光瞳孔反应从健康衰老到REM睡眠行为障碍再到帕金森病逐步下降
根据《运动障碍》杂志发表的一项研究，黑视蛋白介导的瞳孔光反应从健康对照组到孤立性REM睡眠行为障碍（iRBD）患者再到帕金森病（PD）患者呈现逐步降低的趋势，使其成为早期突触核蛋白病潜在的非侵入性生物标志物。
光照后瞳孔反应（PIPR）还与昼夜休息-活动节律幅度和认知功能呈正相关，将黑视蛋白功能障碍与这些疾病的非运动特征联系起来。
研究发现
香港中文大学和匹兹堡大学的Chan及其同事测量了135名参与者在光熄灭后6秒的PIPR，每组45人，在年龄（平均64.4岁）和性别（男性56%）上匹配。通过从蓝光反应中减去红光反应计算净PIPR，从而将黑视蛋白驱动成分与视锥细胞和视杆细胞的贡献分离开来。
结果显示出一个清晰的渐进梯度：
- 健康对照组： 23.8% 净PIPR-6s
- iRBD（前驱期突触核蛋白病）： 18.6%
- 帕金森病： 13.3%
组间差异高度显著（p < 0.001），呈现逐步降低趋势。
净PIPR-6s还与昼夜休息-活动节律幅度和中值（通过1周体动记录仪测量）以及香港蒙特利尔认知评估分数呈正相关。这表明黑视蛋白功能障碍不仅与神经退行性变有关，还与PD及其前驱期常见的昼夜节律紊乱和认知能力下降有关。
重要性
特发性RBD是已知的前驱期突触核蛋白病的最强预测因子，超过80%的iRBD患者最终会发展为帕金森病或路易体痴呆。然而，目前缺乏从疾病前驱期追踪疾病进展的可靠、非侵入性生物标志物。
PIPR快速、无创，仅需标准瞳孔测量设备。其在健康-iRBD-PD连续谱上的逐步降低表明，它可以作为疾病修饰疗法临床试验中的进展标志物，或作为识别转换风险最高的iRBD患者的筛查工具。
与昼夜节律幅度和认知功能的关联也表明，表达黑视蛋白的内在光敏视网膜神经节细胞（ipRGCs）参与了突触核蛋白病的更广泛非运动症状负担，这可能为基于昼夜节律的干预开辟新靶点。
局限性
本研究为横断面研究。需要纵向数据来确定PIPR是否在个体内随时间下降，以及下降速率是否能预测从iRBD到PD的转化。这些发现还需要在香港队列之外的更多样化人群中进行验证。
结论
黑视蛋白介导的瞳孔反应在健康-iRBD-PD连续谱上逐步降低，并与昼夜节律强度和认知功能相关，支持其作为突触核蛋白病进展的非侵入性生物标志物的开发。
来源： Chan JWY, Huang B, Gong S, et al. Melanopsin-Mediated Post-Illumination Pupillary Response in Idiopathic REM Sleep Behavior Disorder and Parkinson’s Disease. Movement Disorders. 2026年6月29日. DOI：10.1002/mds.70412
翻译：婷