
研究评估炎症与代谢标志物对睡眠呼吸暂停患者5年死亡率的预测价值
阻塞性睡眠呼吸暂停与更高的心血管和全因死亡率相关,但识别哪些患者面临最大风险仍然是临床挑战。7月10日发表在《转化医学杂志》上的一项研究中,由山东第一医科大学附属山东省立医院的刘健领导的研究人员及通讯作者李晓明,评估了七种炎症营养和甘油三酯-葡萄糖(TyG)相关指标,作为OSA成人患者5年全因死亡率的预测因子。
研究发现,结合五种标志物的联合模型提供了最有用的风险信号,不过作者将他们的结果描述为”实用性风险基准”而非临床即用的预测工具。
研究发现
该研究分两个阶段进行。在推导阶段,团队分析了来自国家健康与营养调查(NHANES)2005-2008年和2015-2018年周期的3,503名问卷定义OSA成人的数据。中位随访时间为57.0个月,期间发生293例死亡。
七种候选生物标志物分为两类。四种是源自TyG指数及其包含体重指数、腰围和腰高比的变体以及TG/HDL-C比值的代谢指标。两种是炎症营养标志物:晚期肺癌炎症指数(ALI)和中性粒细胞百分比与白蛋白比值(NPAR)。
据作者报告,在单个生物标志物中,ALI在所有分析中显示出最稳健的死亡相关信号。NPAR在选定的单标记和非线性分析中显示出信号,但在完全多变量调整后一致性较差。TyG相关指数单独与死亡率的相关性不一,主要在联合预测模型中有所贡献。
表现最佳的模型是包含TyG-BMI、TyG-WC、TyG-WHtR、TG/HDL-C和ALI的连续尺度联合模型,在推导队列中AUC达到0.765(自举校正AUC 0.761)。将该模型与包含常规临床变量的基础模型进行比较的似然比检验得出p < 0.001,净重分类改善也显著(p < 0.001),表明具有适度但可测量的增量价值。
为了进行外部验证,研究人员转向来自六家医院的200名患者的多中心中国队列,所有患者均经多导睡眠图确认OSA并至少有5年随访。在该队列中,联合模型的AUC为0.697,而基础模型为0.672。然而,校准不良,决策曲线分析显示净收益局限于较窄的高阈值范围(0.14-0.30)。
为何重要
OSA影响全球约十亿人,且该疾病带来的高死亡率风险是现有临床工具仅能部分捕捉的。即使增加适度预测价值的常规血液生物标志物,也能帮助临床医生更有效地进行风险分层,而无需昂贵或有创检测。
该研究在同一人群中对七种指标进行了系统性头对头比较,这对于设计风险预测工具的研究人员具有价值。ALI优于其他单一标志物以及代谢与炎症营养指标组合表现最佳这一发现,为未来模型开发提供了指导。
作者指出,TyG相关指标和ALI价格低廉、可重复性好,且来自标准实验室检查,如果进一步验证,它们是将临床工作流程整合的可行候选指标。
局限性
该研究存在几个重要局限性。首先,在推导队列中OSA是通过问卷而非多导睡眠图确定的,可能会引入分类错误。其次,外部验证队列相对较小(200名患者),事件数量少,限制了统计效力。第三,外部队列的校准不良,任何净收益都局限于狭窄的阈值范围。作者将外部验证结果描述为”可迁移性的初步证据”,而非明确优越预测工具的最终支持。
结论
结合TyG相关代谢指标和晚期肺癌炎症指数的联合模型,在OSA成人患者中适度改善了5年全因死亡风险预测,效果优于常规临床变量。这些发现支持对这些生物标志物进行风险分层的进一步研究,但目前尚不能证明临床实施的合理性。
来源
Liu J, Yang H, Wang Z, Li H, Ahmad S, Zhou S, Zhou L, Lou D, Guo Z, Li X. Benchmarking inflammation-nutrition and TyG-related indices for 5-year mortality risk in adults with questionnaire-defined obstructive sleep apnea: a survey-weighted NHANES derivation cohort with multicenter external validation. J Transl Med. 2026 Jul 10. doi: 10.1186/s12967-026-08540-0. PMID: 42432717.
婷 翻译

