食物アレルギーには生物学上の問題がある。既存の治療法は、服用をやめれば効かなくなる。経口免疫療法は耐性を高めるが、曝露を続けなければ保護効果は衰え、患者はピーナッツ1粒を避けるという絶え間ない計算の中で暮らしている。ボストン小児病院のチームは、根本的に異なるアイデアを試した。腸内の細菌を変えることで、食物に対する免疫系の関係を変えるというものだ。人を対象とした初のこの種の試験で、糞便マイクロバイオーム移植は成人15人のうち6人のピーナッツアレルギーを鎮め、研究者らはそのメカニズムを特定した。
この試験はScience Translational Medicineに掲載された。ピーナッツタンパク質100ミリグラム未満（ピーナッツ半分以下）に反応する重症のピーナッツアレルギーを持つ若年成人15人が登録された。10人は食物アレルギーのない健康なドナーの糞便を凍結したカプセル36個を1回投与された。5人はドナー細菌の定着場所を空けるため、4日間の抗生物質による前処置を受けた。4か月後、各群3人ずつ計6人の参加者が、有意に多くのピーナッツを許容できるようになった。600ミリグラム以上、およそピーナッツ2粒半に達した人もいた。重篤な副作用は報告されなかった。
抗生物質の前処置が重要だった理由
反応パターンはその生物学的仕組みを示唆していた。抗生物質で前処置した5人のうち3人が反応したのに対し、移植のみを受けた10人で反応したのは3人で、前処置を受けた人たちは反応するまでにピーナッツ4粒以上を食べることができた。常在する腸内細菌を排除することで、ドナー細菌が定着する可能性が高まったようだ。著者らは、反応しなかった参加者では新しい細菌が根付かなかった可能性があると推測している。
チームは次に実験をマウスに移し、参加者の糞便から採取した腸内細菌をアレルギーを起こしやすい動物に移植した。反応した参加者の細菌は、マウスが卵タンパク質に対するアレルギーを発症するのを防いだ。感受性の高い参加者の細菌は卵アレルギーを引き起こした。マウス実験では異なるアレルゲンを用いたため、この効果はおそらくピーナッツに特異的ではない。この治療法は食物アレルギー全般に効果がある可能性がある。
メカニズムは胆汁酸
この研究のより深い貢献はメカニズムの解明にある。ヒトとマウスの両方で、保護効果は胆汁酸代謝物の増加と相関していた。胆汁酸代謝物は、腸内で細菌が胆汁酸を処理した産物だ。鍵となる細菌はBacteroides属で、因果関係の検証は決定的だった。保護作用のあるBacteroides株から胆汁酸塩加水分解酵素遺伝子を欠失させると、マウスにおける食物アレルギー抑制能が失われた。
胆汁酸はこの10年で、腸内細菌と免疫系を結ぶシグナル伝達の軸として注目されるようになった。細菌由来の胆汁酸代謝物は、アレルギー性炎症にブレーキをかける調節性T細胞の形成を助ける。反応した参加者では、移植によってROR-γt陽性の調節性T細胞が増え、アレルギー反応を駆動するTh2細胞（2型ヘルパーT細胞）が減った。全体像は一貫している。ドナー細菌、特にBacteroidesが胆汁酸を代謝物へと変換し、それが調節性T細胞を増やして経口耐性を回復させる。
意味するところ
この試験は第1相の概念実証だ。患者15人、非盲検、プラセボ対照なし。反応率は確かだが控えめで、4か月を超えた先の持続性は不明であり、今回の実用的な剤形である凍結糞便カプセルは、最終的な投与方法ではない。研究者らはすでに、家庭の冷蔵庫で保存できる精製・濃縮された微生物製剤を試験しており、このアプローチとピーナッツ経口免疫療法を組み合わせた研究も進めている。
意義があるのは、マイクロバイオームに基づく治療が人の食物アレルギーを改善できることを実証し、測定・最適化が可能なもっともらしい分子経路、すなわち胆汁酸代謝物と調節性T細胞を特定したことだ。メカニズムが成り立つなら、今後の道は必ずしも移植ではなく、標的を絞ったプロバイオティクスになる。胆汁酸の処理能に基づいて設計・選抜された明確な細菌株を、カプセルとして投与する方法だ。重症の食物アレルギーを持つおよそ3300万人の米国人にとって期待されるのは、永久に飲み続けなければならない治療ではなく、免疫系そのものを変える治療だ。
雅子 訳
出典
- Rachid, R. et al. “Fecal microbiome transplant in food allergy in humans and mice identifies a role for bile acid metabolites in oral tolerance.” Science Translational Medicine 18: eaee3263 (2026). DOI: 10.1126/scitranslmed.aee3263
- Nature news、人を対象とした食物アレルギー治療として初の糞便移植が期待できる結果を示す、2026年8月5日
- Medical Xpress / ボストン小児病院、2026年8月