剥夺挽救了记忆，这是对通常睡眠-记忆逻辑的一个悖论性逆转。 来源 Chouhan NS, Mitra W, Singh K, Sehgal A. “A paradoxical impact of alcohol on sleep-memory coupling.” Current Biology, 2026 Jul 15. DOI: 10.1016/j.cub.2026.06.069. PMID: 42456656. 婷 翻译

晚间锻炼比晨间锻炼能产生更好的耐力表现，但这种优势的大小取决于你的睡眠时型（chronotype）和睡眠时间。一项发表在《European Journal of Applied Physiology》上的研究发现，昼夜节律表型的个体差异可解释人们一天中较晚时段表现提升程度变化的四分之一。 研究发现 兰开夏大学的研究人员招募了24名健康年轻成年人（12名男性，12名女性），要求每人分别在早上（8:00,9:00）和傍晚（17:00,18:00）完成一次10分钟自行车计时赛，采用随机交叉设计。每次试验前，团队对受试者的睡眠、饮食和身体活动进行了标准化处理，以隔离时间效应。 结果十分明确。平均功率输出、峰值功率和总骑行距离在傍晚均显著高于早晨（三项指标p值均小于0.01）。平均而言，参与者在下午晚些时候骑得更远、产生更多瓦特，尽管主观努力感相同。他们的心率、血乳酸水平和自觉疲劳程度在两个时间段之间无统计学差异，意味着傍晚优势并非单纯是更努力的结果。核心体温在傍晚更高（p = 0.026），但这并未在统计学上解释表现差异，提示其他生物机制，如昼夜节律驱动的肌肉代谢、神经肌肉协调或能量利用变化，在起作用。 然而，该研究的核心贡献在于将这些时间相关的表现波动与昼夜节律表型联系起来。每位参与者完成了Composite Morningness Questionnaire（一种经过验证的睡眠时型测量工具），并佩戴体动记录仪（actigraphy watch）7天，以获取包括睡眠中点（入睡到醒来之间的中间点）在内的客观睡眠时间数据。 睡眠时型与早晚表现差距的大小呈显著相关（r = −0.47，p = 0.019），解释了22%的方差。睡眠中点是更强的预测因子（r = 0.52，p = 0.003），解释了27%的方差。在实际应用中，晚睡型个体表现出更大的晚间表现优势，而早睡型个体的提升幅度较小，可能是因为他们的自然高峰出现在一天中更早的时间。两个标记物，睡眠时型（一份行为偏好问卷）和睡眠中点（一项客观体动记录测量），均独立预测了表现差距，这一事实强化了这种关联是真实的、而非测量假象的结论。 为何重要 昼夜节律表型能解释约四分之一的日内表现变异性，这一发现对运动员、教练和临床医生具有实际意义。运动测试和处方很少考虑一个人在一天中什么时间训练或比赛，更不用说这个时间是否与其生物钟一致。这些结果表明，这两个维度都很重要。 对于运动员而言，将关键训练课或比赛安排在下午晚些时候或傍晚早些时候，可以带来可衡量的表现提升，尤其是对于天生偏向晚睡型的人。对于教练和运动科学家来说，该研究强调了在制定训练计划或解释体能测试结果之前评估睡眠时型和睡眠时间的价值。晨间测试可能会系统性地低估晚睡型运动员的真实能力。 其影响超越了精英体育。睡眠时间和睡眠时型在一定程度上可通过光照、规律的睡眠计划和阶段性训练来调节。理解这些因素可解释有意义的表现变异，这为个性化运动时间干预（而非一刀切式的安排）打开了大门。 局限性 该研究仅纳入24名参与者，均为健康年轻成年人，因此结论向老年人群、临床群体或精英运动员的推广性有限。