Un rythme circadien perturbé ne se contente pas de vous laisser groggy, il pourrait aussi menacer votre vue. Une vaste étude rétrospective publiée sous forme de preprint sur Research Square rapporte que les personnes diagnostiquées avec un trouble du rythme circadien du sommeil (TRCS) développent un glaucome à angle ouvert à un taux environ trois fois supérieur à celui des témoins appariés. Parmi ceux qui prenaient de la mélatonine, le risque excédentaire n’était plus statistiquement significatif.
Ces résultats proviennent d’une équipe dirigée par Taher Eleiwa et Abdelrahman Elhusseiny à la branche médicale de l’Université du Texas et à l’Université de Miami, qui a analysé les dossiers de santé électroniques du réseau de recherche TriNetX, l’une des plus grandes bases de données cliniques réelles disponibles. L’étude n’a pas encore été évaluée par les pairs.
Ce qu’ils ont trouvé
Les chercheurs ont identifié 24 730 adultes avec un diagnostic enregistré de trouble du rythme circadien du sommeil et les ont appariés un à un avec des témoins ayant subi une polysomnographie mais sans diagnostic de trouble du sommeil. Les deux groupes étaient équilibrés en termes d’âge, de sexe, de race et de facteurs de risque courants de glaucome, notamment le diabète, l’hypertension et l’utilisation de médicaments abaissant la pression intraoculaire.
Sur cinq ans de suivi, le groupe TRCS a constamment montré des taux plus élevés de glaucome à angle ouvert (GAO) :
- À 1 an : 0,14 % contre 0,04 %, un rapport de risque ajusté (aHR) de 2,67 (IC 95 % 1,42–5,02, P = 0,0005)
- À 3 ans : 0,25 % contre 0,07 %, aHR 3,02 (IC 95 % 1,81–5,05, P < 0,0001)
- À 5 ans : 0,27 % contre 0,08 %, aHR 2,88 (IC 95 % 1,78–4,66, P < 0,0001)
Le profil était similaire pour le glaucome primitif à angle ouvert (GPAO) et cohérent dans les analyses de sous-groupes stratifiés par âge, sexe et comorbidités. Notamment, il n’y avait pas de différence significative pour l’hypertension oculaire (HTO), suggérant que l’effet concerne les lésions glaucomateuses du nerf optique plutôt qu’une simple élévation de la pression oculaire.
La découverte sur la mélatonine
Le résultat le plus intrigant concernait peut-être la mélatonine. Parmi 4 081 paires appariées où le groupe TRCS avait une utilisation documentée de mélatonine, la différence de risque de glaucome entre les patients TRCS et les témoins s’est considérablement réduite et a perdu sa signification statistique. À cinq ans, le GAO est survenu chez 0,52 % des patients TRCS prenant de la mélatonine contre 0,32 % des témoins, un aHR de 2,07 (IC 95 % 0,88–4,84, P = 0,23).
Cette observation s’est maintenue pour le GPAO et l’HTO, et n’a été observée que chez les patients TRCS avec une utilisation documentée de mélatonine, pas dans l’ensemble du groupe TRCS.
Les auteurs se gardent de surestimer le résultat. « L’utilisation de mélatonine semble diminuer le risque de développer un GAO chez les patients TRCS », écrivent-ils, notant que la conception observationnelle ne peut prouver la causalité. Mais les données soulèvent une hypothèse claire : les propriétés connues de la mélatonine en tant que régulateur du rythme circadien, antioxydant et modulateur de la pression intraoculaire pourraient collectivement protéger le nerf optique chez les patients dont les systèmes circadiens sont compromis.
Pourquoi c’est important
Le glaucome est la première cause de cécité irréversible dans le monde, touchant environ 80 millions de personnes. Le glaucome à angle ouvert, la forme la plus courante, est insidieux : il détruit progressivement les cellules ganglionnaires de la rétine et les fibres du nerf optique, souvent sans symptômes jusqu’à ce que la perte de vision soit avancée. L’élévation de la pression intraoculaire est le seul facteur de risque modifiable ciblé par les traitements actuels, mais de nombreux patients continuent de perdre la vue malgré une pression bien contrôlée.
L’idée que la perturbation circadienne elle-même pourrait être un facteur de risque indépendant du glaucome gagne du terrain. L’œil possède sa propre horloge circadienne intrinsèque, et des récepteurs de la mélatonine sont présents dans tous les tissus oculaires, y compris le corps ciliaire et la rétine. Des cycles veille-sommeil perturbés ont été liés à une élévation de la pression intraoculaire dans des études antérieures, mais l’analyse TriNetX est l’une des plus vastes à examiner cette connexion à l’aide de résultats cliniques réels.
Si ces résultats sont confirmés, ils ouvriraient une nouvelle voie pour la stratification des risques et peut-être la prévention. Les troubles du sommeil sont courants, traitables et sous-diagnostiqués, et la mélatonine est un supplément largement disponible, peu coûteux et doté d’un profil de sécurité favorable. Une intervention simple ciblant la santé circadienne pourrait, en principe, réduire le risque de glaucome chez un sous-ensemble de patients.
Limites
L’étude présente des limitations importantes qui imposent la prudence. En tant qu’analyse rétrospective de dossiers de santé électroniques, elle peut identifier des associations mais ne peut prouver que le TRCS cause le glaucome. Les taux absolus d’événements étaient faibles, inférieurs à 0,3 % dans les deux groupes même à cinq ans, ce qui signifie que l’augmentation du risque absolu pour un individu atteint de TRCS reste modeste, même si l’augmentation relative est importante.
Le diagnostic de TRCS reposait sur des codes de facturation CIM plutôt que sur des mesures objectives de la phase circadienne, ce qui introduit une incertitude de classification. L’utilisation de mélatonine a été déduite des registres de prescription, de sorte que l’utilisation en vente libre n’a pas été captée. Et parce que l’étude s’appuie sur la base de données TriNetX, les résultats peuvent ne pas être généralisables aux populations non représentées dans ce réseau.
Il est crucial de noter qu’il s’agit d’un preprint : il n’a pas été évalué par les pairs et doit être interprété comme une preuve préliminaire en attendant une évaluation formelle.
Conclusion
Le trouble du rythme circadien du sommeil était associé à un risque environ trois fois plus élevé de glaucome à angle ouvert dans cette vaste analyse rétrospective. L’utilisation de mélatonine semblait atténuer le risque excédentaire, bien que la conception observationnelle exclue des conclusions causales. Pour les cliniciens, ces résultats renforcent l’importance de la santé du sommeil dans le cadre des soins médicaux globaux, et pour les chercheurs, ils pointent vers une hypothèse vérifiable concernant le rôle potentiel de la mélatonine dans la neuroprotection.
Traduit par Lydie
Source
Eleiwa, T., Chauhan, M., Kishor, K., Al Aref, S., Khodeiry, M., Abboud, I., Bhattacharya, S., Lee, R., & Elhusseiny, A. « Association between circadian rhythm sleep disorder and open-angle glaucoma: The modifying role of melatonin. » Research Square Preprint] (2026). DOI: [10.21203/rs.3.rs-9740601/v1. PMCID: PMC13321238.
Ceci est un preprint, pas encore évalué par les pairs.