睡眠

閉塞性睡眠時無呼吸における内皮・血管新生バイオマーカー：持続陽圧呼吸療法との縦断的関連 要約. 持続陽圧呼吸療法（CPAP）は、閉塞性睡眠時無呼吸（OSA）における心血管リスクを引き起こす血管生物学を有意に変化させるのだろうか？Archivos de Bronconeumología に掲載された新しい前向きコホート研究は、中等症から重症のOSA患者を対象に、CPAP治療下での内皮・血管新生バイオマーカーを5年間追跡した最も長期の縦断データを提供する。結果は、CPAPが一つの主要経路（低酸素駆動型VEGFシグナル伝達）を減弱させる一方、別の経路（アンジオポエチン-2）にはほとんど影響を与えないことを示唆しており、睡眠時無呼吸における血管損傷の明確かつ潜在的に独立したメカニズムを指し示している。 研究結果 David Sanz-Rubio氏（CIBER、IIS-アラゴン、ミゲル・セルベ大学病院、その他のスペイン機関）らが主導したこの研究は、EPIOSAコホートから326名の参加者を登録した。内訳は、CPAP治療を受けた中等症から重症のOSA成人195名（平均使用時間6.7時間/夜）と、OSAのない対照群72名である。研究者らは、血管内皮増殖因子（VEGF）、アンジオポエチン-2（Ang-2）、Tie-2、E-セレクチンの4つの循環バイオマーカーをベースライン、1年後、5年後に測定した。 結果はバイオマーカーによって大きく異なった。 低酸素に応答して血管新生を促進するシグナル伝達タンパク質であるVEGFは、CPAP治療患者において1年後および5年後の両方で持続的な減少を示した。この減少は、ベースラインのVEGF値および中心性肥満のマーカーであるウエスト・ヒップ比と独立して関連していた。このパターンは、CPAPが間欠的低酸素を軽減し、それによってVEGFシグナルを低下させるという仮説と一致する。 血管透過性と炎症の調節因子であるAng-2は、逆の方向に動いた。OSA群と対照群の両方で経時的にレベルが上昇し、CPAP圧設定や夜間使用時間との関連は見られなかった。ベースラインのAng-2は、体重および心臓ストレスと線維化のマーカーである可溶性ST2（sST2）によって独立して予測された。上昇傾向はCPAP療法とは無関係であるように見え、低酸素以外の因子がこのバイオマーカーを駆動していることが示唆された。 Tie-2とE-セレクチンは、5年間にわたって全群で最小限の経時的変動しか示さなかった。 重要性 心血管疾患はOSAにおける罹患率と死亡率の主要な原因であり続けているが、間欠的低酸素と血管損傷を結びつける生物学的経路は完全には理解されていない。本研究は、CPAPがこれらの経路の一部のみを選択的に修飾する可能性があるというエビデンスを提供する。 持続的なVEGF減少は臨床的に有望である。VEGFは低酸素誘導因子1（HIF-1）の下流エフェクターであり、その減弱は治療が低酸素トリガーに到達していることを示している。より大規模な試験で確認されれば、VEGFは分子レベルでのCPAP効果の縦断的バイオマーカーとして、無呼吸低呼吸指数や酸素飽和度低下指標などの標準的な測定を補完する可能性がある。 Ang-2の知見は、間違いなくより挑戦的である。CPAPがAng-2の軌跡を変えず、Ang-2が体重およびsST2と独立して関連しているのであれば、非低酸素性メカニズム（全身性炎症、肥満による機械的伸展、または無症候性心臓リモデリングなどを含む可能性がある）が、CPAPを一貫して使用している患者でも血管リスクを持続させる可能性がある。これは、OSAにおける心血管リスクに完全に対処するには、気道陽圧とともに炎症や代謝の健康を標的とした補助療法が必要となる可能性を示唆している。 限界 本研究は観察研究でありランダム化比較試験ではないため、CPAPのバイオマーカー軌跡への影響に関する因果推論には制約がある。対照群はプラセボCPAP群や未治療OSA群ではなくOSAのない個人で構成されており、バイオマーカーの自然史と治療効果を分離する能力が制限されている。すべての参加者は登録時に心血管併存疾患がなかったため、結果は確立された心疾患を有するOSA患者には一般化できない可能性がある。バイオマーカー測定は4つの分析物に限定されており、より広範なプロテオミクスまたはトランスクリプトミクスパネルによって追加の経路が明らかになる可能性がある。CPAPアドヒアランスは平均的に合理的に高かったが、デバイスのダウンロードによって測定されており、効果的な圧力送達の日々の変動を捉えていない可能性がある。 結論 その他は健康な中等症から重症のOSA患者において、長期CPAPはAng-2の軌跡を変えることなく、低酸素駆動型VEGF経路の減弱と関連している。