概日リズムの乱れは、眠気を催すだけでなく、視力をも脅かす可能性がある。Research Squareにプレプリントとして発表された大規模後ろ向き研究によると、概日リズム睡眠障害（CRSD）と診断された人は、マッチドコントロールと比較して約3倍の割合で開放隅角緑内障を発症することが報告されている。メラトニンを服用していた人々の間では、過剰リスクはもはや統計的に有意ではなかった。
この知見は、テキサス大学医学部およびマイアミ大学のTaher Eleiwa氏とAbdelrahman Elhusseiny氏が率いる研究チームによるもので、利用可能な最大級の実世界臨床データベースの一つであるTriNetX研究ネットワークの電子健康記録を分析したものである。この研究はまだ査読を受けていない。
研究結果
研究者らは、概日リズム睡眠障害の記録された診断を受けた24,730人の成人を特定し、ポリソムノグラフィーを受けたが睡眠障害の診断のない対照群と1対1でマッチングした。両群は年齢、性別、人種、および糖尿病、高血圧、眼圧降下薬の使用を含む一般的な緑内障リスク因子についてバランスが取られていた。
5年間の追跡期間において、CRSD群は一貫して開放隅角緑内障（OAG）の高い発生率を示した：
- 1年後：0.14％対0.04％, 調整ハザード比（aHR）2.67（95％CI 1.42〜5.02、P = 0.0005）
- 3年後：0.25％対0.07％, aHR 3.02（95％CI 1.81〜5.05、P < 0.0001）
- 5年後：0.27％対0.08％, aHR 2.88（95％CI 1.78〜4.66、P < 0.0001）
同様のパターンは原発開放隅角緑内障（POAG）でも認められ、年齢、性別、併存疾患で層別化したサブグループ分析でも一貫していた。特筆すべきは、高眼圧症（OHT）では有意差が認められなかったことであり、この効果は単なる眼圧上昇ではなく、緑内障性視神経障害に関連していることを示唆している。
メラトニンに関する知見
おそらく最も興味深い結果はメラトニンに関するものであった。CRSD群にメラトニン使用の記録がある4,081組のマッチドペアでは、CRSD患者と対照群との間の緑内障リスク差は大幅に縮小し、統計的有意性を失った。5年時点で、OAGはメラトニン服用CRSD患者の0.52％、対照群の0.32％に発生し、aHRは2.07（95％CI 0.88〜4.84、P = 0.23）であった。
この所見はPOAGとOHTでも同様に認められ、CRSD群全体ではなく、メラトニン使用の記録があるCRSD患者でのみ観察された。
著者らは結果を過大評価しないよう慎重である。「メラトニン使用はCRSD患者におけるOAG発症リスクを減少させるようである」と彼らは記述し、観察研究デザインでは因果関係を証明できないと指摘している。しかし、データは明確な仮説を提起している：概日リズム調節因子、抗酸化物質、眼圧調節因子としてのメラトニンの既知の特性が、概日システムが損なわれた患者の視神経を総合的に保護する可能性がある。
重要性
緑内障は世界における不可逆的な失明の主要原因であり、約8,000万人が罹患している。開放隅角緑内障, 最も一般的な形態, は潜行性であり：網膜神経節細胞と視神経線維を徐々に破壊し、視力低下が進行するまで無症状であることが多い。眼圧上昇は現在の治療で対象とされる唯一の修正可能なリスク因子であるが、多くの患者は圧力が十分にコントロールされているにもかかわらず視力を失い続けている。
概日リズムの乱れそのものが緑内障の独立したリスク因子となる可能性があるという考えは、支持を集めつつある。眼は独自の内在性概日時計を持ち、メラトニン受容体は毛様体や網膜を含む眼組織全体に存在する。これまでの研究で、睡眠覚醒サイクルの乱れは眼圧上昇と関連づけられているが、TriNetX分析は実世界の臨床転帰を用いてこの関連を検証した最大規模のものの一つである。
確認されれば、この知見はリスク層別化とおそらく予防のための新たな道を開くことになる。睡眠障害は一般的で、治療可能であり、診断不足である, そしてメラトニンは広く入手可能で低コスト、安全性プロファイルに優れたサプリメントである。概日健康を標的とした単純な介入が、原則として、一部の患者における緑内障リスクを低減できる可能性がある。
限界
この研究には、注意を要する重要な限界がある。電子健康記録の後ろ向き分析として、関連性を特定することはできるが、CRSDが緑内障を引き起こすことを証明することはできない。絶対イベント率は低く, 5年時点でも両群とも0.3％未満, つまり、CRSDを持つ個人の絶対リスク増加は、相対的増加が大きくても、依然として穏やかなものである。
CRSD診断は客観的な概日位相測定ではなくICD請求コードに依存しており、分類の不確実性をもたらしている。メラトニン使用は処方記録から推測されたため、市販での使用は捕捉されなかった。そして研究がTriNetXデータベースに依存しているため、結果はそのネットワークに含まれない集団には一般化できない可能性がある。
重要なことに、これはプレプリントであり、まだ査読を受けておらず、正式な評価を待つ予備的エビデンスとして解釈されるべきである。
結論
この大規模後ろ向き分析において、概日リズム睡眠障害は開放隅角緑内障の約3倍のリスク上昇と関連していた。メラトニン使用は過剰リスクを減弱させるように見えたが、観察研究デザインは因果関係の結論を排除する。臨床医にとって、この知見は全体的な医療ケアの一部としての睡眠健康の重要性を強化するものであり, 研究者にとっては、神経保護におけるメラトニンの潜在的役割に関する検証可能な仮説を示している。
雅子 訳
出典
Eleiwa, T., Chauhan, M., Kishor, K., Al Aref, S., Khodeiry, M., Abboud, I., Bhattacharya, S., Lee, R., & Elhusseiny, A. 「Association between circadian rhythm sleep disorder and open-angle glaucoma: The modifying role of melatonin」 Research Square Preprint] (2026). DOI: [10.21203/rs.3.rs-9740601/v1. PMCID: PMC13321238.
これはプレプリントであり, まだ査読を受けていません。