美国食品药品监督管理局（FDA）已批准默克公司的口服PCSK9抑制剂，这是自2015年该类药物问世以来，首款仅通过注射给药的药片剂型。这项于7月16日宣布的批准，标志着一种关键降胆固醇疗法的给药和处方方式发生了重大转变。
PCSK9抑制剂通过阻断PCSK9蛋白（前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9型）发挥作用，该蛋白通常会降解肝细胞上的低密度脂蛋白胆固醇受体。通过抑制PCSK9，这些药物增加了可用于清除血液中低密度脂蛋白（”坏”）胆固醇的受体数量，当他汀类药物治疗中加入这些药物时，可产生显著降低，通常降低50%至60%或更多。
最早进入市场的两种PCSK9抑制剂，安进的Repatha（依洛尤单抗）和赛诺菲/再生元的Praluent（阿利西尤单抗），是需要每两到四周皮下注射的单克隆抗体。这两种药物均于2015年获批，并积累了广泛的长期安全性数据，包括证明可减少心血管事件的FOURIER和ODYSSEY OUTCOMES试验。第三种注射型PCSK9药物，诺华的inclisiran，使用不同的机制（小干扰RNA），在初始给药方案后仅需每年两次给药。
口服选项的出现可能显著扩大可治疗的患者群体。尽管注射型PCSK9药物疗效显著，但一直受到保险障碍、患者对自我注射的抵触以及以专科医生为主的相对狭窄的处方基础的限制。口服制剂可由初级保健医生开具，并整合到标准的每日用药方案中，无需注射培训或冷藏条件。
默克公司尚未公布该药物的通用名、关键试验中的确切低密度脂蛋白降低数据或定价。定价将是影响采用率的关键因素。Repatha和Praluent在最初上市时年定价超过14,000美元，曾面临支付方的强烈抵制，尽管此后通过折扣和竞争降低了标价。
此次批准是业界多年来努力开发口服PCSK9的成果。辉瑞、诺华等公司已以不同程度成功推进了口服候选药物。默克成功研发出口服制剂，克服了以足够口服生物利用度递送大分子或小分子模拟物的挑战，这使其在PCSK9市场中占据主导份额，前提是定价和支付方覆盖范围能够协调一致。
更广泛的降脂领域持续快速发展。除口服PCSK9外，该领域还在Lp(a)靶向疗法、CETP抑制剂和bempedoic acid联合用药方面取得进展。口服PCSK9的批准增加了一种新工具，有助于缩小治疗差距：根据现行指南符合PCSK9治疗条件的患者中，估计有30%至40%未接受治疗，其中许多是由于需要注射给药。
婷 翻译
来源
Keshavan M. “FDA approves Merck’s oral PCSK9 drug, a first.” STAT News, 2026年7月16日. https://www.statnews.com/2026/07/16/biotech-news-fda-approves-merck-oral-pcsk9-drug-in-a-first/