これら2つのバイオマーカーの異なる挙動は、OSAにおける血管リスクが少なくとも2つの異なるメカニズムによって媒介され、そのうちの1つだけが低酸素依存性かつCPAP反応性であるという見解を支持する。今後の研究では、CPAPと炎症、肥満、または心臓リモデリングを標的とした介入を組み合わせることで、付加的な血管利益が得られるかどうかを調査すべきである。 出典 Sanz-Rubio D, Cubillos-Zapata C, Marin-Oto M, Diaz-Garcia E, Rodriguez-Sanz J, Perez-Moreno P, Lopez-Fernandez C, Garcia-Rio F, Marin JM. Endothelial and Angiogenic Biomarkers in Obstructive Sleep Apnea: Longitudinal Associations With Continuous Positive Airway Pressure. […]

睡眠リズムの階層的カスケードが運動記憶を支え、ヒトてんかんでは epileptic spike によってハイジャックされる ID: 42378289 PMID: 42378289 はじめに 睡眠は記憶の固定化を助けると広く考えられているが、その正確な神経メカニズムをヒトの脳で直接観察することは困難であった。てんかん患者19人を対象とした新たな頭蓋内脳波研究により、睡眠中の眼窩前頭皮質、視床、海馬における振動が階層的カスケード（徐波が紡錘波を誘発し、紡錘波がリップルを誘発する）を形成し、新たに学習した運動技能が一晩でどの程度記憶されるかを予測することが、これまでで最も明確に示された。この研究はまた、てんかん性棘波がこれらの睡眠リズムと共起すると、カスケードを妨害し、記憶に対する有益な効果を逆転させるという暗い側面も明らかにしている。 研究結果 Wodeyar らは、薬剤抵抗性てんかんの外科的評価を受ける19人の患者の眼窩前頭皮質、視床、海馬に留置した電極から脳内脳波を記録した。患者は睡眠前に運動系列課題を学習し、そのパフォーマンスを翌朝に再テストして一晩の固定化を測定した。 研究者らは3種類の睡眠振動（徐波：0.5〜1 Hz、睡眠紡錘波：12〜16 Hz、リップル：80〜120 Hz）を検出し、それらの相互作用を分析した。結果は明確な階層構造を示した： 眼窩前頭皮質の徐波は、同じ領域内だけでなく、遠隔領域（視床、海馬）においても紡錘波およびリップル活性を強力に調節していた。 ほとんどの振動速度の組み合わせが、一晩のパフォーマンス向上を正に予測した。すなわち、睡眠中にこれらのリズムの協調性が高いほど、記憶はよりよく維持された。 海馬リップル速度および結合された海馬–眼窩前頭皮質リップル速度は、個々の被験者間で最も信頼性の高い正の予測因子であった。 2つ目の主要な発見は、てんかん性棘波（てんかん患者の発作間に発生する鋭い短時間の電気放電）に関するものである。睡眠振動がこれらの棘波と結合すると、関係は逆転し、一晩の記憶パフォーマンスの負の予測因子となった。てんかん性棘波と共起する徐波の速度は、被験者間で最も信頼性の高い負の予測因子であった。 重要性 これらの知見は、主にげっ歯類での研究でこれまで報告されてきた徐波、紡錘波、リップルの階層的相互作用が、睡眠中のシステムレベルの記憶固定化を支えるという初めての直接的なヒトでの証拠を提供する。眼窩前頭皮質は、視床と海馬のパートナーが継承する領域間結合を調整する、重要な指揮者として浮かび上がる。 てんかん性棘波による妨害は、多くのてんかん患者が発作間欠期にも経験するよく知られた記憶障害に対するメカニズムの説明を提供する。棘波は単なる病理学的随伴現象ではなく、記憶を安定化する神経計算に積極的に干渉することを示唆している。これにより、発作のみを抑制するのではなく、棘波と結合した睡眠混乱を抑制する治療法への道が開かれる。 著者らが述べているように：「これらの知見は、ヒトの運動記憶処理における睡眠振動の階層的カスケードの直接的な証拠を提供し、てんかん患者において睡眠振動に結合したてんかん性棘波がこの過程を妨害することを明らかにしている。」 限界 この研究は薬剤抵抗性てんかん患者を対象に実施されており、その脳は健康な集団とは一般化に影響を与える点で異なる可能性がある。記録部位は実験計画ではなく臨床的必要性によって決定され、空間的カバレッジが制限された。侵襲的人間記録としては十分な19人の被験者数ではあるが、一部のサブグループ分析の統計的検出力は制約される。