由克里斯蒂安·德罗斯滕领导的夏里特柏林医科大学团队发表了首个针对SARS-CoV-2弗林蛋白酶裂解位点与实验室适应MERS冠状病毒株关联这一重要假说的系统性实验和基因组评估,,结果明确：数据不支持所提出的关联。
这项发表在《PNAS》上的研究直接检验了一个在COVID-19大流行起源辩论中占据重要地位的假说。该假说提出，SARS-CoV-2中发现的独特多碱基弗林蛋白酶裂解位点（FCS）基序”RRAR”可能从鼠适应MERS-CoV实验室株MA30中存在的”RRVR”基序衍生而来，无论是通过技术手段还是进化途径。
团队的工作
研究人员从三个独立的证据方向展开工作。首先，他们对GISAID中储存的超过1700万个SARS-CoV-2基因组进行了大规模基因组分析，专门寻找会将RRAR基序转换为MA30样RRVR序列的S:684V突变。其次，他们设计了编码RRVR基序的活SARS-CoV-2变异株，并测量了它们在多种细胞类型（包括人呼吸道上皮培养物）中的进入效率。第三，他们进行了竞争性适应度测定和传代实验，以观察RRVR变异株的进化轨迹。
结果
基因组分析表明，S:684V突变反复发生但仅零星出现,,它在系统发育上从未处于基底位置，且地理和时间传播范围有限，没有持续的传播链。没有证据表明RRVR变异株是循环中的RRAR携带型SARS-CoV-2的祖先。
实验结果同样明确。在所有测试的细胞系统中，RRVR工程改造病毒与野生型RRAR病毒相比，进入效率持续降低。在直接竞争实验中，RRVR变异株被野生型病毒击败,,它们的适应度较低。并且在传代过程中，RRVR变异株并未向RRAR进化。相反，它们积累了替代性置换，显示没有选择压力促使它们恢复天然弗林蛋白酶裂解基序。
“综合来看，这些数据不支持MERS-MA30与SARS-CoV-2 FCS之间存在进化或遗传关系，”作者们总结道。
背景
世卫组织新型病原体起源科学咨询小组（SAGO）此前已于2025年得出结论，认为该关联缺乏支持。德罗斯滕是SAGO成员，并声明此为竞争利益。本研究为该结论提供了基础科学依据，此前该结论尚未以同行评审形式发表。
论文的代码和数据已在GitHub上公开。
来源：
1. Metzger SM, Jones TC, Meier JIJ, Richter A, Klassen MC, Olmer R, Diegmüller N, Heimsch KC, Drosten C. “Evaluation of a proposed link between the SARS-CoV-2 furin cleavage site and mouse-adapted MERS-coronavirus MA30.” PNAS. 2026;123(27):e2601806123. DOI: 10.1073/pnas.2601806123
婷 翻译