导语. 几个世纪以来，攀缘植物Passiflora incarnata（更广为人知的名称为西番莲）一直被泡制成茶、压制成酊剂并装入胶囊，旨在平复不安的心灵。欧洲和美洲的传统草药医学体系长期以来一直将其用于治疗失眠、焦虑和神经紧张。现代研究普遍将这些镇静作用归因于GABA能活性，即这种植物增强了大脑主要抑制性神经递质系统的信号传导，其作用与苯二氮卓类药物相似。但发表在《民族药理学杂志》上的一项新研究表明，这种解释过于狭隘。德国研究人员现已证明，标准化西番莲提取物作用于GABA之外的多种睡眠相关受体靶点，包括咖啡因阻断的相同腺苷受体以及与睡眠结构相关的血清素受体。这些发现揭示了这种古老草药如何在分子水平上影响大脑的更丰富、更复杂的图景。
西番莲的多靶点药理学. 这项由德国VivaCell Biotechnology GmbH和Cesra Arzneimittel GmbH的Kurt Appel及其同事领导的研究，使用了Passiflora incarnata地上部分（草药和开花顶部）的精心标准化提取物，该提取物具有已知的活性化合物指纹图谱。随后，他们对一组在睡眠-觉醒调节中公认的受体和转运蛋白进行了一系列体外结合和功能测定。
主要结果：提取物在腺苷A1受体上的IC50为26.5微克/毫升，在腺苷A2A受体上的IC50为18.1微克/毫升，抑制了放射性配体结合。这些正是咖啡因通过作为拮抗剂发挥其兴奋作用的相同受体亚型。如果西番莲成分以相反方向（作为激动剂或正向变构调节剂）占据这些受体，则可能通过完全不同于GABA的途径产生镇静作用。
提取物还在血清素5-HT2A受体上显示出活性，以31.0微克/毫升的IC50结合。这一点值得注意，因为5-HT2A受体密切参与慢波睡眠和REM睡眠的调节。许多改变睡眠结构的非典型抗精神病药和某些抗抑郁药至少部分通过该受体起作用。化合物螺哌酮（一种5-HT2A拮抗剂）被实验性地用于探测睡眠变化，而西番莲提取物在同一结合位点相互作用的事实表明存在影响睡眠深度和连续性的潜在途径。
在使用大鼠皮质突触体的功能性再摄取测定中，提取物抑制了多巴胺、去甲肾上腺素和血清素的再摄取，IC50值分别为33.7、9.0和21.2微克/毫升。这种三重单胺再摄取抑制谱对于促进睡眠的植物来说是不寻常的。通常，增强单胺信号传导的药物会产生激活或警觉效应，但西番莲在人类中的净效应一直报道为镇静。研究人员认为，腺苷和血清素受体效应可能主导单胺再摄取活性，或者再摄取抑制起到调节作用而非纯粹的激活作用，，可能以补充镇静作用的方式微调情绪和焦虑。
提取物在褪黑素MT1受体或食欲素OX1受体上未显示出显著活性，而这两者都是经过验证的失眠药物靶点。雷美替胺等褪黑素激动剂和苏沃雷生等食欲素拮抗剂通过这些途径起作用，但西番莲似乎通过独特的药理学特征发挥作用。
重要性所在. 这项研究首次证明Passiflora incarnata直接参与腺苷和血清素受体系统。多年来，主流的工作假说一直是西番莲的镇静作用主要通过GABA-A受体调节、通过与苯二氮卓结合位点的相互作用或通过增加GABA水平来介导。新数据表明存在一种更为分散的机制，，可以说更适合失眠本身复杂、多面性的机制。
睡眠障碍很少源于单一的神经递质缺乏。失眠患者通常表现为过度觉醒、焦虑、情绪紊乱和昼夜节律紊乱的重叠特征。像苯二氮卓受体激动剂这样的单靶点药物只针对一个维度，并且常常带来耐受性、依赖性和次日镇静。一种同时调节腺苷受体（大脑的睡眠压力传感器）、血清素受体（睡眠结构调节器）和单胺转运蛋白（情绪和觉醒调节剂）的多靶点草药，可能以更少的代偿性适应产生更广泛、更平衡的效果。
对于草药医学界来说，这项研究也提供了受欢迎的机制严谨性。具有记录在案的受体水平活性的标准化提取物将西番莲从民间声誉推向循证植物疗法。这些数据为临床医生提供了推荐它的药理学依据，并为研究人员提供了在未来配方中优化的明确分子终点。
局限性. 这是一项在分离的受体、膜制剂和大鼠脑组织上进行的体外研究。在试管中与受体结合并不能保证相同相互作用发生在活体人类大脑中，在那里代谢、血脑屏障穿透、蛋白质结合和活性代谢物都塑造了最终的药理效应。在测定中显示活性的提取物浓度（大约9到34微克/毫升）在口服给药后是否能在人脑组织中达到尚不确定。西番莲通常作为茶或酊剂消费，其活性成分（包括芹菜素和白杨素等黄酮类化合物，以及生物碱和麦芽酚衍生物）的生物利用度仍未完全表征。
该研究也没有确定复杂提取物中哪些特定化合物负责观察到的受体活性。西番莲含有数十种生物活性分子，其效应可能源于单一成分、组合，甚至可能源于单个化合物分离后会丧失的协同相互作用。并非所有靶点的功能测定（激动剂与拮抗剂模式）都已完整报告，因此尚不清楚提取物是激活还是阻断其结合的腺苷和血清素受体。方向性对于预测人类中的净效应是镇静还是刺激至关重要。
最后，这只是一个研究小组使用一种特定提取物配方的单一研究。在得出广泛结论之前，必须由独立实验室使用不同的标准化提取物进行重复验证。
结论. 西番莲作为助眠剂的声誉长期以来一直超越其机制证据。这项研究通过证明标准化Passiflora incarnata提取物与腺苷A1、A2A和血清素5-HT2A受体相互作用，并抑制三种单胺神经递质的再摄取，，这是文献中全新的多靶点特征，，在这一差距上取得了重大突破。这些发现并不能证明西番莲对人类失眠有效，但它们为科学家提供了在未来的临床工作中需要验证的更清晰的假设集。对于任何曾啜饮过一杯西番莲茶并好奇自己脑袋里究竟发生了什么的人来说，答案现在看起来远不止是简单的GABA增强那么有趣。
来源: Appel K, Schwarzensteiner I, Zimmermann C, Tober C, Günnewich N. A Passiflora incarnata extract exerts multi-target effects on selected sleep-related receptors. J Ethnopharmacol. 2026;122198. DOI: 10.1016/j.jep.2026.122198. PMID: 42462921.
婷 翻译