運動記憶課題は一つの固定化形態を捉えているにすぎず、同様のカスケードが宣言的記憶や情動記憶の固定化を支えるかどうかは不明である。 結論 睡眠は、眼窩前頭皮質によって orchestration された徐波、紡錘波、リップルの階層的カスケードを通じて運動記憶を強化する。てんかん性棘波は、このカスケードを最も初期の段階（徐波との結合）でハイジャックし、その恩恵を逆転させる。これにより、てんかんにおける発作間欠期記憶障害の神経メカニズムが説明される。 出典 Wodeyar A, et al. A hierarchical cascade of sleep rhythms supports motor memory and is hijacked by epileptic spikes in human epilepsy. Proc […]

睡眠時間が骨密度と骨粗しょう症リスクに与える影響：系統的レビューとメタ分析 要約 医師たちは長年、睡眠不足が心臓病、糖尿病、認知機能低下のリスクを高めると警告してきた。新たな系統的レビューとメタ分析により、骨の健康もそのリストに加わった。30の適格研究から数万人規模の参加者のデータを統合したこの研究によると、一晩の睡眠が5時間以下の場合、6〜8時間睡眠と比較して骨粗しょう症のオッズ比が58％高いことがわかった。驚くべきことに、反対側の極端な睡眠もリスクを伴う。8〜9時間睡眠の人では、骨を弱めるこの疾患のオッズが25％高くなる。 研究結果 研究者のXiong氏とLi氏は、PubMed、EMBASE、Cochrane Library、Scopusを開始時から2025年6月30日まで網羅的に検索した。数千件の記録をスクリーニングした結果、厳格な包含基準を満たす30件の研究を特定した。研究者らは睡眠時間、骨密度（BMD）測定値、骨粗しょう症診断に関するデータを抽出し、変量効果モデルを用いて研究間のばらつきを調整した上で結果を統合した。 メタ分析では、明確なU字型パターンが示された。基準カテゴリーを一晩6〜8時間の睡眠とした場合の結果は以下の通りである。 | 睡眠時間 | 結果 | オッズ比（95％信頼区間） | 異質性（I²） | |—|—|—|—| | 5時間以下 | 骨粗しょう症 | 1.58（1.29〜1.94） | 35％ | | 5時間以下 | 低BMD | 1.49（1.09〜2.03） | 81％ | | 6〜8時間 | 骨粗しょう症 | 1.06（0.94〜1.19） | 76％（有意差なし） | | 8〜9時間 | 骨粗しょう症 | 1.25（1.11〜1.40） | 86％ | | 9時間以上 […]

呼吸を読み取るマットレスセンサーがレム睡眠とノンレム睡眠を判別 リード. マットレスの下に置かれたセンサーが、配線やベルト、寝ている人との接触を一切必要とせずに、レム睡眠とノンレム睡眠を約84%の精度で識別できることが、Frontiers in Digital Healthに掲載された新たな研究で明らかになった。Shaonan Wang氏らが主導するこの研究は、身体動作の検出と呼吸パターンの安定性を測る高度な指標を組み合わせた手法を紹介し、非接触での睡眠ステージ分類という難しい課題の改善を図っている。 研究結果 研究者らは、臨床用ポリソムノグラフィー（PSG）装置と市販のマットレス下圧電センサーストリップの両方で同時記録を行った85人の成人を対象にこの手法をテストした。圧電センサーは機械的な圧力（この場合は呼吸や身体動作がマットレスを通じて伝わる力）を電気信号に変換する。覚醒エポックを除外した後、チームは各30秒エポックをレム睡眠またはノンレム睡眠に分類した。 XGBoost分類器は平均精度84.39%（被験者間でプラスマイナス12.76パーセントポイント）を達成し、CohenのKappa値は0.524で、偶然を超えた中程度の一致を示した。レム睡眠はノンレム睡眠よりも識別が難しいことが判明した：レム精度は0.600、レム再現率は0.735、レムF1スコアは0.603であった。 重要な革新は、呼吸間隔のシーケンス間の類似性を定量化する手法であるTime Warp Edit Distance（TWED）に基づく特徴量の追加であった。異なる時間スケールでの呼吸パターンの安定性や変動性を測定することで、TWEDベースの特徴量は、従来の身体動作や呼吸変動の特徴量のみを使用した場合と比較して、Kappa値とレムF1スコアの両方を改善した。言い換えれば、レム睡眠特有の不規則な呼吸は、従来の指標では捉えきれない有用なシグナルを提供するのである。 圧電センサーから得られた呼吸数は、鼻腔カニューレ（PSG参照）からの気流シグナルとも良好な一致を示し、マットレス下の設定が臨床的に意味のある呼吸データを捉えていることが検証された。 