7月28日，英国的一名健康志愿者成为有史以来第一个接受布恩迪布焦埃博拉病毒实验性疫苗的人。这唯一的一针代表了惊人的速度壮举：在世界卫生组织将当前疫情宣布为国际关注的突发公共卫生事件后仅68天。但它也提出了一个流行病学家和疫苗开发者正日益紧迫地提出的问题：专为大流行设计的疫苗平台是否真的能跑赢一个传播速度已经超过应对速度的病毒？
数字是严峻的。截至7月27日，刚果民主共和国已记录了超过3,200例布恩迪布焦埃博拉病毒（BDBV）确诊病例和1,405例死亡。这使得本次疫情成为有记录以来最致命的埃博拉事件之一，且轨迹未见放缓迹象。与更知名的扎伊尔埃博拉病毒不同，后者存在已获许可的疫苗和治疗方法，BDBV是一种罕见的丝状病毒株，没有自己的获批疫苗。以刚果民主共和国东部为中心的疫情已经跨越了国界，世界卫生组织的紧急声明旨在触发那种COVID-19大流行证明是可能的协调全球响应：前提是基础设施准备就绪。
这一次，这一基础设施的关键部分已经准备就绪。
平台策略
领先的候选疫苗由牛津疫苗组和牛津大学大流行科学研究所开发，使用ChAdOx1病毒载体：与为牛津-阿斯利康COVID-19疫苗提供动力的相同黑猩猩腺病毒平台，该疫苗已分发给180多个国家，在大流行期间挽救了数百万人的生命。首席科学研究员特蕾莎·兰贝和她的团队无需从头设计疫苗。他们拥有经过验证的递送系统、拥有现有生产能力的印度血清研究所（SII）作为制造合作伙伴，以及多年来一直可用的BDBV靶标基因序列。
接下来发生的事情是大流行时代防范的真正故事。在项目获得批准后两周内，SII已经生产了大约62万剂ChAdOx1 BDBV疫苗。这一产业产出：得益于通过多年生产数十亿剂COVID-19疫苗积累的制造专长：意味着即使在英国招募第一位志愿者参加I期试验时，已经存在足够多的剂量来接种疫情当前病例足迹的有意义部分。
名为BD-Ebov的I期试验旨在评估英国50名18至55岁健康成年人的安全性和免疫反应。预计数周内即可获得结果，而非数月。与此同时，牛津团队已经在计划与MRC乌干达病毒研究所合作，在乌干达进行II/III期试验，定于今年秋冬季。重叠的时间线：非临床开发、生产、监管审查和临床方案设计同时而非顺序进行：代表了疫苗开发方式的根本性转变。
并行开发，而非顺序进行
在大流行之前，疫苗开发是一个线性过程。病原体被识别，候选物被配制，在动物身上测试，通过三期人体试验，最后生产。这个过程通常需要十年或更长时间。COVID-19打破了这一模式。mRNA疫苗从基因序列到首次人体给药仅用了63天。ChAdOx1平台在不到一年的时间内交付了疫苗。教训很明确：当你有一个平台时，你可以更换抗原并开始。
这一教训现在正针对被忽视的埃博拉病毒株的实际疫情进行压力测试。BDBV疫苗并非因为科学突破而在68天内从零到临床试验。它之所以如此之快，是因为ChAdOx1平台、与SII的生产安排、监管途径和融资机制都为此类情景预置到位。
融资机制是流行病防范创新联盟（CEPI），该联盟在经过包括世界卫生组织、非洲疾病预防控制中心和全球疫苗免疫联盟在内的全球审查过程后，与其他两种疫苗一起选择了牛津候选疫苗。CEPI的策略很明确：资助多种候选疫苗的平行临床开发，以最大化至少一种成功的概率。这是一种应对疫情的组合方法，反映了风险投资数十年来使用的逻辑：投资足够多的射门机会，总有一个会找到球网。
其他竞争者
牛津并非孤军奋战。Moderna正在开发一种基于mRNA的BDBV疫苗，临床试验预计最早将于下个月开始。CEPI承诺投入高达5000万美元支持Moderna的候选疫苗，利用与提供最广泛使用的COVID-19疫苗相同的mRNA平台技术。mRNA的优势在于设计速度：一旦基因序列已知，疫苗可以在几天内配制。缺点是mRNA的生产能力虽然自2020年以来大幅扩大，但仍未像许多公共卫生官员希望的那样在地理上分布。
第三个候选疫苗来自IAVI，这是一个多年来一直致力于丝状病毒疫苗的非营利科学研究组织。IAVI的方法使用重组水疱性口炎病毒（rVSV）平台：这是唯一获得许可的埃博拉疫苗的基础技术，该疫苗针对扎伊尔毒株，在先前的疫情中已有效用于环形疫苗接种运动。CEPI已承诺投入320万美元支持IAVI的努力，该努力受益于rVSV平台多年的安全性数据，但仍需要针对BDBV特异的抗原更新。
所有三个项目都在与同一时钟赛跑。刚果民主共和国的疫情不会等待临床试验结果。
速度能否超越曲线？
核心问题是基于平台的疫苗开发能否比指数级疫情曲线移动得更快。当前的BDBV疫情产生的确诊病例已经超过2014-2016年西非埃博拉疫情前六个月的病例数：而那场疫情最终导致超过11,000人死亡。刚果民主共和国东部的轨迹令人担忧，以至于公共卫生官员已开始讨论，如果病毒继续在人口稠密地区传播，针对扎伊尔埃博拉病毒成功使用的环形疫苗接种策略可能不够。
有理由谨慎乐观。SII已经生产的62万剂疫苗代表了先前埃博拉疫苗努力未曾享有的后勤先发优势。牛津团队已证明ChAdOx1平台可以以十亿剂规模生产，而SII拥有在非洲各地交付疫苗的现有供应链。如果I期数据呈阳性，乌干达的II/III期试验可以在生产继续大规模进行的同时开始招募，有效地将曾经需要多年的时间线压缩到几个月内。
但也存在严峻的限制因素。I期试验仅包括50名参与者，生成足够的安全数据以支持紧急使用授权需要时间。乌干达的II/III期试验需要在活跃的疫情区域招募数千名参与者，这是一项因社区不信任、受冲突影响地区的后勤挑战以及突发公共卫生事件期间开展临床研究的巨大困难而变得复杂的任务。
COVID-19的遗产
牛津团队的成就：从基因序列到人体注射68天：在十年前是不可想象的。它是大流行时代洞察力的直接产物：疫苗开发的瓶颈很少是科学问题，几乎总是协调问题：在数据存在之前就做出资助决定、在监管批准之前愿意生产、以及连接各大洲和机构的伙伴关系的存在。
ChAdOx1 BDBV疫苗是测试这些教训能否应用于一种被忽视的病原体的试验，这种病原体已导致数千人死亡，但从未像COVID-19那样引起商业或政治关注。CEPI的组合方法、SII的生产能力和牛津的平台技术代表了一种应对疫情的新模式：将疫苗开发视为防范能力而非被动应急。
这种模式能否及时惠及刚果民主共和国东部目前暴露于布恩迪布焦埃博拉病毒的人们，仍是悬而未决的问题。68天冲刺到首次人体给药是值得铭记的里程碑。但真正的里程碑：一种获批的疫苗，大规模部署，使疫情曲线向下弯曲：仍需要数月时间，而病毒并未放缓。
婷 翻译