La respuesta pupilar a la luz disminuye progresivamente desde el envejecimiento saludable hasta el trastorno del comportamiento del sueño REM y la enfermedad de Parkinson
La respuesta pupilar a la luz mediada por melanopsina muestra una reducción gradual desde los controles sanos hasta los pacientes con trastorno del comportamiento del sueño REM aislado (TCSRi) y aquellos con enfermedad de Parkinson (EP), lo que la convierte en un posible biomarcador no invasivo para la sinucleinopatía temprana, según un estudio en Movement Disorders.
La respuesta pupilar posterior a la iluminación (PIPR) también se asoció positivamente con la amplitud del ritmo circadiano de reposo-actividad y el rendimiento cognitivo, vinculando la disfunción de la melanopsina con las características no motoras de estas afecciones.
Lo que encontraron
Chan y sus colegas de la Universidad China de Hong Kong y la Universidad de Pittsburgh midieron la PIPR a los 6 segundos después del apagado de la luz en 135 participantes, 45 por grupo, emparejados por edad (media 64.4 años) y sexo (56% hombres). La PIPR neta se calculó restando la respuesta a la luz roja de la respuesta a la luz azul, aislando el componente impulsado por melanopsina de las contribuciones de conos y bastones.
Los resultados mostraron un gradiente progresivo claro:
- Controles sanos: 23.8% PIPR-6s neta
- TCSRi (sinucleinopatía prodrómica): 18.6%
- Enfermedad de Parkinson: 13.3%
Las diferencias fueron altamente significativas (p < 0.001), con una reducción escalonada entre los grupos.
La PIPR-6s neta también se asoció positivamente con la amplitud del ritmo circadiano de reposo-actividad y el mesor (medido mediante actigrafía de 1 semana), así como con las puntuaciones en la Evaluación Cognitiva de Montreal de Hong Kong. Esto sugiere que la disfunción de la melanopsina está vinculada no solo a la neurodegeneración sino también a la alteración circadiana y el deterioro cognitivo comunes en la EP y sus etapas prodrómicas.
Por qué es importante
El TCSR idiopático es el predictor conocido más fuerte de sinucleinopatía prodrómica, más del 80% de los pacientes con TCSRi desarrollarán eventualmente la enfermedad de Parkinson o demencia con cuerpos de Lewy. Sin embargo, se carece de biomarcadores confiables y no invasivos para rastrear la progresión de la enfermedad desde la etapa prodrómica.
La PIPR es rápida, no invasiva y solo requiere equipo de pupilometría estándar. La reducción gradual a lo largo del continuo sano-TCSRi-EP sugiere que podría servir como marcador de progresión en ensayos clínicos de terapias modificadoras de la enfermedad, o como herramienta de detección para identificar pacientes con TCSRi con mayor riesgo de conversión inminente.
Las asociaciones con la amplitud circadiana y la cognición también implican a las células ganglionares retinianas intrínsecamente fotosensibles que expresan melanopsina (ipRGCs) en la carga más amplia de síntomas no motores de las sinucleinopatías, lo que podría abrir nuevos objetivos para intervenciones basadas en el ritmo circadiano.
Limitaciones
El estudio es transversal. Se necesitan datos longitudinales para determinar si la PIPR disminuye con el tiempo dentro de los individuos y si la tasa de disminución predice la conversión de TCSRi a EP. Los hallazgos también requieren replicación en poblaciones más diversas más allá de la cohorte de Hong Kong.
Conclusión
La respuesta pupilar mediada por melanopsina se reduce progresivamente a lo largo del continuo sano-TCSRi-EP y se correlaciona con la fuerza del ritmo circadiano y el rendimiento cognitivo, lo que respalda su desarrollo como biomarcador no invasivo para la progresión de la sinucleinopatía.
Fuente: Chan JWY, Huang B, Gong S, et al. Melanopsin-Mediated Post-Illumination Pupillary Response in Idiopathic REM Sleep Behavior Disorder and Parkinson’s Disease. Movement Disorders. 29 de junio de 2026. DOI: 10.1002/mds.70412
Traducido por Alessandra