重要性 ポリソムノグラフィーは今なお睡眠ステージ分類のゴールドスタンダードであるが、高額であり、睡眠検査室での一泊滞在が必要であり、頭部、顔面、胸部、脚部に取り付ける配線、電極、センサーの煩雑さを伴う。この負担が、繰り返しのモニタリングや長期的な観測への利用を制限している。 非接触睡眠モニタリングが魅力的なのは、まさにその負担を排除するからである。マットレスの下のストリップが、夜ごと、寝ている人の努力を一切必要とせずに受動的にデータを収集する。課題は、睡眠段階を定義する脳波記録である脳電図（EEG）なしでは、レム睡眠とノンレム睡眠の区別がはるかに難しいことである。両段階は呼吸と動作のシグネチャーが微妙に異なり、過去の非接触レム/ノンレム判別の試みは信頼性に苦戦してきた。 今回の研究は、呼吸分析、特に呼吸安定性の測定が、臨床PSGが提供するEEGベースの睡眠段階区分の実行可能な代替手段として機能しうるというエビデンスを追加するものである。このような方法が改善され続ければ、在宅睡眠モニタリングが睡眠障害の追跡、治療反応の監視、長期的変化の検出に実用的となり、繰り返しの検査室通院のコストと不便さをすべて排除できるようになるかもしれない。 限界 いくつかの限界が結果を和らげている。第一に、研究では覚醒と判定されたエポックを除外しているため、分類器は覚醒と睡眠を区別しない。これは別個の重要な課題である。第二に、84%の精度と0.524のKappaは有望ではあるが、まだ診断グレードには達していない。レム精度が0.600であることは、モデルがレムとラベル付けしたエポックの40%が実際にはノンレムであったことを意味し、これによりレム潜時やレム密度などのレム関連パラメータの臨床評価が歪められる可能性がある。 第三に、研究では単一タイプの圧電センサーストリップと特定のマットレス設定を使用しており、他のハードウェアやマットレスタイプでは性能が異なる可能性がある。第四に、85名というコホートサイズは機械学習研究としては控えめであり、被験者間のばらつきも大きかった（精度は幅広く分布し、12.76パーセントポイントの標準偏差に反映されている）。ネスト化された一個抜き交差検証デザインは過学習の防止に役立つが、一般化可能性を確認するにはより大規模で多様なサンプルが必要である。 最後に、著者らは、現在の性能レベルでは、この方法はPSGベースの臨床診断の代替としてではなく、在宅環境でのオフライン終夜縦断モニタリングと傾向評価のための低負担補助ツールとして捉えるのが適切であると指摘している。 結論 マットレス下の圧電センサーは、従来の身体動作特徴量と新規のTWEDベースの呼吸安定性測定を組み合わせることで、レム睡眠とノンレム睡眠を中程度の精度で判別できる。TWEDが捉える呼吸不安定性シグナルは、より単純な指標を超えた意味のある情報を追加しているようであり、家庭での実用的な非接触睡眠ステージ分類への道筋を示している。現時点では、このアプローチは単独での臨床的意思決定よりも、傾向モニタリングや縦断的追跡に最も適している。 雅子 訳 Source Wang S, Yu J, Yang X, Liu D, Bai Q, Yu J, Ding S, Xu Y, Zhu D. Non-contact REM/NREM sleep staging from piezoelectric signals using respiratory […]

思春期初期の子どもにおけるスクリーンタイムと睡眠の関係は、一般に考えられているほど単純ではない可能性があることが、スクリーン使用と睡眠の両方を客観的測定法で評価した新たな研究で明らかになった。Technology, Mind, and Behavior に発表された知見によれば、総スクリーンタイムは就寝時間の遅延や睡眠の日々の変動性の増加と穏やかに関連するものの、睡眠の質や睡眠負債の解消（キャッチアップ睡眠）とは関連しないことが示唆されている。 研究結果 研究者らは、アリゾナ双生児研究（Arizona Twin Project）から得られた677人の地域在住の双生児思春期前期の子ども（平均年齢13.5歳、女子51％）のデータを分析した。不正確になりがちな自己報告によるスクリーン使用ではなく、チームは参加者のモバイル端末から直接収集した24時間のスクリーンタイムデータを取得した。睡眠は手首に装着するアクティグラフを用いて評価され、複数夜にわたる睡眠タイミング、持続時間、質に関する客観的データが得られた。 個人レベルでは、総スクリーンタイムが多い思春期の子どもほど就寝時間が遅く、夜ごとの起床時間と睡眠時間の変動が大きかった。