
针灸激活丘脑网状核GABA神经元治疗失眠,,小鼠研究显示
中国研究人员的一项新机制研究提供了迄今最有力的证据之一,证明针灸通过直接激活丘脑网状核(TRN)中的GABA能神经元来改善睡眠。TRN是一个长期被认为是睡眠和觉醒守门人的脑区。
该研究发表在《中医杂志》上,使用了包括光纤光度测定、化学遗传学和脑电图记录在内的现代神经科学工具,追踪了从针灸针刺刺激通过特定神经元活动到小鼠睡眠行为可测量变化的因果通路。
研究发现
由成都中医药大学吕潇潇领导的研究团队使用了一种成熟的不失眠小鼠模型,该模型通过PCPA(对氯苯丙氨酸,一种血清素合成抑制剂)处理小鼠,产生严重的睡眠紊乱。与健康对照组相比,PCPA处理的小鼠表现出睡眠碎片化、睡眠潜伏期延长和总睡眠时间减少。
在特定穴位进行针灸显著逆转了这些缺陷。与未处理的PCPA小鼠相比,针灸组的睡眠潜伏期下降,总睡眠时间增加,统计学显著性为P < 0.01。
为了理解神经机制,研究团队使用了Vgat-Cre小鼠,这是一种基因改造品系,其GABA能神经元表达Cre重组酶。他们将GCaMP6m钙指示病毒注射到TRN中,并使用光纤光度测定记录实时钙信号,这是神经元放电的代用指标。针灸显著增加了TRN GABA神经元中的钙信号,表明该操作激活了这些细胞。
脑电图记录证实,PCPA处理的小鼠β波和γ波功率升高(这些模式与皮质觉醒和清醒相关),同时δ波功率降低,,δ波是深度非快速眼动睡眠的标志。针灸逆转了所有三种特征:δ波功率增加,而β波和γ波功率降低(P < 0.01)。
最令人信服的证据来自化学遗传学操作。研究人员将抑制性DREADD(hM4Di)病毒注射到Vgat-Cre小鼠的TRN中,通过给予配体氯氮平-N-氧化物,可以按需沉默GABA神经元。当TRN GABA神经元被化学遗传学抑制时,针灸的促睡眠效果被完全消除。这一因果实验证实,针灸特异性通过这些神经元发挥作用,而非通过某种脱靶或间接通路。
重要性
失眠影响着全球约10%至30%的成年人口,目前的包括认知行为疗法和催眠药物在内的一线治疗方法存在显著局限性。针灸在东亚医学中被广泛用于睡眠障碍,但其在神经回路水平的作用机制此前一直不甚明了。
本研究提供了一个清晰的因果链:针灸激活TRN GABA神经元,进而促进睡眠特征的丘脑皮质振荡。TRN是一层薄薄的GABA能细胞,包围着丘脑,充当睡眠纺锤波和慢波活动的起搏器。通过证明TRN GABA神经元对针灸的睡眠效果既必要又充分,本研究弥合了传统实践与现代系统神经科学之间的差距。
化学遗传学和光纤光度测定,,这些在过去十年中走过了诺贝尔奖级轨迹的技术,,将针灸研究带入了解剖任何其他神经科学问题所用的相同实验框架。
局限性
作为一项小鼠研究,这些发现不能直接外推到人类。虽然TRN在哺乳动物中是保守的,但人类患者的具体穴位、刺激参数和剂量反应关系仍有待确定。PCPA模型虽然是标准模型,但模拟的是由血清素耗竭驱动的特定形式失眠,可能无法捕捉人类失眠的异质性,,人类失眠可能涉及压力、昼夜节律失调、精神科共病和其他因素。
该研究也没有检查重复针灸疗程是否会在TRN GABA神经元功能或突触可塑性方面产生持久变化,这是一个对临床转化的重要问题。
结论
针灸通过一种特定的神经机制改善失眠小鼠的睡眠:激活丘脑网状核中的GABA能神经元。这些神经元的化学遗传学沉默完全阻断了这一效应,证明了因果关系而非单纯的相关性。这些发现为理解针灸如何在人类失眠中发挥作用开辟了一条具体的神经生物学通路,并提示TRN是一个潜在的治疗靶点。
来源
L U Xiaoxiao, X U Yipeng, Zhou Minjie, Zhang Chengshun, Cai Dingjun, Zhao Zhengyu. “Role of gamma-aminobutyric acid-ergic neurons in the thalamic reticular nucleus in regulating sleep-wake cycles in mice treated with acupuncture for insomnia.” Journal of Traditional Chinese Medicine 2026;46(3):552-560. PMID: 42365403. DOI: 10.19852/j.cnki.jtcm.2026.03.003.
婷 翻译

