多年来，神经退行性疾病患者的睡眠障碍一直被视为继发性症状，是大脑衰亡过程中不幸但衍生的后果。然而，越来越多的证据推翻了这一假设。Desai及其同事在《北美医学临床》上发表的一篇新综述指出，睡眠障碍与神经退行性变本质上是双向的：每种状况都会加重另一种状况，治疗其中一种可以改变另一种的进程。
该综述涵盖了阿尔茨海默病、帕金森病、血管性痴呆和肌萎缩侧索硬化症（ALS），并提出了一个明确的临床论点：睡眠筛查应成为任何疑似神经退行性疾病诊断评估的标准组成部分。作者指出，睡眠障碍是所有主要神经退行性疾病的共同因素，但在神经科实践中仍未被充分认识和治疗。
作为窗口的睡眠：快速眼动睡眠行为障碍
睡眠作为诊断窗口最明显的例子来自快速眼动睡眠行为障碍（RBD）。在RBD中，REM睡眠期间正常的肌肉张力丧失。患者会身体力行地演绎梦境，有时会大声喊叫、翻滚或伤害同床伴侣。使RBD具有临床关键性的是其预测能力。
纵向研究表明，60%至90%的孤立性RBD患者将在10至15年内转化为突触核蛋白病，通常是帕金森病或路易体痴呆。尸检和影像学研究揭示，这些患者在出现任何运动或认知症状的数年前，其调节REM睡眠的脑干核团中已经存在α-突触核蛋白病理。RBD可以说是前驱期突触核蛋白病最特异的临床生物标志物。该综述强调，新发RBD应及时转诊神经科并进行长期随访。
这种模式并不限于突触核蛋白病。在阿尔茨海默病中，睡眠结构的改变,,包括慢波睡眠减少和脑电图上睡眠纺锤波密度的变化,,可以在PET成像显示淀粉样蛋白负荷升高的认知健康老年人中检测到。睡眠可能为多种疾病类型的神经退行性病理提供最早的窗口。
作为机制的睡眠：类淋巴清除
睡眠不仅仅是神经退行性变的被动标志物。它是潜在病理的积极参与者。类淋巴系统,,大脑的废物清除网络,,在深度非快速眼动睡眠期间最为活跃。在慢波睡眠期间，脑脊液流经脑组织，冲刷出包括β-淀粉样蛋白和tau蛋白在内的代谢废物，这些蛋白形成了阿尔茨海默病的标志性斑块和缠结。
当睡眠中断或不足时，这种清除功能就会受损。正电子发射断层扫描研究表明，即使是一晚的睡眠剥夺也能显著增加人脑中β-淀粉样蛋白的负担。随着时间的推移，一种自我强化的循环形成：淀粉样蛋白斑块破坏睡眠结构，而睡眠中断加速斑块形成。昼夜节律紊乱也在其他神经退行性疾病中发挥作用。例如，在亨廷顿病中，BMAL1和PER2等核心时钟基因的失调导致睡眠-觉醒周期碎片化，早于临床发病。
在ALS中，机制不同但同样具有破坏性。膈肌无力导致夜间通气不足，在白天呼吸衰竭出现之前很久就导致频繁觉醒和血氧饱和度下降。患者显示REM睡眠减少、碎片化增加和睡眠纺锤波丧失。无创通气可改善睡眠质量并可能延长生存期。
临床意义
该综述的实践论点简单明了。睡眠障碍是可治疗的，在神经退行性变的背景下进行治疗可能延缓症状进展、改善生活质量并减轻护理者负担。
作者建议对所有已知或疑似神经退行性疾病的患者进行结构化睡眠筛查。匹兹堡睡眠质量指数、爱泼沃斯嗜睡量表和RBD筛查问卷等简单工具可在初级保健或神经科诊所数分钟内完成。异常发现应提示进行正式多导睡眠图检查，以区分影响该人群的重叠性睡眠障碍：失眠、昼夜节律紊乱、睡眠呼吸障碍、RBD和周期性肢体运动障碍。
治疗应根据具体的睡眠障碍和潜在的神经退行性疾病进行调整。对于阿尔茨海默病患者，失眠的认知行为疗法、定时光照和褪黑素（避免使用抗胆碱能镇静剂如苯海拉明）可改善睡眠连续性。对于帕金森病患者，褪黑素或低剂量氯硝西泮可降低RBD相关伤害风险，而针对合并阻塞性睡眠呼吸暂停的持续气道正压通气可改善日间嗜睡和运动功能。
该综述还指出了风险。苯二氮卓类药物和Z类药物常用于老年人的失眠治疗，但在此人群中会带来更高的跌倒、认知恶化和依赖风险。应优先考虑更安全的替代方案，如褪黑素和行为干预。
局限性
作为一篇叙述性综述，本文综合现有文献而非呈现新数据。双向模型得到流行病学和机制证据的有力支持，但因果关系仍难以在对照试验中证明。神经退行性疾病中的睡眠干预通常是多模式的，且病程漫长。大部分证据来自阿尔茨海默病和帕金森病，关于血管性痴呆、额颞叶痴呆和ALS睡眠特征的数据相对较少。这些空白凸显了进行前瞻性研究的必要性，以检验针对睡眠的干预是否能改变疾病进展。
Source
Desai KM， Thakkar MD， Somaiya TS， Thomas DC. Neurodegenerative Diseases and Sleep Disorders: The Bidirectional Relationship. Med Clin North Am. 2026 Sep;110(5):889-905. DOI: 10.1016/j.mcna.2025.12.001. PMID: 42498430.
婷 翻译