长期以来，临床医生观察到子宫内膜异位症患者往往睡眠不佳，但这种关系一直被视为慢性疼痛的继发症状。《Functional & Integrative Genomics》上发表的一项新研究颠覆了这一假设，汇集了流行病学、遗传学和分子生物学的证据，论证睡眠障碍与子宫内膜异位症共享生物学机制，并且睡眠紊乱实际上可能先于疾病发生。
这项研究由位于中国长沙的中南大学的沈立聪、陈军和杨永文领导，是首个将多层面框架（流行病学调查数据、双向孟德尔随机化和多组学整合）应用于子宫内膜异位症与睡眠问题的研究。
数据揭示的结果
研究人员分析了2005–2006周期美国国家健康与营养调查（NHANES）中20至54岁的1,460名女性。在报告临床医生诊断为子宫内膜异位症的女性中，13.4%也报告了临床医生诊断的睡眠障碍，而在无子宫内膜异位症的女性中这一比例为5.1%。在调整年龄、种族、教育程度、体重指数、吸烟和饮酒后，子宫内膜异位症患者被诊断出睡眠障碍的几率高出2.64倍（95% CI 1.03–6.76，p = 0.044）。
敏感性分析加强了这一发现。当研究人员排除孕妇（OR 2.67）和癌症患者（OR 3.15），以及用更广泛的结果（”睡眠困难”）替代临床医生诊断的睡眠障碍变量时（OR 2.24），这种关联仍然存在。只有当模型扩展至包含13个额外协变量（婚姻状况、收入、体育活动、抑郁、哮喘、关节炎和甲状腺疾病）时，估计值才减弱并失去统计显著性（OR 2.19，p = 0.108），表明部分关联是通过这些相关因素产生的。
孰先孰后：遗传学指向睡眠紊乱驱动子宫内膜异位症
为了检验方向性，研究团队进行了两样本孟德尔随机化，利用遗传变异作为工具。前向分析（检验睡眠障碍的遗传易感性是否增加子宫内膜异位症风险）使用145个SNP获得了适度但名义上显著的比值比1.11（95% CI 1.00–1.22，p = 0.040）。反向分析（检验子宫内膜异位症的遗传易感性是否增加睡眠障碍风险）未发现效果证据（OR 0.997，p = 0.939），尽管仅有两种遗传工具可用，限制了统计功效。
作者将前向MR结果解释为”提示性而非决定性”，指出置信区间勉强排除零值。但这种不对称性（一个方向有信号而另一个方向没有）表明睡眠紊乱可能是子宫内膜异位症风险的因果因素，而不仅仅是疾病的后果。
三十七个共享分子候选
该研究在技术上最雄心勃勃的部分是疾病特异性xQTL整合，它重叠了与子宫内膜异位症相关的表达数量性状基因座（eQTL）基因和与睡眠障碍相关的蛋白质QTL（pQTL）基因。交集产生了37个共享基因和蛋白质候选。
通路富集分析指向葡萄糖代谢、MAPK信号传导和甲状腺激素信号传导，这些是睡眠调节与子宫内膜生物学之间合理的桥梁通路。在八个独立基因表达综合数据库数据集上的转录组验证确认了与对照组组织相比，子宫内膜异位症组织中多个候选基因的差异表达。机器学习模型（广义线性模型、极端梯度提升、支持向量机和随机森林）按预测重要性对候选基因进行排序。单细胞RNA测序将主要候选基因SPARC和YEATS4的表达定位于子宫内膜组织中的基质细胞。
探索性分子对接模拟表明，最强的趋同候选基因SPARC对包括11-顺式视黄醛、4-氨基丁酸和β-甘油磷酸在内的化合物具有结合亲和力。作者强调，这些对接结果是生成假设性的，而非治疗效果的证据。
该研究的局限性
若干局限性淡化了这些发现。NHANES数据依赖于参与者报告的临床医生诊断，而非独立核实的医疗记录，且2005–2006周期至今已过去二十年。睡眠障碍变量是一个单一的二元项目，将失眠、睡眠呼吸暂停和其他状况合并为一个类别，无法进行特定状况分析。核心调整模型的比值比虽具有统计显著性，但置信区间较宽，反映了调查加权后有效样本量有限。前向MR结果处于临界水平，反向MR则统计功效不足。分子层面的发现在内部虽然一致，但需要在疾病相关组织和动物模型中进行前瞻性和实验性验证。
结论
子宫内膜异位症和睡眠障碍似乎共享趋同的流行病学、遗传学和分子信号。遗传证据的方向（睡眠紊乱先于子宫内膜异位症风险而非相反）挑战了将子宫内膜异位症患者的睡眠不良仅视为症状的临床习惯。如果得到重复验证，这些发现表明，筛查和治疗睡眠障碍可能是子宫内膜异位症管理中的一个可改变的风险因素，而不仅仅是一个需要缓解的后果。
来源： Shen L， Chen J， Yang Y. Systems-level genomic analyses reveal shared mechanisms underlying endometriosis and sleep disorders. Funct Integr Genomics. 2026 Jul 25;26(1):203. doi: 10.1007/s10142-026-01979-w. PMID: 42498900.
婷 翻译