直达大脑深处、缩短进入快速眼动睡眠时间的皮肤贴片

数十年来,电刺激大脑深部结构的唯一办法是钻开头骨、植入电极。得克萨斯大学奥斯汀分校研发的一款新装置做法几乎与此相反:贴在皮肤上的柔性贴片将聚焦超声送入大脑 7 cm(2.8 英寸)深处,足以到达丘脑底核,并在 28 人参与的试验中切实改变了睡眠。进入快速眼动睡眠(REM)的时间缩短了 43 分钟,快速眼动时长增加了约 16 分钟,其他睡眠阶段没有变化。

这款名为 NEUSLeeP 的装置,全称为非侵入式电生理记录与超声神经调控睡眠贴片,将两项技术集于一件可穿戴设备。其同心圆环超声换能器阵列有 8 个通道,厚度略超过 3 mm(0.12 英寸),通过调整每个圆环的相位,可在深度方向上操控聚焦波束。阵列周围是柔软的凝胶电极,包括 4 个脑电图(EEG)通道以及眼动和肌肉通道,在刺激进行的同时记录睡眠阶段。整个组件重约 103 g(3.6 盎司),借助生物黏附弹性体贴附在皮肤上。

试验瞄准丘脑底核(STN),这一结构在成人脑中位于头皮下方约 72 mm(2.8 英寸)处,最为人熟知的身份是帕金森病深部脑刺激的靶点。这一选择是有意为之:STN 位置很深,正好构成一项严格的检验,看非侵入式超声能否抵达此前只有植入电极才能触及的结构。刺激采用 100 Hz 脉冲,这一频率在早前的先导研究中表现出抑制效应,与临床 STN 深部脑刺激对睡眠的影响一致。

最亮眼的结果来自受试者自身的前后对比:快速眼动潜伏期从平均 177 分钟降至 135 分钟,降幅达 24%;快速眼动占总睡眠的比例从 16.3% 升至 20.9%。这项试验并非检验超声能否治愈失眠,而是证明透过完整的头骨对深部结构进行靶向神经调控,可以改变一种界定明确的生理状态。作者指出,快速眼动占总体睡眠的比例增加了约 4.6 个百分点,超过早前研究中侵入式 STN 刺激所达到的效果,对于一款只接触皮肤的装置来说,这一点颇为引人注目。

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工程设计与生理效果同样值得关注。这款生物黏附剂由硅酮弹性体和一种名为 PEIE 的聚合物复合而成,其皮肤黏附力约为基底材料本身的 20 倍,同时还充当声学耦合剂,让超声以极小损耗通过。在睡眠分期所关注的频段内,凝胶电极的阻抗约为商用脑电图电极的一半。在一项独立的验证中,这款贴片仅用 6 个电极进行睡眠分期,与标准的 32 通道临床电极帽相比,Cohen 卡帕系数达到 0.88,接近完全一致。佩戴 8 小时后,贴片造成的皮肤刺激可以忽略不计。

机制问题值得谨慎对待。超声神经调控真实存在,但尚未被完全理解,主流假说认为其作用来自离子通道和细胞膜受到的机械效应,而非直接的电场兴奋。本研究观察到的 100 Hz 抑制效应,与贴片正在影响深部脑刺激所触及的同一类回路这一观点相符,但从声压到睡眠结构改变的生物学链条尚未完全厘清。降额声压为 0.9 MPa(130 psi),高于经颅超声常用的安全阈值,试验在经批准的方案下进行,并接受 DARPA 监督。

选择快速眼动睡眠作为目标指标值得注意。快速眼动有清晰的生理标志,因而可以测量;许多人难以进入或维持这一阶段,从轮班工人到老年人,再到快速眼动模式典型紊乱的抑郁症患者,莫不如此。这项试验并不声称能治疗上述任何一种情况,它展示的是一种技术。不过,一款能够推动大脑深部结构、切实改变睡眠结构的非侵入式可穿戴装置,为研究人员提供了一件新的实验工具,也可能是一件治疗工具,用于应对一类长期难以通过非侵入式手段干预的问题。

这里还有一个现实层面的理由。睡眠测量的金标准多导睡眠监测需要实验室、技术人员和一顶 32 通道电极帽。NEUSLeeP 贴片用 6 个电极、无需实验室即可完成水准相当的睡眠分期,这意味着睡眠研究可以走出诊所、进入家庭,睡眠记录也可以成为一种持续、低成本的监测工具,而不是一晚的即时快照。一款既能测量睡眠又能调节睡眠的可穿戴装置,其意义不止于实验室里的一件新奇之物。

局限属于先导研究的固有局限:28 名受试者、单一靶点结构,结果只确立可行性而未确立临床获益。效果是否会随反复使用而持续,是否适用于失眠患者而非仅仅是健康睡眠者,以及能否触及更深或更靠外侧的结构,这些都是悬而未决的问题。这项试验证明的是,非侵入式脑调控的工具箱变大了:贴在太阳穴上的一块贴片,如今至少能以缩微的形式完成过去需要手术室才能做到的事。

婷 翻译

Sources: Tang, K.W.K., Baird, B., Moscoso-Barrera, W.D. et al. Skin-attached bioadhesive patch enabling ultrasound deep brain stimulation and real-time electrophysiological monitoring for REM sleep enhancement. Nature Communications 17, 5570 (2026). DOI: 10.1038/s41467-026-73787-6.

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