Biomarqueurs endothéliaux et angiogéniques dans le syndrome d’apnées obstructives du sommeil : associations longitudinales avec la pression positive continue
Résumé. La pression positive continue (PPC) modifie-t-elle significativement la biologie vasculaire à l’origine du risque cardiovasculaire dans le syndrome d’apnées obstructives du sommeil (SAOS) ? Une nouvelle étude de cohorte prospective publiée dans Archivos de Bronconeumología fournit les données longitudinales les plus longues à ce jour, en suivant les biomarqueurs endothéliaux et angiogéniques sur cinq ans chez des patients atteints de SAOS modéré à sévère traités par PPC. Les résultats suggèrent que la PPC atténue une voie clé (la signalisation du VEGF liée à l’hypoxie) tout en laissant une autre (l’Angiopoïétine-2) largement inchangée, pointant vers des mécanismes distincts et potentiellement indépendants de lésion vasculaire dans l’apnée du sommeil.
Ce qu’ils ont trouvé
Dirigée par David Sanz-Rubio et ses collègues du CIBER, de l’IIS-Aragón, de l’Hospital Universitario Miguel Servet et d’autres institutions espagnoles, l’étude a recruté 326 participants de la cohorte EPIOSA, dont 195 adultes atteints de SAOS modéré à sévère traités par PPC (utilisation moyenne de 6,7 heures par nuit) et 72 témoins sans SAOS. Les chercheurs ont mesuré quatre biomarqueurs circulants à l’inclusion, à un an et à cinq ans : le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), l’Angiopoïétine-2 (Ang-2), la Tie-2 et la E-sélectine.
Les résultats divergent nettement selon le biomarqueur.
Le VEGF, une protéine de signalisation qui favorise la croissance des vaisseaux sanguins en réponse à l’hypoxie, a montré des réductions soutenues aux suivis d’un an et de cinq ans chez les patients traités par PPC. La diminution était indépendamment associée aux taux de VEGF de base et au rapport taille-hanches, un marqueur d’obésité centrale. Ce profil est cohérent avec l’hypothèse selon laquelle la PPC réduit l’hypoxie intermittente, diminuant ainsi le signal VEGF.
L’Ang-2, un régulateur de la perméabilité vasculaire et de l’inflammation, a évolué dans la direction opposée. Les taux ont augmenté au fil du temps, tant dans le groupe SAOS que dans le groupe témoin, sans association avec les réglages de pression de la PPC ni les heures d’utilisation nocturne. L’Ang-2 de base était prédite indépendamment par le poids corporel et le ST2 soluble (sST2), un marqueur de stress cardiaque et de fibrose. La trajectoire ascendante semblait indépendante du traitement par PPC, suggérant que des facteurs autres que l’hypoxie pilotent ce biomarqueur.
La Tie-2 et la E-sélectine ont montré une variation temporelle minime dans tous les groupes sur la période de cinq ans.
Pourquoi c’est important
Les maladies cardiovasculaires restent la première cause de morbidité et de mortalité dans le SAOS, mais les voies biologiques reliant l’hypoxie intermittente aux lésions vasculaires ne sont pas entièrement comprises. Cette étude apporte la preuve que la PPC pourrait modifier sélectivement certaines de ces voies, mais pas toutes.
La réduction soutenue du VEGF est cliniquement encourageante. Le VEGF est un effecteur en aval du facteur inductible par l’hypoxie 1 (HIF-1), et son atténuation indique que le traitement atteint le déclencheur hypoxique. Si cela est confirmé dans des essais plus larges, le VEGF pourrait servir de biomarqueur longitudinal de l’efficacité de la PPC au niveau moléculaire, en complément des mesures standard telles que l’index d’apnées-hypopnées et les paramètres de désaturation en oxygène.
Le résultat concernant l’Ang-2 est sans doute plus provocateur. Si la PPC ne modifie pas les trajectoires de l’Ang-2, et si l’Ang-2 est liée indépendamment au poids corporel et au sST2, alors des mécanismes non hypoxiques (incluant possiblement l’inflammation systémique, l’étirement mécanique lié à l’obésité ou le remodelage cardiaque infraclinique) pourraient maintenir le risque vasculaire même chez les patients qui utilisent la PPC de façon régulière. Cela soulève la possibilité que des thérapies adjuvantes ciblant l’inflammation ou la santé métabolique pourraient être nécessaires en complément de la pression positive pour traiter pleinement le risque cardiovasculaire dans le SAOS.
Limites
L’étude est observationnelle, et non un essai contrôlé randomisé, de sorte que les inférences causales concernant l’effet de la PPC sur les trajectoires des biomarqueurs sont limitées. Le groupe témoin comprenait des individus sans SAOS plutôt qu’un groupe sous PPC placebo ou SAOS non traité, ce qui limite la capacité à distinguer l’histoire naturelle des biomarqueurs de l’effet du traitement. Tous les participants étaient exempts de comorbidités cardiovasculaires à l’inclusion, de sorte que les résultats pourraient ne pas être généralisables aux patients atteints de SAOS avec une cardiopathie établie. Les mesures des biomarqueurs se limitaient à quatre analytes ; un panel protéomique ou transcriptomique plus large pourrait révéler d’autres voies. L’observance de la PPC, bien que raisonnablement élevée en moyenne, a été mesurée par les téléchargements de l’appareil et pourrait ne pas capturer la variabilité quotidienne de la délivrance effective de la pression.
Conclusion
Chez les patients par ailleurs en bonne santé atteints de SAOS modéré à sévère, la PPC au long cours est associée à une atténuation des voies du VEGF liées à l’hypoxie sans modifier les trajectoires de l’Ang-2. Le comportement différentiel de ces deux biomarqueurs conforte l’idée que le risque vasculaire dans le SAOS est médié par au moins deux mécanismes distincts, dont un seul est dépendant de l’hypoxie et sensible à la PPC. Des recherches supplémentaires devraient déterminer si la combinaison de la PPC avec des interventions ciblant l’inflammation, l’adiposité ou le remodelage cardiaque apporte des bénéfices vasculaires additifs.
Source
Sanz-Rubio D, Cubillos-Zapata C, Marin-Oto M, Diaz-Garcia E, Rodriguez-Sanz J, Perez-Moreno P, Lopez-Fernandez C, Garcia-Rio F, Marin JM. Endothelial and Angiogenic Biomarkers in Obstructive Sleep Apnea: Longitudinal Associations With Continuous Positive Airway Pressure. Arch Bronconeumol. 2026. doi:10.1016/j.arbres.2026.06.005
PMID: 42373343
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pmid: 42373343
url: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42373343/