较小昼夜节律振幅可预测北极居民瘦素水平升高,与光周期无关

较小昼夜节律振幅可预测北极居民瘦素水平升高,与光周期无关

一项发表于《Chronobiology International》的新研究显示,手腕温度、身体活动和光照暴露的昼夜节律振幅降低与北极居民清晨瘦素水平升高独立相关,且与日照时间的极端季节性变化无关。

该发现表明,昼夜节律减弱(而非光周期本身)是高纬度环境代谢风险的关键驱动因素,而《CLOCK》基因的一个常见变异(rs1801260,即CLOCK 3111)会显著放大这一效应。

研究发现

Gubin 及其同事研究了 64 名北极居民,跨越光周期对比鲜明的不同季节,使用手腕活动记录仪测量手腕温度振幅(WTA)、身体活动振幅(PAA)和光照暴露的昼夜振幅,同时检测清晨血瘦素浓度和 CLOCK 3111 基因型。

在完全调整的多变量模型中:

  • 手腕温度振幅与瘦素呈负相关(β = -0.344),温度节律减弱预示瘦素升高。
  • 身体活动振幅也呈现类似的负相关(β = -0.323)。
  • 睡眠效率同样与瘦素呈负相关(β = -0.265)。
  • 蓝光暴露的归一化振幅越大,与 WTA 增加(β = 0.256)和瘦素降低(β = -0.171)均相关。

所有关联在调整光周期、年龄、性别和土著身份后仍然成立。

CLOCK 3111 多态性显著调节了手腕温度与瘦素之间的关系。在 TT 纯合子中,相关性呈强负相关(r = -0.509),而在 CC 携带者中,观察到正向关联的非显著趋势(r = 0.282),两者差异具有统计学意义(p = 0.021)。对于 TT 个体,手腕温度振幅低于 1°C 时,清晨瘦素超过 13 ng/mL 的几率比振幅超过 1.5°C 的个体高出近四倍(OR = 3.93,95% CI:1.69-9.17)。

重要性

瘦素是食欲和能量消耗的关键调节因子,其水平升高与瘦素抵抗和代谢功能障碍相关。在北极和亚北极地区,极端光周期挑战昼夜节律的同步化,维持强健的昼夜节律能力可能是一个关键的代谢缓冲。

CLOCK 3111 基因型可分层风险,手腕温度振幅低的 TT 携带者瘦素升高的几率比接近 4,这为结合简单的活动记录仪昼夜测量与基因分型,在高纬度人群和轮班工人中进行靶向代谢风险筛查提供了可能。

局限性

研究样本量(n=64)较小,瘦素 13 ng/mL 的阈值是探索性的。横断面设计无法确定因果关系,昼夜节律紊乱可能导致瘦素升高,或者代谢状态可能改变昼夜节律振幅。需要在更大规模的纵向队列中进行复制验证。

结论

手腕温度、身体活动和蓝光暴露的较小昼夜节律振幅可预测北极居民清晨瘦素升高,且与光周期无关。CLOCK 3111 TT 基因型显著放大风险,确定了一种潜在可干预的昼夜节律-代谢表型。

来源: Gubin D, et al. Circadian amplitude and CLOCK 3111 polymorphism predict morning leptin in Arctic residents, independent of photoperiod. Chronobiol Int. 2026 Jun 29:1-14. DOI:10.1080/07420528.2026.2693222

婷 翻译

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