丘脑枕核深部脑刺激保留耐药性癫痫患者的睡眠结构

大约三分之一的癫痫患者尽管服用了药物,但癫痫发作仍在继续。对他们中的许多人来说,深部脑刺激(DBS)提供了一条出路,植入大脑深部的电极释放微小的电脉冲来平息神经风暴。但最常见的手术靶点——丘脑前核(ANT)——伴随着一个具有讽刺意味的权衡:它在白天有助于控制癫痫发作,但却可能破坏大脑在夜间恢复所需的睡眠。

7月23日发表在《神经病学杂志》上的一项初步研究表明,可能存在更好的选择。法国和意大利的研究人员比较了接受靶向丘脑枕核(PuM,丘脑后部的一个大核团)的DBS患者的睡眠结果,无论是单独使用还是与ANT刺激联合使用。早期的信号令人瞩目:丘脑枕核似乎能够保留睡眠结构,而ANT刺激,即使是同时施加,也会使其碎片化。

研究发现

由马赛APHM蒂莫讷医院的Pietro Mattioli领导的团队分析了三名耐药性癫痫患者的五个晚上的多导睡眠图,每名患者都植入了双侧DBS电极,靶向丘脑枕核、丘脑前核或两者。

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最具启发性的病例是患者1,他在三个连续的夜晚在不同的DBS配置下接受了记录:ANT和丘脑枕核均激活(ANT+/PuM+),ANT激活而丘脑枕核关闭(ANT+/PuM-),然后两者再次激活。这种被试内设计使研究人员能够分离每个靶点对睡眠的影响。

当丘脑枕核刺激器关闭,仅保留ANT刺激时,患者的睡眠结构明显恶化。这种干扰在夜间后期、最后的NREM睡眠周期中最为明显,此时标准化δ功率(深度恢复性睡眠的标志)与两个靶点均激活的夜晚相比显著下降。

两名仅接受丘脑枕核DBS的患者(一名接受循环刺激,另一名接受持续刺激)则呈现出不同的情况。他们的睡眠结构得到了保留。睡眠效率保持正常,并且与ANT刺激期间相比,整个夜间的δ功率更高。简而言之,丘脑枕核刺激似乎完全没有干扰大脑的自然睡眠机制。

重要性

睡眠障碍是癫痫患者最常见且最未得到充分处理的困扰之一。耐药性癫痫患者已经要应对癫痫发作相关的觉醒、抗癫痫药物的镇静作用以及慢性神经系统疾病的心理负担。而本应帮助他们的治疗却带来了医源性睡眠障碍,这使问题雪上加霜。

丘脑前核在2010年发表的里程碑式SANTE试验之后成为癫痫DBS的主要靶点。该试验表明,双侧ANT刺激在一年内将癫痫发作频率降低约40%,在五年内降低近70%。但SANTE试验也记录了临床医生长期以来的怀疑:ANT-DBS可能会使睡眠碎片化,这可能是因为该核团位于大脑睡眠-觉醒通路的交汇处。丘脑前部与海马体、扣带回皮层和默认模式网络有密集的相互连接,这些区域都在睡眠和觉醒状态之间振荡。

相比之下,丘脑枕核主要是一个视觉和联想中继核。它在皮层区域之间传递信息,而不是调节觉醒状态。如果早期结果成立,它可能提供一种将癫痫发作控制与睡眠障碍分离的方法——这种分离单靠ANT刺激难以实现。

“仅接受PuM-DBS的患者保留了睡眠结构和正常的睡眠效率,与ANT刺激相比具有更高的标准化δ功率,”作者指出。对于恢复性睡眠已经脆弱的患者群体来说,保留δ功率并非一个次要细节。这是醒来时精力充沛与醒来时精疲力竭之间的区别。

局限性

这项研究规模很小,三名患者,五个晚上,作者对其初步性质直言不讳。患者1的被试内比较具有启示性,但不能排除与刺激设置无关的夜间变异性。样本仅包括耐药性癫痫患者,因此这些发现可能不适用于DBS的其他适应症。需要更长的记录和更大的队列来确认丘脑枕核刺激是否能在数月和数年的治疗中可靠地保留睡眠结构。

结论

对于药物无法控制癫痫发作的患者来说,DBS是一个经过验证的选择,但靶点的选择意义超越了癫痫发作的控制。这一早期证据表明,丘脑枕核可能提供丘脑刺激的治疗益处,而不会带来困扰ANT-DBS十多年之久的睡眠破坏副作用。如果在更大规模的研究中得到复制,这一发现可能会将外科实践转向一个既能治疗癫痫发作又能让患者整夜安睡的靶点。

来源

Mattioli P, Akyol Gurses A, Simula S, Carron R, Bartolomei F, Lambert I, Pizzo F. Effects of pulvinar and combined pulvinar/anterior thalamic deep-brain stimulation on sleep: preliminary results. J Neurol. 2026 Jul 23;273(8):484. doi: 10.1007/s00415-026-14012-8. PMID: 42493672.

婷 翻译

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