哥伦比亚大学一项发表在《科学转化医学》上的研究揭示了血清素信号传导与退行性二尖瓣反流（DMR）之间的联系，DMR是发达国家最常见的心脏瓣膜疾病。研究结果表明，血清素转运蛋白（SERT）基因的遗传变异和SSRI抗抑郁药物的使用都可能是加速瓣膜疾病进展的因素。
临床数据
研究人员分析了9,000多名因DMR接受二尖瓣手术的患者。他们发现，SSRI的使用与手术时年龄较小相关，这表明血清素调节药物可能会加速已患二尖瓣疾病患者的瓣膜退变。
该研究还确定了SERT基因启动子中的一个特定遗传变异，即5-HTTLPR”长-长”（LL）基因型，该基因型在需要手术的DMR患者中过度表达。这种变异减少了SERT在二尖瓣间质细胞（MVIC）中的膜定位，，MVIC是维持瓣膜结构的细胞，，导致细胞外空间血清素清除率降低。
对122份人类二尖瓣活检样本的分析证实，LL基因型患者的MVIC显示出增加的胶原蛋白（COL1A1）表达，并且对SSRI氟西汀更敏感。
作用机制
该论文描述了一个信号传导级联反应：SERT活性降低，，无论是由于LL基因型还是SSRI介导的抑制，，使得瓣膜细胞周围的细胞外空间中残留更多血清素。这增强了通过MVIC上HTR2B血清素受体的信号传导，进而上调转化生长因子β1（TGF-β-1）和胶原蛋白的产生。结果是过量的胶原蛋白沉积使二尖瓣小叶增厚和硬化，加速了反流的进展。
三种小鼠模型证实了因果方向：SERT基因敲除小鼠出现二尖瓣小叶增厚；接受高剂量氟西汀治疗的野生型小鼠表现出相同效果；SERT基因沉默也产生了增厚的小叶。
注意事项
资深作者Giovanni Ferrari警告不要过度解读：”健康的二尖瓣可能能够承受低SERT活性而不会变形。低SERT本身不太可能引起二尖瓣退变。”这种风险似乎主要作用于已经开始退变的瓣膜，加速了既有的病理过程。
该研究的临床数据集是回顾性的，SSRI使用与早期手术之间的关联并不能确立因果关系。研究结果将HTR2B确定为潜在的治疗靶点，但目前尚无HTR2B拮抗剂获批用于此适应症。
该论文最初发表于2023年1月；近期的关注源于ScienceDaily的一篇专题报道，以及2026年一项荟萃分析报告称，使用SERT调节药物的人群患心脏瓣膜病的几率高出2.76倍，这重新引发了人们对血清素与瓣膜关联的兴趣。
婷 翻译
Sources
[1] Castillero, E., Fitzpatrick, E., Keeney, S.J., et al. “Decreased serotonin transporter activity in the mitral valve contributes to progression of degenerative mitral regurgitation.” Science Translational Medicine, Vol. 15(677) (2023). DOI: 10.1126/scitranslmed.adc9606
[2] ScienceDaily. “Columbia scientists discover surprising link between serotonin and heart valve disease.” July 11, 2026. https://www.sciencedaily.com/releases/2026/07/260711010131.htm