これらの関連は、年齢、性別、社会経済的地位、思春期の発達段階を調整した後も持続した。しかし、スクリーンタイムは睡眠効率（実際に眠っている時間の割合）、入眠潜時（眠りにつくまでの時間）、週末のキャッチアップ睡眠、ソーシャルジェットラグ（平日と週末の睡眠タイミングの不一致）とは有意に関連しなかった。 特定のスクリーン活動に関する詳細データを提供したAndroidユーザーのサブサンプル（n=171）では、ソーシャルメディアの使用が就寝時間の遅延と睡眠時間の変動性増加と関連していた。モバイルゲームはいずれの睡眠指標とも有意な関連を示さなかった。 日次レベルでは、研究者らは特定の夜のスクリーンタイムがその夜の睡眠を予測するかどうかを検討した。関連は弱く、特定の日のスクリーンタイムの増加はその夜の就寝時間のわずかな遅延と関連していたが、他の日次レベルの関連は統計的有意性に達しなかった。 著者らは、観察された関連は「混合的かつ緩やかなもの」であったと強調している。効果量は小さく、ほとんどの睡眠指標はスクリーンタイムとまったく関連していなかった。 重要性 この研究は既存の文献における重要な限界に対処している。すなわち、スクリーンタイムと睡眠に関する先行研究のほぼすべてが自己報告によるスクリーン使用に依存しており、実際の行動との相関は緩やかでしかなかった。モバイル端末からの客観的スクリーンタイムデータとアクティグラフィーに基づく睡眠測定を用いることで、この研究は従来のほとんどの研究よりも正確な像を提供している。 これらの知見は、思春期初期における適度なスクリーン使用が睡眠に広く有害であるという強い主張を支持しない。総スクリーンタイムは睡眠タイミング（就寝時間の遅延）や夜間変動性の増加と関連していたが、健康や日中の機能にとって最も重要な睡眠の側面（睡眠効率や質など）とは関連しなかった。 この研究はまた、思春期の子どもたちが端末で何をしているかを考慮することの重要性を指摘している。モバイルゲームではなくソーシャルメディアの使用が就寝時間の遅延と関連していた。これは、異なるタイプのスクリーンへの関与が、内容、社会的圧力、使用タイミングなどの異なるメカニズムを通じて睡眠に影響を与える可能性を示唆している。 限界 この研究には重要な限界がある。サンプルは主にアリゾナ州の非ヒスパニック系白人（53％）とヒスパニック系／ラテン系（21％）の地域在住双生児から抽出されており、一般化可能性が制限される可能性がある。スクリーンタイムデータはモバイル端末からのみ得られており、コンピュータ、タブレット、テレビなどの他の端末での使用は捕捉されていない。Androidサブサンプルは比較的小さく、活動固有の効果を検出する検出力が限られていた。観察研究デザインは因果関係の結論を排除しており、効果量が小さいため、統計的に有意な結果であっても実際的な重要性は限られている可能性がある。 結論 思春期初期のスクリーンタイムは、就寝時間の遅延と睡眠の変動性の増加に穏やかに関連するが、睡眠の質や効率とは関連しない。関連は不均一であり、睡眠の側面とスクリーン活動の種類によって異なる。この研究は客観的測定法を用いることで従来のほとんどの研究よりも強力なエビデンスを提供しているが、その全体的なメッセージは、この年齢層における適度なスクリーン使用の睡眠リスクを過大評価しないよう注意を促すものである。今後の研究では、個人差や文脈的要因を考慮し、より nuanced なスクリーン関与の客観的測定法を開発する必要がある。 出典 Clifford S, Doane LD, Lemery-Chalfant K. Heterogeneous Associations Between Objectively Measured Screen Time and Sleep in Early Adolescence. Technol Mind Behav. 2026. doi:10.1037/tmb0000203. PMID: 42375129. PMCID: PMC13313597. 雅子 訳

