阻塞性睡眠呼吸暂停中的内皮和血管生成生物标志物：与持续气道正压通气的纵向关联
摘要. 持续气道正压通气（CPAP）疗法能否有意义地改变阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）中驱动心血管风险的血管生物学？发表在 Archivos de Bronconeumología 上的一项新的前瞻性队列研究提供了迄今为止最长的纵向数据，跟踪了接受CPAP治疗的中重度OSA患者五年的内皮和血管生成生物标志物。结果表明，CPAP减弱了一个关键通路（低氧驱动的VEGF信号传导），同时使另一通路（血管生成素-2）基本不受影响，指出了睡眠呼吸暂停中血管损伤的独特且可能独立的机制。
研究发现
由David Sanz-Rubio及其来自CIBER、IIS-阿拉贡、米格尔·塞尔韦特大学医院以及其他西班牙机构的同事领导，该研究招募了来自EPIOSA队列的326名参与者，包括195名接受CPAP治疗的中重度OSA成人（平均使用6.7小时/晚）和72名非OSA对照组。研究人员在基线、一年和五年时测量了四种循环生物标志物：血管内皮生长因子（VEGF）、血管生成素-2（Ang-2）、Tie-2和E-选择素。
研究结果因生物标志物而异。
VEGF是一种响应低氧促进血管生成的信号蛋白，在CPAP治疗患者的一年和五年随访中均显示出持续降低。这种降低与基线VEGF水平和腰臀比（中心性肥胖的标志物）独立相关。这一模式与CPAP减少间歇性低氧从而降低VEGF信号的假说一致。
Ang-2是血管通透性和炎症的调节因子，其变化方向相反。在OSA组和对照组中，其水平均随时间推移而升高，与CPAP压力设置或夜间使用小时数无关。基线Ang-2可由体重和可溶性ST2（sST2，一种心脏应激和纤维化的标志物）独立预测。上升轨迹似乎与CPAP治疗无关，表明除低氧以外的因素驱动了这一生物标志物。
Tie-2和E-选择素在五年窗口期内各组均表现出最小的时间变化。
重要性
心血管疾病仍然是OSA发病率和死亡率的主要原因，但将间歇性低氧与血管损伤联系起来的生物学通路尚未完全阐明。这项研究提供的证据表明，CPAP可能选择性地改变其中部分通路而非全部。
VEGF的持续降低在临床上令人鼓舞。VEGF是低氧诱导因子1（HIF-1）的下游效应分子，其减弱表明治疗正在触及低氧触发因素。如果在更大规模的试验中得到证实，VEGF可以在分子水平上作为CPAP疗效的纵向生物标志物，补充呼吸暂停-低通气指数和氧饱和度指标等标准测量指标。
Ang-2的发现可以说是更具挑战性。如果CPAP不改变Ang-2轨迹，并且Ang-2与体重和sST2独立相关，那么非低氧机制（可能包括全身性炎症、肥胖引起的机械拉伸或亚临床心脏重塑）即使在一贯使用CPAP的患者中也可能维持血管风险。这提出了一个可能性：在OSA中，可能需要针对炎症或代谢健康的辅助疗法与气道正压相结合，才能全面解决心血管风险。
局限性
该研究是观察性研究，而非随机对照试验，因此关于CPAP对生物标志物轨迹影响的因果推断受到限制。对照组由没有OSA的个体组成，而非安慰剂CPAP或未经治疗的OSA组，这限制了区分生物标志物自然史与治疗效果的能力。所有参与者在入组时均无心血管合并症，因此结果可能不适用于已确诊心脏病的OSA患者。生物标志物测量仅限于四种分析物；更广泛的蛋白质组学或转录组学面板可能揭示额外的通路。CPAP依从性虽然平均水平相当高，但通过设备下载量测量，可能无法捕捉有效压力输送的日常变异性。
结论
在其他方面健康的中重度OSA患者中，长期CPAP与低氧驱动的VEGF通路减弱相关，而不改变Ang-2轨迹。这两种生物标志物的不同行为支持了以下观点：OSA中的血管风险至少通过两种不同的机制介导，其中只有一种是低氧依赖且对CPAP有反应的。进一步的研究应探讨CPAP与针对炎症、肥胖或心脏重塑的干预措施相结合是否能产生附加的血管获益。
来源
Sanz-Rubio D, Cubillos-Zapata C, Marin-Oto M, Diaz-Garcia E, Rodriguez-Sanz J, Perez-Moreno P, Lopez-Fernandez C, Garcia-Rio F, Marin JM. Endothelial and Angiogenic Biomarkers in Obstructive Sleep Apnea: Longitudinal Associations With Continuous Positive Airway Pressure. Arch Bronconeumol. 2026. doi:10.1016/j.arbres.2026.06.005
PMID: 42373343
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url: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42373343/