髄膜炎ワクチン、厳格なランダム化比較試験で淋病予防に失敗
しっかりと裏付けられた希望が打ち砕かれた。観察研究では淋病に対して30～40％の予防効果が示唆されていた髄膜炎菌Bワクチン4CMenB（Bexsero）が、この仮説を検証するために特別に設計された初の大規模ランダム化比較試験で、効果ゼロを示した。
7月9日にNew England Journal of Medicineに掲載された、グリフィス大学のKate Seib教授とUNSWシドニー校カービー研究所のAndrew Grulich教授が主導したこの結果は明白である。ワクチンには効果がなかった。
試験の結果
GoGoVax試験は、オーストラリアの3州（ニューサウスウェールズ州、ビクトリア州、クイーンズランド州）の7つの性感染症クリニックで、シスジェンダー男性、トランスジェンダー男性、トランスジェンダー女性、および男性と性交渉を持つノンバイナリー個人の合計620名の参加者を登録した。全参加者は過去18ヶ月以内に淋病または梅毒の病歴があり、継続的に高リスク状態にあった。プロトコルごとの解析には587名が含まれた。296名が3ヶ月間隔で4CMenBを2回接種し、291名が生理食塩水プラセボを接種した。
24ヶ月間にわたり3ヶ月ごとにSTI検査を実施した追跡調査の結果は明白だった。
- ワクチン群： 160名の参加者が少なくとも1回の淋菌感染を経験,,100人年あたり48.1の発生率
- プラセボ群： 155名の参加者,,100人年あたり47.9の発生率
- 発生率比： 1.01（95％CI 0.80～1.26）
- ワクチン有効性： −0.5％（95％CI −26.16％～19.93％）
年間発生率は両群とも約48％であった。ワクチンは何の効果も示さなかった。
観察研究が誤解を招いた可能性のある理由
髄膜炎ワクチンが淋病に効果があるかもしれないという期待は根拠のないものではなかった。Neisseria meningitidisとNeisseria gonorrhoeaeは近縁の細菌であり、ともにグラム陰性双球菌で、ゲノムの80～90％の同一性を共有し、外膜タンパク質もかなり重複している。4CMenBワクチンには3つの組換えタンパク質抗原と、ニュージーランドの流行株由来の外膜小胞が含まれており、髄膜炎菌に対する抗体を誘導するように設計されている。
2017年以降、一連の観察研究が説得力のある結果を示していた。Petousis-HarrisらがThe Lancetで報告したところによると、ニュージーランドのMeNZBワクチンは淋病リスクを31％減少させた。米国、南オーストラリア州でのその後の研究、および2024年のメタアナリシスでは、32～47％の有効性が認められた。エビデンスは十分に一貫しており、英国の合同予防接種・免疫化委員会（JCVI）は2023年11月、イングランドのNHSが高リスクのゲイおよびバイセクシュアル男性に4CMenBを提供することを勧告し、スペインのガリシア州も2025年6月にこれに追随した。
しかし、観察データでは交絡を完全に排除することはできない。髄膜炎ワクチンを求める人々は、求めない人々とは,,医療機関への関与、リスク認識、検査頻度、性行動において,,系統的に異なる可能性があり、これらの違いがワクチン効果のように見えることがある。
ミスマッチの生物学
Seibらは、この集団においてワクチンが失敗した可能性がある理由についていくつかの説明を提示した。
第一に、この試験では非常に高リスクの男性を登録しており、90％が淋病の既往歴があった。過去の淋菌感染は、細菌タンパク質Rmp（還元修飾タンパク質）に対する抗体を生成し、これがワクチン誘導抗体の結合を妨げる可能性がある。既存のRmpブロッキング抗体が、低リスクで曝露の少ない集団においてワクチンが提供する可能性のある交差防御効果を中和した可能性がある。
第二に、4CMenBは主にNeisseria meningitidisの血流への侵入を防ぐことによって髄膜炎菌感染症を予防するが、咽頭保菌を排除するものではない。淋病は純粋な粘膜感染症であり、全身性の殺菌抗体を生成するように設計されたワクチンは、血流に決して侵入しない病原体に対しては機構的に不適切である可能性がある。
先行する2つの小規模ランダム化試験でも統計的に有意な効果は認められなかった。フランスのDOXYVAC試験（Molinaら、2024年、Lancet Infectious Diseases）では、非盲検で早期終了となった研究において、22％の非有意な減少が認められた。オーストラリアのMenGO試験（N＝130）では、発生率比0.78（95％CI 0.40～1.51）が報告された。587名の評価可能参加者を有するGoGoVaxのヌル結果は、ランダム化比較試験のエビデンスを決定的に一致させるものである。
意味するところ
公衆衛生上の影響は大きい。淋病は世界で2番目に多い細菌性STIであり、年間推定8,200万件の新規症例がある。Neisseria gonorrhoeaeはこれまでに配備されたすべての第一選択抗生物質に対する耐性を獲得しており、抗菌薬耐性の高まりは有効なワクチンを緊急に必要としている。
GoGoVaxは一つの有望な観察研究の手がかりを閉じた。南アフリカのBIYELA（シスジェンダー女性1,100人、2027年1月完了予定）や、米国、マラウイ、タイを対象としたより大規模なNIAID試験（男女2,200人、2026年10月完了予定）など、いくつかの試験が進行中である。既存の髄膜炎菌ワクチン製剤がより曝露の少ない集団で淋病を予防できるのか、それとも淋病特異的ワクチンが唯一の実行可能な道なのかは、未解決の疑問である。
出典：
1. Seib, K. & Grulich, A. et al. 「Efficacy of 4CMenB Vaccine to Prevent Gonorrhea in Gay and Bisexual Men (GoGoVax)」 New England Journal of Medicine (2026). DOI: 10.1056/NEJMoa2516739
2. Science AAAS. 「Study dampens hope that meningitis vaccine can also prevent gonorrhea」 2026年7月9日. https://www.science.org/content/article/study-dampens-hope-meningitis-vaccine-can-also-prevent-gonorrhea
3. Petousis-Harris, H. et al. 「Effectiveness of a group B outer membrane vesicle meningococcal vaccine against gonorrhea in New Zealand」 The Lancet 390, 1603–1610 (2017).
4. Abara, W.E. et al. 「Effectiveness of a serogroup B outer membrane vesicle meningococcal vaccine against gonorrhea」 The Journal of Infectious Diseases (2024).
5. Molina, J.M. et al. (DOXYVAC). The Lancet Infectious Diseases (2024).
雅子 訳