10分钟自行车计时赛是一项受控的实验室测量，而非完整的比赛或实地场景。研究人员指出，在更长距离的项目或不同运动模式（力量、冲刺、团队运动）中，表现可能遵循不同的日内模式。此外，尽管研究控制了先前的睡眠和饮食，但受控的实验室环境本身可能与真实训练条件有所不同。 结论 在健康年轻成年人中，傍晚的耐力表现系统性优于早晨，且个体昼夜节律标记物，睡眠时型和睡眠中点，解释了很大一部分变异性。评估一个人的生物钟有助于优化其训练和比赛的时间安排，并可能提高运动测试的准确性。对于任何曾疑惑为何晨练比晚练更费力的人来说，答案可能不在于动力或意志力，而在于身体每个细胞中运行的昼夜节律程序。 来源 Singh A, Ahmed S, Hesketh SJ. Circadian phenotype is associated with diurnal variation in human exercise performance. European Journal of Applied Physiology. 2026. […]

导语 为什么女性比男性更频繁、更严重地经历慢性失眠？发表在《Sleep》上的一项新研究表明，答案部分在于表征深度睡眠的电节律的微妙差异。由蒙特利尔康考迪亚大学Nyissa A. Walsh领导的研究人员发现，慢性失眠障碍和生物性别各自独立地改变大脑的NREM睡眠振荡，而女性身份与失眠的结合会产生一种独特的神经生理学特征，这可能有助于解释女性更高的失眠负担。 这项涉及222名18至82岁成年人的研究揭示，失眠主要削弱两个关键的NREM振荡,,睡眠纺锤波和慢波振荡,,与性别无关，而性别本身则解释了慢波活动的差异。患有慢性失眠的女性参与者在纺锤波密度和西格玛功率方面表现出最显著的降低，作者认为这种模式可能构成女性失眠更严重的基础。 NREM振荡 大脑在睡眠中并非简单地安静下来。在非快速眼动睡眠期间，大脑会产生一系列独特的电振荡，这些振荡对记忆巩固和休息的恢复功能至关重要。研究最多的两种是睡眠纺锤波（起源于丘脑的11-16 Hz活动的短暂爆发）和慢波振荡（大约每秒一次扫过皮层的慢波）。与慢波活动（δ频段的功率）一起，这些振荡构成了深度NREM睡眠的支柱。 已知衰老会减少所有这些振荡，但性别和慢性失眠障碍的独立贡献更难分离。Walsh及其同事设计他们的研究来厘清这些因素，招募了从成年早期到晚年的广泛样本，并在所有分析中将年龄作为协变量进行控制。 经过一夜适应后，参与者接受了一夜多导睡眠监测。团队分析了额叶和中央电极部位的纺锤波密度（每分钟纺锤波数）、慢波振荡密度、相对西格玛功率（纺锤波频率范围内的频谱功率）以及慢波活动。 结果显示，年龄、失眠障碍和性别各自对NREM振荡格局做出了独特且独立的贡献。 性别差异 即使在健康睡眠者中，男性和女性也表现出不同的NREM振荡特征。总体上，女性的慢波活动高于男性，这一发现与先前文献一致。但更显著的性别差异出现在研究人员观察失眠组内部时。 患有慢性失眠的女性参与者的西格玛功率低于患有失眠的男性参与者。西格玛功率（睡眠纺锤波频段中的频谱能量）反映了大脑产生纺锤波的能力，纺锤波被认为在稳定睡眠抵御干扰性刺激方面发挥保护作用。失眠女性西格玛功率较低表明在面临内部或外部干扰时维持睡眠连续性的能力下降。 女性失眠组在所有亚组中也具有最高的失眠严重程度评分。当研究人员将失眠女性参与者与健康女性睡眠者进行比较时，失眠组的纺锤波密度和慢波振荡密度显著降低。男性也呈现相同模式,,失眠男性参与者的纺锤波密度和慢波振荡密度低于健康男性睡眠者,,但女性失眠组相对于健康女性睡眠者和失眠男性参与者都表现出西格玛功率降低的额外缺陷。 