
组胺最为人所知的是它在过敏季节让人流泪流涕的化学物质。但牛津大学的一项新研究表明,它在人类记忆中扮演着一个出人意料且至关重要的角色,而一种提高脑内组胺水平的药物可以改善我们的记忆力。
该药物是pitolisant(商品名Wakix),一种已获批用于治疗嗜睡症的H₃受体反向激动剂。它通过解除大脑中组胺释放的天然刹车机制而发挥作用。在一项针对60名健康志愿者的随机、双盲、安慰剂对照试验中,单次服用pitolisant使记忆准确性提高了约11%。
“我们认为它正在改变所谓的新奇相关唤醒,”牛津大学精神病学系的研究主要作者迈克尔·科尔韦尔说。”也就是,当我们在环境中看到新事物时,我们会感到多么警觉。”
组胺-记忆通路
产生组胺的神经元聚集在大脑底部一个微小的区域,称为结节乳头核。从那里,它们的纤维直接投射到海马体(大脑的主要记忆中枢)。牛津团队使用功能性磁共振成像显示,pitolisant增强了结节乳头核与海马体之间的连接性,而一个机器学习分类器仅基于这种连接模式就能以88.5%的准确率区分pitolisant处理的大脑和安慰剂处理的大脑。
“它们密集地分布在与学习和记忆相关的大脑区域周围,”科尔韦尔谈到组胺受体时说。
该药物影响了多个记忆系统。情景记忆提取改善了约11%。高认知负荷下的工作记忆显示出适应性策略转变,大脑更有效地分配神经资源。来自负面结果的强化学习变得更加稳定。并且在学习后的休息期间,颞叶-海马体连接性得到加强,这与增强的离线记忆巩固一致。
抗组胺药的关联
这一发现对数百万服用抗组胺药的人有直接影响。较老的第一代抗组胺药(如苯海拉明,Benadryl)会穿越血脑屏障并阻断组胺的作用,这可能解释了长期与这些药物相关的”脑雾”和记忆障碍。
“很多那些老药进入了大脑。它们会让人更难以记住事情,这在长期服用那些抗组胺药的人身上经常可以看到,”科尔韦尔说。
现代第二代抗组胺药(西替利嗪、氯雷他定、非索非那定)被设计为不进入大脑,因此它们不应损害记忆力,这一设计改进得到了研究结果的验证。
注意事项与背景
这项发表在《自然·通讯》上的研究(DOI: 10.1038/s41467-026-73865-9)是首次在人体中因果证明组胺在学习和记忆中的作用,将数十年的动物研究转化到人类身上。该研究由牛津大学的科尔韦尔、凯瑟琳·哈默和苏珊娜·墨菲领导,与爱丁堡大学的合作者共同完成。
作者提醒,pitolisant并非面向健康人群的”聪明药”。它会扰乱睡眠,损害长期记忆,且其在健康志愿者中的作用被描述为使认知功能正常化而非强化。海因里希·海涅大学的霍尔格·斯塔克在评论这项研究时指出:”一个反复出现的发现是,pitolisant可以帮助恢复受损的认知功能,并在注意力因疾病受损时改善注意力。然而,在大多数情况下,其效果是使受损功能正常化,而非将认知能力提升到正常水平以上。”
这项研究提出了一个问题:是否可以开发针对组胺系统的其他药物来治疗记忆障碍,且不产生睡眠副作用?目前,最核心的发现是明确的:长期以来被仅仅视为过敏介质的组胺,在大脑学习和记忆的方式中扮演着关键角色。
婷 翻译
来源
1. New Scientist, “The allergy culprit histamine also boosts our memory” (8 July 2026). https://www.newscientist.com/article/2533166-the-allergy-culprit-histamine-also-boosts-our-memory/
2. Colwell, M.J. et al., “Histamine shapes the neurocomputational dynamics of human learning”, Nature Communications (2026). DOI: 10.1038/s41467-026-73865-9