ウロリチンA、海馬フェロトーシス阻害により睡眠不足誘発性の認知機能低下と不安を改善 ウロリチンA（UA）は、ザクロやベリー類に含まれるエラジタンニン由来の腸内細菌代謝物で、海馬における鉄依存性細胞死（フェロトーシス）を抑制することにより、マウスの慢性的睡眠不足による認知障害や不安様行動を予防することを研究者らがPhytomedicine誌で報告した。 この研究は、主要な分子メカニズムとしてNrf2抗酸化シグナル伝達経路を特定し、睡眠喪失関連の脳損傷を標的とした栄養介入の可能性を開くものである。 研究結果 延安大学、成都中医药大学、第四軍医大学の王らは、マウスを14日間連続で睡眠制限にさらし、UA（100 mg/kg経口投与）で治療した。 行動試験では、UAが慢性的睡眠不足による認知障害と不安様行動を有意に軽減することが示された。組織学的検査では、UAが海馬ニューロンの損傷を防ぎ、過剰な神経炎症を軽減し、樹状突起スパイン密度とニューロトロフィン因子タンパク質レベルを増加させることが明らかになった。 空間メタボロミクスと機能的ネットワーク分析を用いて、研究チームは保護メカニズムをNrf2-フェロトーシス軸にまで遡った。UA処理マウスの海馬では： 総鉄及び第二鉄（Fe2+）レベルが有意に低下。 Nrf2タンパク質とその下流標的であるSLC7A11、GPX4、HMOX1が上方制御。 プロフェロトーシスマーカーであるACSL4が下方制御。 HT-22海馬細胞を用いたin vitro検証により経路が確認された：UAはエラスチン誘発性フェロトーシスから細胞を用量依存的（2.5〜10 μM）に保護し、この保護はNrf2阻害剤ML385によって完全に消失した。 重要性 慢性的睡眠不足はヒトにおいて海馬萎縮、認知機能低下、気分障害と関連しているが、睡眠喪失とニューロン損傷を結びつける分子メカニズムは不明のままであった。鉄依存性の調節された細胞死の一形態であるフェロトーシスが睡眠不足誘発性脳損傷のドライバーとして特定されたことで、具体的な分子標的が得られた。 ウロリチンAはミトファジーとミトコンドリアの健康における役割から老化研究ですでに注目されている。今回の研究は睡眠関連の神経保護をその潜在的利益に追加するものであるが、研究は前臨床段階にある。 限界 これらの結果はマウスモデルに基づくものである。経口UA補給が実現可能なヒト用量で睡眠不足誘発性認知障害に同様の効果を生み出すことができるかは不明である。また、14日間の継続的睡眠制限パラダイムは、ヒト集団に典型的な断続的または部分的な睡眠不足パターンを完全にモデル化するものではない。 結論 ウロリチンAはNrf2シグナル伝達を活性化し海馬フェロトーシスを抑制することにより、慢性的睡眠不足による認知機能低下と不安をマウスで予防し、睡眠喪失関連脳損傷を軽減する栄養戦略の分子的枠組みを提供する。 出典： Wang W, Ding Y, Qingji R, Zhang Y. Urolithin A supplementation improves chronic sleep deprivation-induced cognitive impairments and anxiety in mice by suppressing hippocampal ferroptosis via the Nrf2 signaling. Phytomedicine. 2026;159:158497. DOI：10.1016/j.phymed.2026.158497 翻訳：雅子

概日リズム振幅の低下が北極圏住民のレプチン上昇を予測、光周期に依存せず 手首の温度、身体活動、光曝露における概日リズムの振幅低下は、北極圏の住民における朝のレプチン値上昇と独立して関連している。これは日照時間の極端な季節変動とは無関係であり、Chronobiology International に掲載された新たな研究による報告である。 この知見は、高緯度環境における代謝リスクの主要因が光周期そのものではなく概日リズムの弱体化であること、そして CLOCK 遺伝子の一般的な変異（rs1801260、すなわち CLOCK 3111）がこの効果を大幅に増幅することを示唆している。 研究結果 Gubin らは、光周期の異なる季節を通じて北極圏住民 64 人を調査。手首アクチグラフィを用いて手首温度振幅（WTA）、身体活動振幅（PAA）、光曝露の概日振幅を測定し、早朝の血中レプチン濃度および CLOCK 3111 遺伝子型の解析を行った。 完全調整済み多変量モデルでは以下の結果が得られた： 手首温度振幅はレプチンと負の関連を示した（ベータ = -0.344）。温度リズムの鈍化が高レプチンを予測した。 身体活動振幅も同様の負の関連を示した（ベータ = -0.323）。 睡眠効率もレプチンと逆相関した（ベータ = -0.265）。 青色光曝露の正規化振幅が大きいほど、WTA 増加（ベータ = 0.256）および低レプチン（ベータ = -0.171）と関連した。 すべての関連性は、光周期、年齢、性別、先住民族 status で調整後も維持された。 CLOCK 3111 多型は手首温度とレプチンの関係を強く調整した。TT ホモ接合体では相関が強い負の値（r = -0.509）を示したのに対し、CC 保因者では正の関連への非有意な傾向が観察され（r = 0.282）、統計的に有意な差が認められた（p = 0.021）。TT 個体では、手首温度振幅が 1 ℃ 未満の場合、振幅が 1.5 ℃ を超える場合と比較して、朝のレプチンが 13 […]