失眠缺陷 在两性中，慢性失眠障碍与明确的神经生理学特征相关：与健康睡眠者相比，纺锤波密度和慢波振荡密度较低。这种缺陷独立于年龄和性别而存在，表明失眠本身削弱了大脑产生这些关键NREM振荡的能力。 纺锤波和慢波振荡不仅仅是睡眠的附带现象。已知纺锤波在睡眠期间门控感觉信息，帮助大脑在环境噪音中保持睡眠。慢波振荡协调纺锤波的时机，并帮助驱动脑组织中代谢废物的类淋巴清除。两种振荡的减少可能代表双重打击,,睡眠保护减弱和夜间脑维护效率降低。 控制年龄的研究设计尤其具有信息量。由于纺锤波密度和慢波振荡密度都随年龄增长而下降，早期未考虑年龄的研究可能混淆了与年龄相关的变化和与失眠相关的变化。Walsh及其同事表明，失眠对这些振荡造成了额外的、与年龄无关的减少。 为何重要 慢性失眠影响全球约10-15%的成年人，女性的患病率大约是男性的1.5倍。驱动这种性别差异的机制至今仍不明确。本研究指向一条具体的神经生理学通路：患有慢性失眠的女性表现出西格玛功率降低以及纺锤波和慢波振荡密度减小的独特模式，这可能既反映又导致她们更高的症状负担。 这些发现具有潜在的临床意义。如果纺锤波密度和西格玛功率降低是失眠严重程度的机制驱动因素，那么增强这些振荡的干预措施,,如慢波睡眠期间的声学刺激、针对丘脑皮质功能的认知训练或闭路神经调控,,可以用性别特异性终点进行测试。对于女性患者，旨在提高西格玛功率的治疗可能尤其相关。 该研究还强调了性别作为睡眠研究中一个生物变量的重要性。如果问题是性别特异性效应，那么仅将性别作为协变量是不够的。Walsh及其同事证明，性别与失眠之间的相互作用产生了任何单一因素都无法预测的神经生理学特征。 局限性 该研究仅使用了一夜多导睡眠监测，可能无法捕捉睡眠振荡的夜间变异性。样本虽然相对较大，但各组间的性别分布并不均衡,,失眠组中71%为女性,,这可能限制检测性别与组别交互作用的能力。作者指出，他们的发现是相关性的，无法确定振荡缺陷是发生在失眠之前还是由失眠导致。未来追踪这些振荡随时间变化的纵向研究将需要确定因果关系。 要点 慢性失眠和生物性别以超越衰老效应的方式独立重塑大脑的NREM睡眠振荡。患有失眠的女性表现出特别脆弱的神经生理学特征,,西格玛功率较低、纺锤波较少、慢波振荡较少,,这可能解释为什么她们比男性更频繁、更严重地经历失眠。理解这些性别特异性机制为更靶向、更个性化的慢性失眠治疗打开了大门。 来源 Walsh NA, et al. Beyond Aging, Sex and Insomnia Disorder Shape NREM Brain Oscillations. Sleep. 2026. DOI: 10.1093/sleep/zsag192. PMID: 42454951. 婷 翻译

每晚睡7小时被广泛推荐，但如何测量这7小时很重要。一项使用英国生物银行数据的大型新研究表明，设备测量的睡眠时段时间,,一个人实际在床上意图入睡的时间,,与较低的死亡、心血管疾病、糖尿病和痴呆风险的相关性，比设备记录的总睡眠时间或自我报告的睡眠时长都要强。 该研究发表在《Sleep》上，由东安大略儿童医院研究所、渥太华大学和悉尼大学的研究人员进行，比较了三种睡眠时长测量方法及其与69,000至77,000名40至69岁成年人的五项主要健康结局的关联。 研究发现 参与者佩戴手腕加速度计七天，得出两种基于设备的指标：总睡眠时间（TST），即捕获实际睡眠分钟数；以及睡眠时段时间（SPT），即捕获床上意图入睡的总时间。参与者还通过问卷报告了其典型的夜间睡眠时长。