腸内マイクロバイオームは、代謝から免疫、脳機能に至るまで、人間の健康のほぼすべての領域において潜在的な仲介因子として浮上している。睡眠障害や概日リズム障害においても重要な役割を果たすのかどうか――この問いに取り組んだのが、Sleep Medicineに掲載された新しいスコーピングレビューであり、不眠症、閉塞性睡眠時無呼吸、概日リズムの乱れ、睡眠不足にわたる利用可能なエビデンスを体系的にマッピングした。
Livia G. Fregolente氏、Claudio L.A. Bassetti氏ら、ベルン大学病院睡眠覚醒てんかんセンターの研究チームは、MEDLINE、Embase、Cochraneから2,059件の記録をスクリーニングし、最終的に54件の研究を組み入れた。その分析は、まだ初期段階にあるものの、一貫した像に収束しつつある分野を捉えている。すなわち、睡眠障害と腸内マイクロバイオームの変化は関連しているが、その関連の性質と方向性は未解決のままである。
エビデンスが示すもの
レビューに含まれた研究は、観察研究38件、介入研究9件、ゲノムワイド関連解析またはメンデルランダム化解析7件の3カテゴリーに分類された。最も多く調査された状態は不眠症（研究の28％）であり、次いで閉塞性睡眠時無呼吸（22％）、概日リズムの乱れ（19％）、睡眠不足または短時間睡眠（17％）であった。
これらの表現型にわたり、レビューはいくつかの反復パターンを特定した。個人内の種の豊かさを測定するマイクロバイオームのアルファ多様性は、対照群と比較して睡眠障害のある個人で一貫して変化していた。分類学的構成は変化し、いくつかの研究では、腸と脳の間の重要なシグナル伝達分子として機能する代謝物である短鎖脂肪酸を産生することで知られる細菌分類群の減少が報告された。胆汁酸関連の代謝経路も調節不全を示し、炎症マーカーは睡眠指標とマイクロバイオーム組成の両方と相関していた。
これらのパターンは診断の境界を越えて見られた。原初の障害が不眠症であれ、無呼吸に関連する間欠的低酸素症であれ、交代勤務のスケジュールであれ、マイクロバイオームは広く同様のタイプの変化を示し、障害特異的な微生物シグネチャーではなく、睡眠障害に対する共有された腸管応答を示唆している。
因果関係：未解決の問い
レビューが特定する中心的なギャップは因果関係である。含まれた研究の大部分は横断的であり、単一の時点でマイクロバイオームを測定していた。理想的には睡眠介入の前、最中、後の縦断的サンプリングなしには、睡眠障害が腸内生態系を再形成するのか、既存のディスバイオーシスが睡眠不足の素因となるのか、あるいはその両方なのかを判断することは不可能である。
存在する数少ない介入研究は、ヒントを提供するが決定的な答えは出せない。ある研究では、閉塞性睡眠時無呼吸のCPAP治療がマイクロバイオーム構成を部分的に回復させることが示された。他の研究では、実験的な睡眠制限が数日以内に腸内微生物プロファイルを変化させることが判明した。しかしサンプルサイズは小さく、食事、薬剤使用、BMI、併存疾患などの交絡変数は一貫して制御されていなかった。
遺伝的変異を操作変数として用いて因果の方向を推論するメンデルランダム化研究は、双方向性関係の最も強力なエビデンスを提供している。不眠症への遺伝的素因は腸内微生物分類群の変化と関連しており、逆に特定の微生物特性が睡眠特性に影響を及ぼすように見えた。これらの知見は、より大規模なコホートでの再現が必要である。
意義
臨床医にとって、このレビューは、腸内マイクロバイオーム評価が睡眠医療における日常的使用にはまだ準備ができていないことを強調している。サンプル採取、シーケンシング、分析のための標準化されたプロトコルが欠如しており、障害特異的な微生物シグネチャーは検証されていない。研究者へのメッセージは明確である：この分野には、経時的にマイクロバイオームを追跡し、主要な交絡因子を制御し、メタボロミクスおよび炎症データを統合して相関とメカニズムの間のギャップを埋める、前向きマルチオミクス研究が必要である。
限界
スコーピングレビューとして、この研究は効果量を統合するのではなく文献をマッピングするものである。睡眠表現型判定とマイクロバイオーム解析方法の不均一性はメタ分析を妨げており、2024年2月の検索カットオフ日は、最近の一部の研究が含まれていないことを意味する。
結論
54件の研究の系統的スコーピングレビューにより、睡眠覚醒および概日リズム障害が、多様性の減少、短鎖脂肪酸産生菌の変化、胆汁酸経路の変化を含む腸内マイクロバイオームの変化と一貫して関連していることが確認された。因果関係は未証明であり、標準化された縦断研究が緊急に必要とされている。
雅子 訳
Source: Fregolente LG, Roth FN, Warncke JD, Macpherson AJ, Yilmaz B, Bassetti CLA. The gut-sleep connection: a scoping review into microbiome alterations in sleep-wake and circadian disorders. Sleep Med. 2026 Jul 10;147:109136. doi: 10.1016/j.sleep.2026.109136. PMID: 42437546.