光に対する瞳孔反応が健康な加齢からREM睡眠行動障害、パーキンソン病へと徐々に低下 メラノプシン介在性瞳孔光反応は、健康な対照群から孤発性REM睡眠行動障害（iRBD）患者、さらにパーキンソン病（PD）患者へと段階的に低下しており、早期シヌクレイノパチーの非侵襲的バイオマーカーとなる可能性があることが、Movement Disorders誌に掲載された研究で明らかになった。 消灯後瞳孔反応（PIPR）は、概日休息活動リズム振幅および認知機能と正の相関を示し、メラノプシン機能障害がこれらの疾患の非運動症状と関連していることが示された。 研究結果 香港中文大学とピッツバーグ大学のChanらは、135名の参加者（1群45名、年齢平均64.4歳、男性56%）を対象に、消灯6秒後のPIPRを測定した。正味PIPRは、赤色光反応を青色光反応から差し引くことで算出され、錐体および桿体の寄与からメラノプシン駆動成分を分離した。 結果は明らかな進行性勾配を示した： 健康な対照群： 23.8% 正味PIPR-6s iRBD（前駆期シヌクレイノパチー）： 18.6% パーキンソン病： 13.3% これらの差は高度に有意（p < 0.001）であり、群間で段階的な減少が認められた。 正味PIPR-6sは、1週間のアクチグラフィーで測定した概日休息活動リズム振幅およびメソール、ならびに香港モントリオール認知評価スコアと正の相関を示した。これは、メラノプシン機能障害が神経変性だけでなく、PDおよびその前駆期に共通してみられる概日リズム障害や認知機能低下にも関連していることを示唆している。 重要性 特発性RBDは前駆期シヌクレイノパチーの最も強力な既知の予測因子であり、iRBD患者の80%以上が最終的にパーキンソン病またはレビー小体型認知症を発症する。しかし、前駆期から疾患進行を追跡するための信頼性の高い非侵襲的バイオマーカーは不足している。 PIPRは迅速かつ非侵襲的で、標準的な瞳孔測定装置のみを必要とする。健康-iRBD-PD連続体にわたる段階的減少は、疾患修飾療法の臨床試験における進行マーカーとして、または差し迫った変換のリスクが最も高いiRBD患者を特定するスクリーニングツールとして役立つ可能性を示唆している。 概日振幅および認知との関連は、メラノプシン発現内在性光感受性網膜神経節細胞（ipRGC）がシヌクレイノパチーのより広範な非運動症状負荷に関与していることを示しており、概日ベースの介入の新たな標的を開く可能性がある。 限界 本研究は横断研究である。PIPRが個人内で経時的に低下するかどうか、およびその低下速度がiRBDからPDへの変換を予測するかどうかを判断するには縦断的データが必要である。また、香港コホートを超えたより多様な集団での再現が必要である。 結論 メラノプシン介在性瞳孔反応は健康-iRBD-PD連続体にわたって徐々に低下し、概日リズムの強さおよび認知機能と相関しており、シヌクレイノパチー進行の非侵襲的バイオマーカーとしての開発を支持する。 出典： Chan JWY, Huang B, Gong S, et al. Melanopsin-Mediated Post-Illumination Pupillary Response in Idiopathic REM Sleep Behavior Disorder and Parkinson’s Disease. Movement Disorders. 2026年6月29日. DOI: 10.1002/mds.70412 翻訳：雅子

睡眠の開始と継続性,,持続時間だけでなく,,が euthymic 双極性障害の認知機能と関連 入眠困難と夜間覚醒の客観的測定値は、気分症状が安定している場合でも、双極性障害患者の複数の領域にわたる認知機能の低下と独立して関連していることが、International Journal of Bipolar Disorders に掲載された21日間のアクチグラフィー研究で明らかになった。 この発見は、双極性障害における睡眠関連の認知障害が主に睡眠時間の不足によって引き起こされるという仮定に疑問を投げかけ、睡眠の質と継続性が重要な相関関係であることを示している。 研究結果 Libourel とパリ・シテ大学およびGHUパリ精神神経科学の同僚らは、手首にアクチグラフを21日間連続して装着し、精神科認知障害スクリーニング（SCIP）を完了した euthymic の双極性障害患者40人を調査した。 