Shigella sonneiに対する弱毒生経口ワクチンが第2b相チャレンジ試験で接種成人の91％を防御したと、研究者らが今週The Lancet Infectious Diseasesで報告した。この結果は赤痢ワクチン候補としてこれまでに記録された中で最高の有効率であり、年間少なくとも8000万人が罹患する疾患の制御に新たな希望をもたらすものだ。
しかし、この印象的な有効率は物語の一部しか捉えていない。このワクチンの真の試練（低・中所得国の子どもを守ることができるかどうか）はまだ始まっていない。これらの国々では、赤痢菌は5歳未満児の死亡原因として他のほぼすべての病原体を上回っている。
経口ワクチン接種の課題
WRSs2と名付けられたこのワクチンは、経口投与される注意深く弱毒化されたShigella sonnei株である。経口ワクチン接種は腸管疾患に好まれる経路であり、自然感染を模倣して病原体が攻撃する腸管粘膜での免疫応答を刺激する。しかし腸はワクチンにとって過酷な環境である。胃酸、消化酵素、そして競合する微生物叢の膨大な量が、弱毒生菌が防御免疫を引き起こすのに十分な期間生存することを困難にしている。
エモリー大学のNadine Rouphael博士が率いる研究チームは、初期の第1相試験で使用された用量を半分に減らすことでこの課題に対処した。各用量には50万の弱毒化S. sonnei菌が含まれ、28日間隔で投与された。既存免疫が低い18〜49歳の健康な米国成人108名が、二重盲検プラセボ対照試験に登録された。
2回目の接種から約1カ月後、参加者は管理された入院施設に入院し、約1500の生きたS. sonnei菌（ほとんどの未接種者で発症させるのに十分な量）による本格的な経口チャレンジを受けた。結果は劇的であった。ワクチン接種群34名中3名（8.8％）が赤痢を発症したのに対し、プラセボ群26名中21名（80.8％）が発症した。重度の症状（高熱、過度の下痢）はワクチン接種群34名中1名（2.9％）に対して、プラセボ群26名中18名（69.2％）で発生した。
「この防御効果は、これまでの赤痢ワクチン研究で一般的に報告されてきたものよりも高い」とRouphael氏はScience Newsに語った。
なぜ赤痢菌が重要なのか
赤痢は炎症性下痢、発熱、腹痛を引き起こす。流行地域の5歳未満児では、下痢性疾患による死亡の主要な原因の一つである。また、薬剤耐性を促進する。米国で年間45万件ある感染症の約54％が薬剤耐性であり、世界的にはその割合はさらに高い。現在、認可されたワクチンは存在しない。
優占種は地域によって異なる。S. sonneiは高所得国での感染症の大半を引き起こす一方、S. flexneriは疾病負荷が最も高い低所得地域で優勢である。WRSs2ワクチンはS. sonneiを特異的に標的としており、世界的により蔓延している種に対する有効性はまだ不明である。
有効性と実効性のギャップ
ジョンズ・ホプキンス大学ブルームバーグ公衆衛生大学院の疫学者で、約30％の有効率を持つ注射型赤痢ワクチンを共同開発したDavid Sack氏は、用量を異なる集団に合わせて調整する必要があるかもしれないと指摘した。「一般集団に適切な経口用量を見つけるのは難しいかもしれない。異なるグループが異なる反応を示す可能性があるからだ」と同氏は述べた。
流行地域の子どもは、健康な米国成人とは異なる腸内細菌叢、異なる栄養状態、赤痢菌および関連細菌への異なる既存曝露歴を持っている。アトランタで有効な経口ワクチンが、ダッカやナイロビでは弱い反応しか示さない可能性がある。WRSs2チームはまだ子どもや流行地域集団での試験を実施していない。
UCLAの分子微生物学者であるShangxin Yang氏は、規制上の道のりは長いと指摘する。「これらは非常に有望な結果だが、承認までには長い道のりがある。大規模な臨床試験には3年から6年かかるだろう」
経口投与の利点
課題はあるものの、経口ワクチン接種は赤痢菌にとって魅力的なアプローチであり続けている。注射型ワクチンには訓練を受けた要員、滅菌器具、コールドチェーン物流が必要である。経口ワクチンは最小限の訓練で地域の医療従事者が投与でき、医療インフラが損傷したアウトブレイク状況でも展開しやすい。
他にも候補が開発中であり、2023年のnpj Vaccines研究で有望性を示した注射型GMMA（Generalized Modules for Membrane Antigens）ワクチンなどがある。しかしWRSs2の結果は、投与経路を問わず、これまでの赤痢ワクチン候補の中で最も強い有効性シグナルである。
今後の展望
研究チームはWRSs2の試験を継続し、最終的には赤痢流行地域の子どもを対象とした試験を開始することを目指している。このワクチンは第1相試験ですでに安全性と忍容性が確認されている。管理された条件下で参加者を意図的に感染させる第2b相チャレンジ試験デザインは、腸管ワクチン開発では標準的だが、自然かつ継続的な曝露が行われる現場試験の代用にはならない。
今のところ、91％という有効率は概念実証を提供している。すなわち、腸は生経口ワクチンで赤痢菌に対してワクチン接種が可能であり、その防御効果は実質的なものとなり得る。今後数年のうちに、この原理がそれを最も必要とする子どものための実用的なツールに変換できるかどうかが明らかになるだろう。
雅子 訳
参考文献： Rouphael, N. et al. The Lancet Infectious Diseases (2026). DOI：10.1016/S1473-3099(26)00224-000224-0)