发表在《Journal of Sleep Research》上的一项死后研究报道了一名患有近三十年不伴猝倒的发作性睡病的女性，其下丘脑室旁核中的促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）神经元几乎完全丧失。这一发现为CRH神经元病理独立于下丘脑分泌素系统促进日间过度嗜睡的新兴观点提供了支持，并对发作性睡病亚型的定义方式提出了新的问题。
研究内容
荷兰神经科学研究所和法国国家睡眠中心的研究人员检查了一名42岁女性的脑组织，她从15岁开始经历日间过度嗜睡。她从未出现猝倒，也无发作性睡病家族史。症状包括频繁的恢复性小睡、入睡前幻觉和反复发作的睡眠瘫痪。她的Epworth嗜睡量表评分为21分，提示重度嗜睡。
临床上，她的病例具有模糊性。2004年和2012年检测的脑脊液下丘脑分泌素-1分别为100pg/mL和122pg/mL，处于边界性低-中范围（发作性睡病1型的诊断截断值为110pg/mL）。她携带强烈的遗传风险标志物HLA DQB1*06:02阳性。间隔八年进行的两次多次睡眠潜伏期测试显示平均睡眠潜伏期分别为8.3分钟（伴有三次睡眠期REM）和10.8分钟（伴有两次睡眠期REM），均未达到经典的发作性睡病诊断阈值。
死后分析揭示了显著发现。室旁核的免疫组织化学染色显示CRH产生神经元几乎完全丧失，这与先前报道的一例发作性睡病1型病例的模式无法区分。遗憾的是，含有下丘脑分泌素产生区域的下丘脑组织块缺失，研究人员因此无法直接量化下丘脑分泌素神经元的丢失。尽管如此，CRH的发现本身具有独立意义。
意义所在
这是首例报道在不伴猝倒且下丘脑分泌素水平处于边界范围的发作性睡病患者中CRH神经元显著减少的病例。该发现值得关注，因为室旁核中的CRH神经元以通过下丘脑-垂体-肾上腺轴协调应激反应而最为人熟知。它们在发作性睡病中的丢失提示存在比以往认识的更为广泛的下丘脑病理，且这种病理可能独立驱动嗜睡。
本病例也突显了一个持续存在的诊断挑战。当前发作性睡病分类高度依赖猝倒和明确的下丘脑分泌素缺乏，但该患者介于各类别之间。她的症状真实且严重，却未能完全满足1型或2型发作性睡病的标准。死后的CRH丢失发现与1型患者所见相似，提示发作性睡病的生物学机制可能比现有标签所捕捉的范围更广。
与任何单一病例报告一样，需谨慎解读。一位患者无法定义一种疾病机制，且下丘脑组织的缺失使我们无法排除同时存在的下丘脑分泌素丢失。但来自特征明确的发作性睡病患者的死后人脑组织极为罕见，每一个这样的病例都能提供动物模型或影像学研究无法复现的数据。这些发现指向CRH神经元可能是日间过度嗜睡神经生物学中一个被忽视的角色，并邀请更大规模的验证性研究。
来源
Shan L, Linssen S, Fronczek R, Barateau L, Peyron C, Dauvilliers Y. Postmortem evidence of CRH neuron reduction in narcolepsy without cataplexy with borderline hypocretin-1 levels. Journal of Sleep Research. 2026 Jun 25. doi: 10.1111/jsr.70395. 开放获取.