不宁腿综合征是一种听起来几乎微不足道、但亲身经历后才知其苦的疾病。腿部难以抑制的活动冲动通常在傍晚和夜间加重，可能使入睡延迟一小时或更久，并使本就有限的睡眠更加支离破碎。对于数百万管理RLS的患者来说，近年来的治疗格局发生了显著变化。多巴胺受体激动剂曾是一线疗法，但由于存在症状反常加重的” augmentation”风险，目前使用已十分谨慎。当前的一线选择,,加巴喷丁和普瑞巴林等α-2-δ配体,,对许多患者有效，但并非对所有人都有效。这使得临床医生和研究人员不断寻找新的药理学途径，而西班牙最近的一项探索性试验表明，THC和CBD的固定剂量组合可能值得进一步关注。
研究发现
这项由马德里赫塔菲大学医院和鲁贝尔国际医院的Laura Lillo Triguero及其同事领导的研究，纳入了18名中重度RLS成人患者。其中16名参与者患有多发性硬化症伴继发性RLS，另外2名为特发性RLS。基线时，该组国际不宁腿综合征评定量表（IRLS）平均得分为22.44，属于重度范围。通过体动记录仪测量的睡眠也受到影响：平均睡眠效率为83.64%，入睡潜伏期为26.71分钟，入睡后觉醒时间（WASO）每晚略超过40分钟。
所有参与者均接受了2.7毫克δ-9-四氢大麻酚（THC）和2.5毫克大麻二酚（CBD）的固定剂量组合治疗，并可在第四周选择调整剂量。一个月后，IRLS评分显著下降，改善持续至三个月（两个时间点p < 0.001）。一年后，最初的18名参与者中有12人（66.66%）仍在接受治疗，其IRLS评分显示改善持续（p = 0.000）。在睡眠指标中，WASO显示出统计学意义的减少（p = 0.015），而入睡潜伏期和总体睡眠效率无显著变化。Epworth嗜睡量表测量的日间嗜睡以及EQ-5D测量的生活质量，在这小样本中也未显示显著变化。
为何重要
在RLS中尝试大麻素的理论基础源于神经生物学。纹状体中的谷氨酸调节失调被认为在该疾病中发挥作用，而大麻素已知可抑制该区域的谷氨酸释放。这一机制提供了与多巴胺受体激动剂或α-2-δ配体不同的作用途径，这一点很重要，因为RLS患者一生中往往需要尝试多种治疗方法。拥有另一种具有独特机制的药物类别，可以为那些对现有疗法无反应或产生耐受性的患者提供选择。
持续的坚持率也值得注意。在开放标签环境下（患者确切知道所服用的药物），一年后仍有三分之二的患者继续治疗，表明该组合耐受性良好，足以让大多数参与者坚持使用。这是一个有意义的信号，尽管它不等同于确定性的疗效数据。
局限性
这是一项探索性开放标签试验，无安慰剂对照，因此无法排除安慰剂效应。样本量较小，仅18名参与者，且大多数为多发性硬化症继发性RLS而非原发性特发性RLS，因此结果可能不适用于所有RLS人群。作者披露与多家制药公司存在行业关系，这在该领域研究者发起的研究中属标准做法，但仍值得注意。由于缺乏随机安慰剂对照试验，疗效信号仍属提示性而非结论性。在提出任何临床推荐之前，需要在特发性RLS患者中进行更大规模的对照试验。
总结
THC/CBD（2.7毫克/2.5毫克）在一项小型开放标签研究中，于12周和一年内显著且持续地改善了RLS严重程度，三分之二的患者在一年随访时仍在接受治疗。入睡后觉醒时间也有所改善。这些结果足以支持进行一项有充分统计效力的安慰剂对照试验，但尚不足以支持常规临床应用。对于RLS患者及其临床医生而言，这项研究将大麻素加入了值得关注的机制清单。目前还不是治疗方案，但在这个需要更多突破的领域中，这是一个真实的信号。
婷 翻译
Source
Lillo Triguero L， Pilo de la Fuente B， Diaz Diaz J， Lopez Riolobos C， Aladro Benito Y. Tetrahydrocannabinol/cannabidiol in the treatment of restless legs syndrome. J Neurol. 2026;273(7):440. DOI: 10.1007/s00415-026-13975-y. PMID: 42387200.