四百多年来，文艺复兴时期最大的阴谋论之一始终认为，托斯卡纳大公弗朗切斯科一世·德·美第奇是被其亲弟弟，，费迪南多枢机主教毒杀的。然而，发表在《iScience》（Cell Press）上的最新古代DNA证据终结了这一理论：弗朗切斯科死于疟疾。
由耶鲁大学研究人员亚历山大·奥乔亚和塞雷娜·图奇领导的团队，与比萨大学古病理学部门合作，从弗朗切斯科·德·美第奇（1541–1587）的三块肋骨碎片中提取了DNA。他们采用溶液杂交捕获技术，使用针对六种疟原虫线粒体DNA的80-mer探针，成功回收了185个碱基对的恶性疟原虫线粒体DNA和43个碱基对的三日疟原虫线粒体DNA，证实了两种疟原虫的同时感染。
一桩400年的悬案
弗朗切斯科，，托斯卡纳第二位大公，，及其妻子比安卡·卡佩洛于1587年10月在波焦阿卡亚诺的美第奇别墅数日内相继离世。死亡时间的接近，加上弗朗切斯科与其继任者费迪南多之间的紧张关系，使人们几个世纪以来一直怀疑费迪南多策划了砷中毒。
但基因证据揭示了不同的真相。据当时宫廷医师描述，弗朗切斯科的症状为”三日热”（tertian fever），与疟疾感染症状一致。而别墅靠近蚊虫滋生的稻田，使弗朗切斯科处于疟疾高传播风险区域。
此前未知的疟原虫株
研究人员还分析了弗朗切斯科的弟弟，，1562年19岁时去世的乔瓦尼·德·美第奇枢机主教的遗骸。乔瓦尼体内的恶性疟原虫载量要高得多，，回收了1865个碱基对，覆盖线粒体基因组的31.3%，，代表了一种此前未特征化的单倍型，具有两个独特的突变：位置1917的基因间G>T替换和位置2708的细胞色素c氧化酶亚基1的C>T突变（导致p.Thr255Ile）。
这一毒株与来自意大利、奥地利、法国、西班牙、台湾和加勒比地区的序列密切相关，可能源自恶性疟原虫在欧洲的人口扩张。
乔瓦尼与母亲埃莱奥诺拉和弟弟加尔齐亚同时感染疟疾，均在一个月内死于托斯卡纳沿海沼泽地。
更广泛的意义
这项研究展示了古代DNA在解决长期历史争议方面的强大能力，同时也提供了16世纪欧洲恶性疟原虫多样性的基因组快照，，这是一个现代干预手段重塑寄生虫种群之前的时代。研究结果表明，文艺复兴时期的恶性疟原虫毒株的遗传多样性比此前认知的更为丰富，对理解该寄生虫的历史生物地理学具有重要意义。
研究作者明确表示：”疟疾，而非毒杀，导致了托斯卡纳大公弗朗切斯科·德·美第奇的死亡。”
来源：
1. Ochoa A， Miller SL， Reilly PF， Fornaciari G， Fornaciari A， Riccomi G， Giuffra V， Caccone A， Tucci S. “Ancient DNA analyses of remains of the Medici family (16th century) provide insights into the genetic variation of Plasmodium falciparum.” iScience. 2026;29(7):116371. DOI: 10.1016/j.isci.2026.116371
2. Reported in Science AAAS. https://www.science.org/content/article/ancient-dna-solves-medici-murder-mystery
婷 翻译