美国卫生高级研究计划局（ARPA-H）于7月9日宣布，将在五年内投入高达1.6亿美元，开发治疗罕见遗传病的新模式：为个别患者或共享相同突变的小群体定制的体内基因编辑药物。
该项目名为 THRIVE（Treating Hereditary Rare Diseases with In Vivo Precision Genetic Medicines，即用体内精准基因药物治疗遗传性罕见病），将资助美国七个研究团队。其目标是将量身定制的基因疗法从一次性的医学奇迹转变为可扩展、受监管的治疗范式。
“目标是从拯救一个Baby KJ发展到拯救数千个，”ARPA-H的一位官员在公告中表示，并引用了一个已成为该项目标志性寓言的案例。
Baby KJ范式
2025年2月，来自宾夕法尼亚州克利夫顿高地的7个月大男婴KJ Muldoon成为有史以来第一个接受系统性、个性化体内CRISPR基因编辑药物的人。KJ出生时患有严重的新生儿发作性CPS1缺乏症——一种尿素循环障碍，约130万婴儿中有1人患病，患者身体无法清除血液中的氨。一半的患病婴儿会死亡。
费城儿童医院（CHOP）和宾夕法尼亚大学的研究人员创建了 kayjayguran abengcemeran，这是一种通过脂质纳米颗粒递送的定制碱基编辑器，靶向KJ特定的CPS1突变。结果：KJ的严重形式被转化为较轻的形式。他在住院307天后出院。《自然》杂志将其列入”2025年塑造科学的10位人物”名单。
但拯救KJ的努力耗资约2500万美元，耗时四年。THRIVE的目标是将每位患者的费用压缩至25万美元，时间缩短至三个月。
七个团队
七个获奖者及其目标疾病涵盖广泛的罕见病：
| 主导机构 | 目标疾病 |
|———|———|
| 费城儿童医院 | 新生儿发作性CPS1缺乏症及其他尿素循环障碍，基于Baby KJ平台 |
| 加州大学伯克利分校/创新基因组学研究所 | 危及生命的先天性免疫缺陷 |
| 圣犹大儿童研究医院 | 骨髓衰竭性疾病 |
| 博德研究所（与杰克逊实验室合作） | 小儿癫痫——儿童交替性偏瘫和Dravet综合征 |
| GEMMABio（与Profluent Bio合作） | 导致极端胆固醇水平的疾病 |
| 马萨诸塞总医院 | 罕见遗传性血管疾病 |
| 斯坦福大学 | 大疱性表皮松解症（皮肤脆弱性疾病） |
配套项目 GIVE（Genetic Medicines and Individualized Manufacturing for Everyone，面向所有人的基因药物和个性化制造）资助分散式制造基础设施，包括将自动化生产单元安置到医院中的相关工作。
五年路线图
THRIVE采用里程碑式结构。第一年重点展示基因编辑平台可以生成共享共同生物分布和毒理学特征的多种药物产品。到第三年，该计划旨在启动首次人体伞式临床试验——单次试验同时容纳多种药物产品和疾病表型。到第五年，该计划旨在扩大伞式IND，增加额外的药物产品和经过验证的新型部署模式。
每个团队的资助金额各不相同，并取决于是否达到里程碑。例如，博德研究所给杰克逊实验室的分包奖项就高达3450万美元。
新的监管路径
THRIVE依赖于FDA在2026年2月草案指南中提出的新监管框架——”合理机制”路径。在此框架下，针对具有已知生物学原因的特定分子异常的疗法，可以基于单一的混合概念验证研究向前推进，使用外部对照代替安慰剂，并采用允许在一次试验中纳入多种突变的主方案。
根据现有规则，每种定制CRISPR疗法耗资2500万美元，耗时四年。而在合理机制框架下，每位患者的费用估计降至25万美元，时间约为三个月。
批评者和专家指出了重大的执行风险。大规模制造定制疗法——尤其是通过分散式模式——在证明不同场所产品可比性方面存在重大技术障碍。罕见病项目之间的监管一致性也仍然是一个悬而未决的问题。但该框架已受到患者倡导团体的广泛欢迎，THRIVE项目代表了迄今为止政府在使个性化基因编辑成为临床现实方面最大规模的投资。
婷 翻译
来源： “ARPA-H launches $160 million effort to develop custom gene editing drugs.” STAT News, 2026年7月9日。https://www.statnews.com/2026/07/09/arpa-h-160-million-custom-gene-editing-funding-rare-disease/