时钟基因特征预测失眠并关联睡眠/昼夜节律参数
血细胞中时钟基因的表达可以区分慢性失眠患者与健康对照者，并识别该疾病生物学上更严重的亚型——根据7月1日发表在《转化精神病学》上的一项研究。
由葡萄牙科英布拉大学的Catarina Carvalhas-Almeida领导的研究人员与宾夕法尼亚大学合作，利用机器学习从外周血单核细胞（PBMC）中识别出一个三基因特征，该特征能够可靠地将失眠患者与对照者区分开来，并进一步区分两种临床上重要的亚型：短睡眠持续时间失眠（ISSD）和正常睡眠持续时间失眠（INSD）。研究结果表明，一种微创血液检测可能为这一长期依赖患者主观报告进行诊断的疾病提供客观生物标志物。
研究发现
该研究招募了慢性失眠患者和健康对照者，并测量了多个生理参数：血浆皮质醇水平、手腕和腋窝体温节律，以及PBMC中的时钟基因表达。参与者接受了多导睡眠监测以客观测量睡眠持续时间，从而将失眠组分为ISSD（PSG显示总睡眠时间少于6小时）和INSD（睡眠时间为6小时或以上）。
慢性失眠患者与对照者相比显示出几种不同的生物学特征。体温节律的振幅降低。皮质醇谱显示入睡前清醒期间水平升高，表明下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴失调。多个核心时钟基因（包括BMAL1、PER1、PER2、REV-ERBalpha和REV-ERBbeta）的表达水平在PBMC中显著改变。
重要的是，这些改变中的大多数在ISSD组中比在INSD组中更为显著，这强化了ISSD代表一种生物学上独特且更严重失眠形式的观点。与正常睡眠持续时间的失眠相比，短睡眠表型在先前的研究中与更高的心血管风险、代谢功能障碍和死亡率增加相关。
通过机器学习分析，研究团队识别出一组三个时钟基因作为敏感生物标志物。该基因特征实现了两种具有临床价值的分类：区分慢性失眠患者与健康对照者，以及区分ISSD与INSD。该方法利用了时钟基因不仅在大脑视交叉上核中表达，还在外周组织中表达的事实，其表达模式反映了全身性的昼夜节律紊乱。
重要性
慢性失眠影响着大约10%至15%的成年人，但诊断仍然几乎完全依赖主观判断。临床评估依赖于患者报告的睡眠日记和问卷，这些容易受到回忆偏差和睡眠时间误判的影响。多导睡眠监测和体动记录仪等客观工具虽然可用，但成本高、耗时长，且未在大多数失眠症管理的初级保健环境中常规使用。
ISSD和INSD之间的区分具有临床意义。ISSD患者表现出更一致的生理异常，包括更高的皮质醇水平、更大的交感神经系统激活，以及更强的不良健康结局关联。早期识别这一亚组可以指导治疗决策和风险分层。然而，目前区分这两个亚型需要整夜多导睡眠监测，这对大规模筛查来说不切实际。
基于血液的基因表达面板可以同时解决这两个问题：提供失眠的客观确认并同时分类亚型。由于PBMC通过标准抽血即可采集，该方法微创且可以整合到常规临床工作流程中。
该研究还加强了昼夜节律生物学与失眠之间的联系。时钟基因是人体内部计时系统的分子机制，它们在PBMC中表达的改变表明全身性昼夜节律紊乱是慢性失眠的核心特征，尤其是短睡眠亚型。这将失眠定位为不仅仅是一种行为或心理状况，而是一种具有可测量分子特征的生物学疾病。
局限性
已发表的摘要未报告具体效应量或机器学习模型的详细分类性能指标，如敏感性、特异性或曲线下面积。对生物标志物面板诊断准确性的全面评估将需要查阅完整的手稿。此外，样本特征（包括样本量、年龄范围、性别分布和合并症概况）在摘要中未详细说明，这些因素会影响研究结果的普遍性。在该基因特征被考虑用于临床之前，需要在更大、更多样化的人群中进行重复验证。
结论
血细胞中的三基因时钟表达特征作为慢性失眠及其亚型的客观生物标志物显示出前景。如果在更大规模的研究中得到验证，这种方法可以将失眠的诊断从纯粹的主观评估转变为有分子证据支持的评估。研究结果还强化了失眠——尤其是短睡眠亚型——是一种具有可测量生理后果的昼夜节律生物学疾病，而不仅仅是对睡眠不佳的抱怨。
婷 翻译
Source
Carvalhas-Almeida C, et al. “Clock gene signature predicts insomnia and links to sleep/circadian parameters.” Translational Psychiatry, July 1, 2026. DOI: 10.1038/s41398-026-04183-3. PMID: 42386720.