一种名为 ZSNeo-DC 的个性化树突状细胞疫苗在新诊断的胶质母细胞瘤 (GBM)（最具侵袭性的脑癌形式）患者中产生了有希望的早期结果。在《自然通讯》7 月 4 日发表的 Ib 期试验中，所有 11 名接受疫苗的患者在 12 个月时均存活，中位无进展生存期达到 16.2 个月，这一数字与单独标准治疗的历史结果相比毫不逊色。
结果来自北京天坛医院的一项单中心、开放标签试验，由共同资深作者季楠和程旭东领导。虽然小型非随机设计意味着应该谨慎解释数据，但该试验提供的证据表明，针对每位患者独特肿瘤突变的个性化免疫疗法在 GBM 中是可行的，并且可能有效，GBM 是一种已被证明对检查点抑制剂和其他免疫疗法具有很大抵抗力的癌症。
ZSNeo-DC 的工作原理
ZSNeo-DC 是一种个性化癌症疫苗。通过手术切除每位患者的肿瘤并进行基因组测序，以识别其癌细胞特有的突变，即新抗原。然后选择 5 到 20 个新抗原肽并用于“脉冲”患者自身的树突细胞，这是免疫系统最有效的抗原呈递细胞。这些负载的树突状细胞被注射到腹股沟或腋窝淋巴结附近的皮内，在那里它们激活针对肿瘤新抗原的 T 细胞。
该方法不同于检查点抑制剂和 CAR-T 细胞疗法，检查点抑制剂消除了 T 细胞的制动，CAR-T 细胞疗法设计 T 细胞识别单一抗原。相反，树突状细胞疫苗旨在训练患者自身的免疫系统同时识别和攻击多个肿瘤靶标，这可能会减少肿瘤因抗原丢失而产生耐药性的机会。
试验结果
11 名新诊断的 IDH1/2 野生型肿瘤 GBM 患者入组，且手术切除率超过 90%。所有患者均接受标准替莫唑胺放化疗，然后在同步放化疗后第 2 周开始接种 ZSNeo-DC 疫苗，每个周期最多注射 8 次。
主要功效结果：
- 中位无进展生存期 (PFS)：手术后 16.2 个月
- 中位总生存期（OS）：尚未达到
- 12个月总体生存率：100%
就背景而言，采用标准 Stupp 方案（手术加替莫唑胺放化疗）治疗的新诊断 GBM 的历史中位 PFS 约为 6.9 个月，中位 OS 约为 14.6 个月。虽然交叉试验比较不可靠，尤其是只有 11 名患者，但这一小队列中 16.2 个月的 PFS 值得注意。
免疫监测显示出强大的新抗原特异性 T 细胞反应。第三次疫苗接种后，产生干扰素 γ 的 T 细胞平均增加 7.2 倍（范围 1.9 至 284.7）；第五次接种后，达到10.3倍（范围0.7至507.0）。患者还表现出活化 T 细胞与耗尽 T 细胞的比例增加以及 T 细胞受体库中克隆均匀性的提高，这两个参数与新抗原特异性免疫反应和 PFS 呈正相关。
安全
治疗耐受性良好。不良事件主要为 1 级或 2 级，只有两起发热事件记录为与治疗相关。没有发生 3 级或更高级别的治疗相关不良事件，支持进入 II 期评估。
重要警告
最重要的限制是试验设计：一项只有 11 名患者的单臂、开放标签研究。没有对照组，这意味着 PFS 和 OS 数据是与历史基准进行比较，而不是与随机同期对照进行比较。早期试验中的患者通常也比普通 GBM 患者更健康，并且受到更密切的监测，这可能会夸大生存数据。
此外，两位作者，Xiaomin Ma 和 Xudong Cheng，是生产 ZSNeo-DC 的 ZSky BioTech 公司的员工，这代表了该论文承认的潜在利益冲突。
该研究的作者明确表示，这是初步结果。他们写道：“这些发现支持在扩大的队列中进行第二阶段评估。” 12 个月的 100% 生存率是否在更大规模的随机试验中成立，以及疫苗是否在标准护理的基础上增加了益处，而不是简单地选择无论如何都会表现良好的患者，将决定 ZSNeo-DC 是否成为 GBM 患者的真正选择。
披露：基于2026年7月4日发表在《自然通讯》上的同行评审论文。DOI：10.1038/s41467-026-75066-w。试验注册号：NCT04968366。CC BY 4.0开放获取。
婷 翻译