研究人员平均追踪了8年的健康结局。 睡眠时长与大多数结局之间的关联呈倒J形模式,,即非常短的睡眠和非常长的睡眠都带来较高风险，最低风险出现在中等时长。这一模式在所有测量方法中都存在，但在基于设备的测量中最为明显。对于抑郁症，关系呈U形。 比较7小时睡眠与5小时参考点的死亡风险时，出现了最清晰的差异： 睡眠时段时间（设备SPT）为7小时的人在随访期间死亡风险降低30%（风险比0.70，95% CI 0.61-0.79）。 设备测量总睡眠时间为7小时的人风险降低17%（HR 0.83，95% CI 0.78-0.89）。 自我报告睡眠7小时的人风险降低14%（HR 0.86，95% CI 0.74-1.00）。 最低点,,与所有结局中最低风险相关的睡眠时长,,因测量方法而异。对于自我报告睡眠，最低风险点约为7.2小时。对于设备测量的睡眠时段时间，约为7.7小时。对于设备测量的总睡眠时间，最低风险范围更宽，在6.8至9.3小时之间。 这些模式在不同的结局中基本一致：全因死亡、心血管疾病、2型糖尿病和痴呆呈倒J形，睡眠时段时间始终显示出最强的关联。抑郁症的U形曲线意味着短睡眠者和长睡眠者相对于中间范围的人面临更高的风险。 为何重要 目前的睡眠指南建议成人每晚睡7至9小时，这一范围主要基于使用自我报告睡眠时长的研究。新发现支持这些指南，但增加了一个关键的精确层次：在量化睡眠与健康之间的关联时，测量方法很重要。 该研究表明，睡眠时段时间,,一个人在床上意图入睡的时间,,可能比总睡眠时间更适合作为未来基于设备的睡眠建议的目标。这一区别具有实际意义。许多可穿戴设备和智能手机应用报告总睡眠时间，但一个人在日常生活中为睡眠分配的时间（足够早地上床、在床上待足够长时间）可能比基于运动算法捕获的实际睡眠分钟数对健康结局更重要。 基于设备的测量显示出更强的关联也突显了睡眠研究中一个持续存在的挑战：自我报告的睡眠容易受到回忆偏差、四舍五入和社会期望效应的影响。人们通常四舍五入到最近的小时或高估其睡眠时长，这可能会削弱统计关联。本研究的剂量反应曲线在不同方法之间形状相似，但设备测量的睡眠时段时间的关联强度明显更大。 对于临床医生来说，这些发现强化了一个观点：询问患者”你睡多少小时”可能无法捕捉全貌。基于设备的追踪，即使不完美，也能揭示自我报告单独无法捕捉的模式,,特别是睡眠时段时间。 局限性 该研究是观察性的，意味着它可以识别关联，但不能证明改变睡眠时长直接导致健康结局的变化。英国生物银行队列比一般英国人口更健康且多样性较低，这可能限制普遍性。基于加速度计的睡眠测量存在已知限制：它们无法像多导睡眠监测一样准确区分安静清醒和浅睡眠。此外，单一的7天测量窗口可能无法捕捉更长时间内的习惯性睡眠模式。 结论 自我报告和设备测量的睡眠时长与主要健康结局显示出大致相似的剂量反应关系，但设备测量的睡眠时段时间,,一个人在床上意图入睡并保持的时间,,显示出与较低死亡率和疾病风险明显更强的关联。这些发现支持当前每晚7至9小时睡眠的指南（无论采用何种测量方法），同时表明未来的基于设备的建议可能受益于关注睡眠时段时间而非仅仅是总睡眠时间。 来源 Chaput JP, Biswas RK, Ahmadi M, Cistulli PA, Bian W, Stamatakis E. Dose-Response Associations Between Sleep Duration and Health Outcomes in Adults: Comparison Between Self-Reported and […]