多重比較補正後、以下の関連が有意に残った： 総睡眠時間 は遅延言語学習と負の関連があった（beta = -0.48、p = 0.003）,, 睡眠時間が長いほどパフォーマンスが低下した。 入眠潜時 はワーキングメモリ（beta = -0.41、p = 0.014）および処理速度（beta = -0.38、p = 0.002）と負の関連があった。 睡眠開始後の覚醒（WASO） は言語流暢性と負の関連があった（beta = -0.39、p = 0.016）。 推定睡眠時間 は年齢を共変量として保持した場合、SCIP総合スコアと負の関連があった（beta = -0.38、p = 0.011）。 他のアクチグラフィーパラメータ（睡眠効率、断片化指数）は、偽発見率補正後も有意な関連を示さなかった。すべての有意な関係は負のものであった：睡眠障害が大きいほど認知機能の低下が予測された。 重要性 認知障害は双極性障害において最も障害の大きい残遺症状の一つであり、euthymic 期でも持続し、機能障害の一因となっている。睡眠障害も気分エピソード間で持続するが、認知障害への寄与は不明であった。 これらの結果は、入眠困難と断片化した睡眠が、短い睡眠時間だけでなく、特定の認知領域と独立して関連していることを示唆している。差別化されたパターン（入眠潜時とワーキングメモリおよび処理速度、WASOと言語流暢性、総睡眠時間と言語学習）は、睡眠生理学と認知を結びつける異なるメカニズムを示唆している。 一晩限りのPSGや主観的な想起ではなく、21日間の継続的なアクチグラフィーの使用は、研究結果の生態学的妥当性を強化する。 限界 これはサンプルサイズが控えめ（n = 40）の探索的横断研究である。研究デザインは因果関係を確定できない,,睡眠障害が認知障害を引き起こす可能性もあれば、基礎にある神経生物学的要因が両方を引き起こす可能性もある。パターンを確認し、睡眠の開始と継続性を標的とした介入が双極性障害の認知転帰を改善するかどうかを判断するには、より大規模な縦断研究が必要である。 […]

1000 mg以上の鉄静脈内投与がむずむず脚症候群の重症度を有意に軽減、レビューで判明 累積投与量が少なくとも1000 mgの静脈内カルボキシマルトース第二鉄（FCM）は、中等度から重度のむずむず脚症候群（RLS）患者、または経口鉄剤に不耐性の患者において、RLS症状の重症度を有意に低下させ、生活の質を改善することが、Sleep and Breathingに掲載されたナラティブレビューで明らかになった。 このレビューはまた、治療反応の予測因子として血清フェリチン単独よりもトランスフェリン飽和度（TSAT）の方が感度が高いことを特定し、鉄療法の決定を導く実用的なバイオマーカーを提供している。 主要なポイント Phanらはホーチミン市医学薬科大学およびパスツール研究所から、2015年から2025年までの17の主要な出版物（RLSに対する鉄補給に関するランダム化比較試験、系統的レビュー、大規模観察研究を網羅）を統合した。 総投与量≥1000 mgの静脈内FCMは、国際むずむず脚症候群研究グループ（IRLS）評価尺度スコアの有意な低下をもたらし、特に中等度から重度のRLS患者または経口鉄剤に不耐性の患者で顕著であった。副作用は軽度で、一過性の低リン血症が含まれた。 TSAT≤35％は、炎症状態で偽陽性に上昇する可能性のある血清フェリチン単独よりも、良好な治療反応を予測するためのより感度の高いバイオマーカーとして浮上した。 経口鉄剤は、小児および軽度症状の患者にとって第一選択の選択肢として引き続き有効であるが、その有効性は消化管吸収によって制限される。 サブグループの利益は、鉄欠乏が一般的でRLS有病率が高い集団である妊婦、透析患者、高齢者で認められた。 意義 脳の鉄欠乏はRLS病態生理の確立された要因である。本レビューは、鉄療法を対症療法のみではなく疾患修飾介入として位置づけ直している。フェリチンではなくTSATに導かれた適切な用量での静脈内製剤への移行は、経口補給に十分に反応しないかなりの割合のRLS患者に対する臨床診療を変える可能性がある。 著者らは、個別化されたバイオマーカー主導のアプローチを強調している：軽症例には第一選択の経口鉄剤、中等度から重度の症例にはTSATを主要モニタリングツールとして≥1000 mgの静脈内FCMへのエスカレーション。 雅子 訳 ソース Phan DM, Lam MY, Trang MN. Iron therapy & restless legs syndrome: a narrative review. Sleep Breath. 2026;30(4):202. DOI: 10.1007/s11325-026-03738-4