将基因疗法递送到正确的细胞和正确的器官仍然是医学中最棘手的问题之一。腺相关病毒载体是目前基因治疗的主力军，但其运载能力有限，大约只能携带4.7千碱基的DNA，并且可能引发免疫反应，阻碍再次给药。对于杜氏肌营养不良症而言，缺失的抗肌萎缩蛋白基因长达13千碱基，这构成了一个根本性的障碍。
总部位于南旧金山的生物技术公司SonoThera声称拥有不同的解决方案。该公司不使用病毒将治疗基因携带进入细胞，而是采用聚焦超声波和微观气泡在细胞膜上打出临时孔洞，这种技术称为声孔效应，裸DNA可以通过这些孔洞进入细胞。
这一方法吸引了大量投资，来自ARCH Venture Partners、Vida Ventures、ARK Invest和强生创新等投资方共计约1.86亿美元，同时也引发了资深研究人员的质疑，他们目睹了太多杜氏肌营养不良症的突破性疗法在临床试验中失败。
技术原理
SonoThera的名为RIPPLE的平台使用FDA批准的超声波设备，将声能聚焦于目标器官。患者接受静脉输注DNA载荷，同时输注微泡，由脂质或蛋白质制成的直径约1至10微米的充气球体。当超声波击中微泡时，它们会振荡并坍塌，在附近细胞的膜上形成瞬时孔隙。DNA通过这些孔隙进入细胞，到达细胞核，形成染色质化附加体，可在数月内持续产生治疗性蛋白质。
该公司声称比病毒递送具有若干优势。没有载货量限制，该平台已经递送了全长13千碱基的抗肌萎缩蛋白基因，这是AAV无法实现的。由于递送是物理性的而非生物性的，不存在会引发免疫反应的病毒衣壳，这意味着可以根据需要重复给药。在非人灵长类动物模型中，该公司报告同时在心脏和膈肌中实现了超过50%的正常抗肌萎缩蛋白水平，心肺功能衰竭最终是导致大多数杜氏患者死亡的原因。
质疑之声
外部研究人员对这些说法持谨慎态度。得克萨斯大学西南医学中心的埃里克·奥尔森（Eric Olson）告诉STAT News，他认为该公司的结果”难以相信”。华盛顿大学的基因治疗专家杰弗里·张伯伦（Jeffrey Chamberlain）称这些动物数据”好得有点不真实”。
该公司尚未启动临床试验，人体试验计划于2027年进行，目前在科学会议上仅展示了小鼠和非人灵长类动物模型的临床前数据。该技术的核心挑战在于，声孔效应能否以足够的精确度和可重复性进行控制，从而将治疗剂量递送到人类患者的大肌肉群。持怀疑态度的人还指出，该领域已经看到许多有前景的杜氏治疗方法在动物模型和人体试验之间失败。
基础设施优势
SonoThera的联合创始人包括发明了前两种FDA批准的微泡造影剂的心脏病专家史蒂夫·范斯坦（Steve Feinstein）以及前杨森高管肯尼斯·格林伯格（Kenneth Greenberg）。该公司与GE HealthCare就微泡产品的使用签订了全球独家许可协议，并与强生公司建立了研究合作关系。
利用现有的临床超声设备和成熟的微泡技术意味着，如果这种方法有效，递送基础设施已经存在于医院之中，相比于需要专用制造和给药设施的崭新治疗模式，这是一个显著优势。
该公司的下一个里程碑是针对杜氏患者的临床试验，预计于2027年开始，这将是对超声波介导的基因递送能否从动物模型转化到人类患者的首次真正检验。
来源
- STAT News：《超声波能否释放基因治疗的力量？》》（2026年7月17日）
- SonoThera公司披露文件及投资者材料
- 引用：埃里克·奥尔森（得克萨斯大学西南医学中心）、杰弗里·张伯伦（华盛顿大学）
注：SonoThera尚未启动临床试验。此处报告的所有疗效数据均来自临床前动物模型。
婷 翻译