抑制REM睡眠的抗抑郁药与ALS患者生存率改善相关
根据发表在《神经科学》上的一项大型回顾性队列研究，服用抑制REM睡眠的抗抑郁药的肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者的生存率略高于服用其他抗抑郁药的患者。但作者警告说，这种关联在统计学上并不稳定，可能反映了处方药物原因上的差异，而非直接的生物学效应。
研究发现
由埃默里大学的Cosmo Fowler领导的研究人员，与皮埃蒙特亚特兰大和MetroHealth/凯斯西储大学合作，利用美国TriNetX协作网络确定了14,441名在2014年5月至2024年5月期间有利鲁唑处方的ALS患者。其中，4,177人正在服用抑制REM睡眠的抗抑郁药（RSA），880人正在服用非抑制REM睡眠的抗抑郁药（NRSA）。
REM睡眠被认为是神经肌肉疾病患者的生理脆弱期。在REM睡眠期间，大脑会引发全身骨骼肌张力丧失，仅保留膈肌和眼外肌功能。对于呼吸功能已经受损的ALS患者，每次REM发作都可能带来低通气、血氧饱和度下降或误吸的风险。包括某些三环类抗抑郁药、MAOI和SSRI在内的几类抗抑郁药，已知可在多导睡眠监测中将REM睡眠比例降低30-50%。该研究测试了使用这些药物是否可以通过减少在这种生理不稳定状态下的累积时间来转化为生存获益。
在未匹配分析中，NRSA队列的死亡风险高出1.28倍（HR 1.28，95%CI 1.11-1.46）。RSA组的一年生存率为68.61%，而NRSA组为60.73%，差异具有统计学显著性（对数秩检验p<0.001）。一年时的相对风险降低约为13%。
在通过倾向评分匹配控制两组之间的人口学和临床差异后，差距缩小为65.92%对60.97%，p值为0.035，按常规标准属于临界值。风险差异分析发现结果不再具有统计学显著性（RR 1.07，95%CI 0.92-1.25），意味着这一发现可能只是偶然。
为何重要
这一想法在生物学上是合理的。REM睡眠会产生几乎完全的骨骼肌张力缺失，而在呼吸功能受损的ALS患者中，每次REM发作都会带来低通气或误吸的风险。理论上，减少REM比例可以减少数月和数年内对该风险的累积暴露。
但ALS也是一种抑郁和焦虑常见的疾病，抗抑郁药的选择很少是随机的。临床医生可能会根据症状特征、合并症和副作用耐受性来处方不同类别的抗抑郁药。这些相同的临床因素可能独立地影响生存率，使得区分药物效应和患者选择变得困难。
该研究触及了睡眠医学中一个更广泛的未解决问题：通过药物手段改变REM睡眠时长是否会产生净临床获益或损害。对于大多数健康人来说，REM睡眠被认为对情绪调节和记忆巩固至关重要。但对于神经肌肉性呼吸功能受损的患者，风险-获益权衡可能有所不同。
局限性
作者明确指出这是一项假设生成性研究，而非因果关系的论证。关联性较弱，在更保守的风险差异分析中，统计学显著性消失。不能排除残余的指征混杂，即为选择一种抗抑郁药而非另一种的根本原因驱动了生存差异，而非药物对REM睡眠的影响。
该研究也是回顾性的，依赖于TriNetX网络的电子健康记录数据，这些数据可能包含编码错误和不完整的用药史。使用利鲁唑处方作为纳入标准是ALS诊断的代理指标，但可能无法涵盖所有病例。而且，尽管分析调整了许多协变量，未测量的混杂因素，如基线疾病严重程度、肺功能和非药物干预措施，仍可能使结果产生偏倚。
结论
这项大型观察性研究发现，服用抑制REM睡眠抗抑郁药的ALS患者的一年生存率略高于服用非抑制REM睡眠抗抑郁药的患者。这种关联在统计学上并不稳定，并且在倾向评分匹配后减弱，因果关系尚未得到证实。这一发现最好被解释为假设生成性，一个值得前瞻性研究的信号，而非改变临床实践的依据。
翻译：婷
来源
Fowler C, et al. REM-suppressing antidepressants and survival in amyotrophic lateral sclerosis. Neurol Sci. 2026 Jun 21;47(8):646. DOI: 10.1007/s10072-026-09202-1. PMID: 42472717. 资助：UM1TR004528（克利夫兰临床与转化科学协作组，凯斯西储大学）。