Un nuevo ensayo aleatorizado encuentra que el antagonista dual del receptor de orexina, suvorexant, administrado cada noche a pacientes en recuperación de cirugía cardíaca, no mejoró las medidas objetivas de sueño ni redujo el delirio postoperatorio en comparación con placebo.
Los hallazgos desafían la suposición de que bloquear la señalización de orexina puede rescatar el sueño en el entorno singularmente hostil de la unidad de cuidados intensivos, donde el ruido, la luz, el dolor y los ritmos circadianos alterados crean un obstáculo casi perfecto para el descanso reparador.
Lo que encontraron
El ensayo multicéntrico, doble ciego, incluyó a 100 adultos que habían sido sometidos a cirugía cardíaca con circulación extracorpórea en dos centros médicos académicos. Los pacientes recibieron suvorexant 20 mg o placebo una vez por noche, comenzando la primera noche después de la extubación y continuando hasta el alta hospitalaria o un máximo de siete días.
El resultado primario fue el tiempo de vigilia después del inicio del sueño (WASO), medido objetivamente mediante EEG con el sistema SedLine de Masimo. Los resultados fueron inequívocos. Los pacientes en el grupo de suvorexant pasaron un promedio de 200,7 minutos despiertos después de dormirse inicialmente, en comparación con 184,2 minutos en el grupo de placebo. La diferencia no fue estadísticamente significativa (p = 0,33). El tiempo total de sueño siguió el mismo patrón: 224 minutos para suvorexant frente a 253 minutos para placebo (p = 0,92).
Los resultados secundarios tampoco mostraron beneficio. No hubo diferencia en el uso de medicamentos de rescate para dormir, ninguna mejora en la calidad del sueño subjetiva según la evaluación de los pacientes y ninguna reducción en la incidencia de delirio postoperatorio ni en los días libres de delirio.
El estudio fue financiado por Merck, el fabricante de suvorexant. Uno de los investigadores, Matthias Eikermann, ha formado parte de un comité asesor del fármaco y recibió financiación de investigación de Merck para este ensayo.
Por qué es importante
Suvorexant está aprobado para el tratamiento del insomnio y actúa bloqueando la orexina, un neuropéptido que promueve la vigilia. El fármaco ha mostrado potencial para mejorar el sueño en adultos mayores con insomnio y, en estudios más pequeños, para reducir el riesgo de delirio en pacientes hospitalizados. Su uso en la UCI ha ido en aumento, impulsado por la intuición de que un antagonista de orexina dirigido podría mejorar el sueño de manera más efectiva que las benzodiacepinas u otros sedantes con menos efectos cognitivos secundarios.
Este ensayo sugiere que esa intuición podría ser incorrecta en el contexto postoperatorio agudo. La UCI no es el dormitorio. Los pacientes que se recuperan de cirugía cardíaca enfrentan una tormenta de factores que fragmentan el sueño: dolor de la esternotomía y los tubos torácicos, ventilación mecánica, intervenciones de enfermería frecuentes, alarmas y los efectos residuales de la anestesia y la circulación extracorpórea. Bajo estas condiciones, simplemente bloquear la orexina puede no ser suficiente. La pulsión del sueño podría verse abrumada por la nocicepción, la inflamación y la disrupción ambiental.
El resultado negativo es particularmente notable porque el ensayo utilizó monitoreo EEG objetivo en lugar de informes subjetivos. Las evaluaciones subjetivas del sueño a menudo sobreestiman la mejora en pacientes de UCI, quienes pueden ser amnésicos para los períodos de vigilia. Los datos de EEG aquí proporcionan una imagen más confiable, y la imagen es clara: suvorexant no cambió significativamente la arquitectura del sueño en este entorno.
Limitaciones
El ensayo tiene limitaciones importantes. Fue relativamente pequeño, con 100 pacientes, e incluyó una población específica de pacientes de cirugía cardíaca. Los resultados podrían no generalizarse a otras poblaciones de UCI ni a pacientes que reciben diferentes procedimientos quirúrgicos. El estudio se realizó en solo dos centros, ambos en Estados Unidos. La fuente de financiación también es digna de mención: los ensayos patrocinados por la industria de un fármaco propio del fabricante plantean la posibilidad de sesgo de publicación, aunque en este caso el resultado negativo se publicó en su totalidad, lo que en sí mismo es una contribución significativa.
El sistema EEG SedLine captura solo derivaciones frontales, que pueden no capturar todos los aspectos de la arquitectura del sueño, particularmente el sueño de movimientos oculares rápidos que se origina en regiones posteriores. Y el régimen de dosificación (20 mg por noche, comenzando la primera noche después de la extubación) puede no representar el momento o la dosis óptimos para esta población.
Conclusión
Suvorexant no mejoró la calidad del sueño ni redujo el delirio en pacientes que se recuperan de cirugía cardíaca en la UCI, a pesar de la medición objetiva mediante EEG y un diseño aleatorizado riguroso. El fármaco aún podría tener un rol en otros entornos o poblaciones de pacientes, pero estos datos no respaldan su uso rutinario para el manejo del sueño después de cirugía cardíaca. Se necesita más investigación para identificar qué pacientes de UCI, si es que alguno, podrían beneficiarse del antagonismo de orexina y si los enfoques alternativos a la higiene del sueño en UCI o la farmacoterapia pueden producir mejoras significativas.
Fuente
Eikermann M, et al. Effect of the orexin receptor antagonist, suvorexant, on sleep architecture in the early postoperative period following cardiac surgery: a randomized controlled trial. Critical Care. 2026 Jun 23. doi: 10.1186/s13054-026-06151-1. PMID: 42337809.