Un ritmo circadiano alterado no solo lo deja atontado, también puede amenazar su vista. Un gran estudio retrospectivo publicado como preimpresión en Research Square informa que las personas diagnosticadas con trastorno del ritmo circadiano del sueño (TRCS) desarrollan glaucoma de ángulo abierto a una tasa aproximadamente tres veces mayor que los controles emparejados. Entre aquellos que tomaron melatonina, el exceso de riesgo ya no fue estadísticamente significativo.
Los hallazgos provienen de un equipo dirigido por Taher Eleiwa y Abdelrahman Elhusseiny en la rama médica de la Universidad de Texas y la Universidad de Miami, quienes analizaron registros de salud electrónicos de la red de investigación TriNetX, una de las bases de datos clínicas del mundo real más grandes disponibles. El estudio aún no ha sido revisado por pares.
Lo que encontraron
Los investigadores identificaron a 24 730 adultos con un diagnóstico registrado de trastorno del ritmo circadiano del sueño y los emparejaron uno a uno con controles que se habían sometido a polisomnografía pero no tenían diagnóstico de trastorno del sueño. Los dos grupos estaban equilibrados en cuanto a edad, sexo, raza y factores de riesgo comunes de glaucoma, incluidos diabetes, hipertensión y uso de medicamentos para reducir la presión intraocular.
Durante cinco años de seguimiento, el grupo TRCS mostró consistentemente tasas más altas de glaucoma de ángulo abierto (GAA):
- A 1 año: 0,14 % frente a 0,04 %, una razón de riesgo ajustada (aHR) de 2,67 (IC 95 % 1,42–5,02, P = 0,0005)
- A 3 años: 0,25 % frente a 0,07 %, aHR 3,02 (IC 95 % 1,81–5,05, P < 0,0001)
- A 5 años: 0,27 % frente a 0,08 %, aHR 2,88 (IC 95 % 1,78–4,66, P < 0,0001)
El patrón fue similar para el glaucoma primario de ángulo abierto (GPAA) y fue consistente en análisis de subgrupos estratificados por edad, sexo y comorbilidades. Notablemente, no hubo diferencia significativa para la hipertensión ocular (HTO), lo que sugiere que el efecto se relaciona con el daño glaucomatoso del nervio óptico más que simplemente con la presión ocular elevada.
El hallazgo de la melatonina
Quizás el resultado más intrigante involucró a la melatonina. Entre 4 081 pares emparejados donde el grupo TRCS tenía uso documentado de melatonina, la diferencia de riesgo de glaucoma entre los pacientes con TRCS y los controles se redujo sustancialmente y perdió significación estadística. A los cinco años, el GAA ocurrió en el 0,52 % de los pacientes con TRCS que tomaban melatonina frente al 0,32 % de los controles, una aHR de 2,07 (IC 95 % 0,88–4,84, P = 0,23).
Este hallazgo se mantuvo para GPAA e HTO, y se observó solo entre los pacientes con TRCS con uso documentado de melatonina, no en el grupo TRCS en general.
Los autores son cautelosos de no exagerar el resultado. «El uso de melatonina parece disminuir el riesgo de desarrollar GAA entre los pacientes con TRCS», escriben, señalando que el diseño observacional no puede probar la causalidad. Pero los datos plantean una hipótesis clara: que las propiedades conocidas de la melatonina como regulador del ritmo circadiano, antioxidante y modulador de la presión intraocular pueden proteger colectivamente el nervio óptico en pacientes cuyos sistemas circadianos están comprometidos.
Por qué es importante
El glaucoma es la principal causa de ceguera irreversible en todo el mundo, afectando a aproximadamente 80 millones de personas. El glaucoma de ángulo abierto, la forma más común, es insidioso: destruye las células ganglionares de la retina y las fibras del nervio óptico gradualmente, a menudo sin síntomas hasta que la pérdida de visión está avanzada. La presión intraocular elevada es el único factor de riesgo modificable abordado por los tratamientos actuales, sin embargo, muchos pacientes continúan perdiendo visión a pesar de una presión bien controlada.
La idea de que la alteración circadiana en sí misma podría ser un factor de riesgo independiente para el glaucoma ha ido ganando terreno. El ojo tiene su propio reloj circadiano intrínseco, y los receptores de melatonina están presentes en todos los tejidos oculares, incluidos el cuerpo ciliar y la retina. Los ciclos sueño-vigilia alterados se han relacionado con la presión intraocular elevada en estudios anteriores, pero el análisis de TriNetX es uno de los más grandes en examinar la conexión utilizando resultados clínicos del mundo real.
Si se confirman, los hallazgos abrirían una nueva vía para la estratificación del riesgo y posiblemente la prevención. Los trastornos del sueño son comunes, tratables y subdiagnosticados, y la melatonina es un suplemento ampliamente disponible, de bajo costo y con un perfil de seguridad favorable. Una intervención simple dirigida a la salud circadiana podría, en principio, reducir el riesgo de glaucoma en un subconjunto de pacientes.
Limitaciones
El estudio tiene limitaciones significativas que requieren precaución. Como análisis retrospectivo de registros de salud electrónicos, puede identificar asociaciones pero no puede probar que el TRSC cause glaucoma. Las tasas absolutas de eventos fueron bajas, por debajo del 0,3 % en ambos grupos incluso a los cinco años, lo que significa que el aumento del riesgo absoluto para un individuo con TRCS sigue siendo modesto, incluso si el aumento relativo es grande.
El diagnóstico de TRCS se basó en códigos de facturación CIE en lugar de mediciones objetivas de la fase circadiana, lo que introduce incertidumbre en la clasificación. El uso de melatonina se infirió de los registros de prescripción, por lo que el uso de venta libre no fue capturado. Y debido a que el estudio se basa en la base de datos de TriNetX, los resultados pueden no generalizarse a poblaciones no representadas en esa red.
Fundamentalmente, esto es una preimpresión: no ha sido revisada por pares y debe interpretarse como evidencia preliminar pendiente de evaluación formal.
Conclusión
El trastorno del ritmo circadiano del sueño se asoció con aproximadamente un riesgo tres veces mayor de glaucoma de ángulo abierto en este gran análisis retrospectivo. El uso de melatonina pareció atenuar el exceso de riesgo, aunque el diseño observacional impide conclusiones causales. Para los clínicos, los hallazgos refuerzan la importancia de la salud del sueño como parte de la atención médica general, y para los investigadores, apuntan hacia una hipótesis comprobable sobre el posible papel de la melatonina en la neuroprotección.
Traducido por Alessandra
Fuente
Eleiwa, T., Chauhan, M., Kishor, K., Al Aref, S., Khodeiry, M., Abboud, I., Bhattacharya, S., Lee, R., & Elhusseiny, A. «Association between circadian rhythm sleep disorder and open-angle glaucoma: The modifying role of melatonin.» Research Square Preprint] (2026). DOI: [10.21203/rs.3.rs-9740601/v1. PMCID: PMC13321238.
Esta es una preimpresión, aún no revisada por pares.