一项新的随机试验发现，对心脏手术后恢复期患者每晚给予双重食欲素受体拮抗剂苏沃雷生，未能改善客观睡眠指标或减少术后谵妄。
这一发现对在重症监护室这一独特恶劣环境中阻断食欲素信号即可挽救睡眠的假设提出了挑战，该环境中噪音、光线、疼痛和紊乱的昼夜节律为恢复性休息制造了几乎完美的障碍。
研究发现
这项多中心双盲试验招募了100名在两家学术医疗中心接受体外循环心脏手术的成人。患者从拔管后第一晚开始，每晚接受苏沃雷生20mg或安慰剂，直至出院或最长七天。
主要结局指标是经Masimo公司SedLine系统脑电图客观测量的入睡后觉醒时间（WASO）。结果明确：苏沃雷生组患者在初次入睡后平均清醒200.7分钟，而安慰剂组为184.2分钟，差异无统计学显著性（p=0.33）。总睡眠时间呈现相同模式：苏沃雷生组224分钟对比安慰剂组253分钟（p=0.92）。
次要结局指标也未显示获益。抢救性睡眠药物的使用无差异，患者主观睡眠质量无改善，术后谵妄发生率或谵妄无天数亦无减少。
本研究由苏沃雷生制造商默克公司资助。研究人员之一Matthias Eikermann曾担任该药咨询委员会成员，并为此试验从默克公司获得研究经费。
意义所在
苏沃雷生获批用于治疗失眠，通过阻断促进觉醒的神经肽食欲素发挥作用。该药在改善老年人失眠方面显示出前景，在较小规模研究中亦显示出降低住院患者谵妄风险的效果。其在重症监护室的使用正在增长，源于一种直觉：靶向食欲素拮抗剂可能比苯二氮卓类或其他镇静剂更有效地改善睡眠且认知副作用更少。
本试验提示，在急性术后环境中，这种直觉可能是错误的。重症监护室不是卧室。心脏手术后的患者面临一系列碎片化睡眠的因素：胸骨切开和胸腔引流管的疼痛、机械通气、频繁的护理干预、警报声以及麻醉和体外循环的残留效应。在这些条件下，仅仅阻断食欲素可能还不够。睡眠驱动力可能被伤害感受、炎症和环境干扰所淹没。
阴性结果尤其值得注意，因为该试验使用了客观EEG监测而非主观报告。主观睡眠评估往往会高估重症监护室患者的改善情况，因为患者可能对清醒期存在遗忘。这里的EEG数据提供了更可靠的图像，且图像清晰：苏沃雷生在这种环境中并未有意义地改变睡眠结构。
局限性
该试验存在重要局限性。样本量相对较小，仅100名患者，且入组人群为心脏手术患者这一特定群体。结果可能无法推广到其他重症监护室人群或接受不同手术的患者。研究仅在两家美国中心进行。资金来源也值得注意：制造商资助的自身药物试验存在发表偏倚的可能性，不过在本例中，阴性结果被完整发表，这本身就是有意义的贡献。
SedLine脑电图系统仅捕捉额叶导联，可能无法捕捉睡眠结构的全部方面，特别是起源于后部区域的快速眼动睡眠。此外，给药方案（拔管后第一晚开始每晚20mg）可能并非该人群的最佳时机或剂量。
结论
尽管采用了客观脑电图测量和严谨的随机化设计，苏沃雷生并未改善重症监护室中心脏手术后恢复期患者的睡眠质量或减少谵妄。该药在其他环境或患者群体中仍可能发挥作用，但这些数据不支持其在心脏手术后常规用于睡眠管理。需要进一步研究来确定哪些重症监护室患者可能从食欲素拮抗中获益，以及替代的重症监护室睡眠卫生或药物疗法能否产生有意义的改善。
来源
Eikermann M, et al. Effect of the orexin receptor antagonist, suvorexant, on sleep architecture in the early postoperative period following cardiac surgery: a randomized controlled trial. Critical Care. 2026 Jun 23. doi: 10.1186/s13054-026-06151-1. PMID: 42337809.