昼夜节律紊乱不仅会让你昏昏欲睡，还可能威胁你的视力。发表在Research Square上的一项大型回顾性研究以预印本形式报告称，被诊断患有昼夜节律睡眠障碍（CRSD）的人，发生开角型青光眼的几率约为匹配对照者的三倍。在服用褪黑素的人群中，这一超额风险不再具有统计学显著性。
该研究结果来自德克萨斯大学医学分校和迈阿密大学的Taher Eleiwa和Abdelrahman Elhusseiny领导的团队，他们分析了TriNetX研究网络（最大的真实世界临床数据库之一）中的电子健康记录。该研究尚未经过同行评审。
研究发现
研究人员确定了24,730名有昼夜节律睡眠障碍诊断记录的成年人，并与接受过多导睡眠监测但无睡眠障碍诊断的对照者进行了一对一匹配。两组在年龄、性别、种族以及常见的青光眼危险因素（包括糖尿病、高血压和降眼压药物使用）方面达到了平衡。
在五年的随访中，CRSD组始终表现出较高的开角型青光眼（OAG）发生率：
- 1年时：0.14%对比0.04%, 调整后风险比（aHR）为2.67（95% CI 1.42–5.02，P = 0.0005）
- 3年时：0.25%对比0.07%, aHR 3.02（95% CI 1.81–5.05，P < 0.0001）
- 5年时：0.27%对比0.08%, aHR 2.88（95% CI 1.78–4.66，P < 0.0001）
原发性开角型青光眼（POAG）的模式相似，并且在按年龄、性别和合并症分层的亚组分析中结果一致。值得注意的是，眼高压症（OHT）没有显著差异，这表明该效应与青光眼性视神经损伤有关，而非单纯的眼压升高。
褪黑素的发现
或许最有趣的结果涉及褪黑素。在4,081对CRSD组有褪黑素使用记录的匹配病例中，CRSD患者与对照者之间的青光眼风险差异大幅缩小且失去统计学显著性。五年时，服用褪黑素的CRSD患者中OAG发生率为0.52%，而对照组为0.32%, aHR为2.07（95% CI 0.88–4.84，P = 0.23）。
这一发现在POAG和OHT中同样成立，且仅在CRSD组中有褪黑素使用记录的患者中观察到，而非整个CRSD组。
作者们谨慎地不夸大这一结果。”褪黑素使用似乎降低了CRSD患者发生OAG的风险，”他们写道，并指出观察性研究设计无法证明因果关系。但这些数据提出了一个明确的假说：褪黑素作为昼夜节律调节剂、抗氧化剂和眼压调节剂的已知特性，可能共同保护昼夜节律系统受损患者的视神经。
为何重要
青光眼是全球不可逆失明的主要原因，影响约8000万人。开角型青光眼,,最常见的形式,,具有隐匿性：它逐渐破坏视网膜神经节细胞和视神经纤维，通常在视力严重受损前无症状。眼压升高是目前治疗针对的唯一可调控危险因素，但许多患者即使压力控制良好仍然继续丧失视力。
昼夜节律紊乱本身可能是青光眼的独立危险因素这一观点正在获得支持。眼睛拥有自身的内在生物钟，褪黑素受体存在于整个眼组织中，包括睫状体和视网膜。先前的研究已将睡眠-觉醒周期紊乱与眼压升高联系起来，但TriNetX分析是使用真实世界临床结局检验这一关联的最大规模研究之一。
如果得到证实，这些发现将为风险分层乃至可能的预防开辟新途径。睡眠障碍是常见、可治疗且诊断不足的,,而褪黑素是一种广泛可用、低成本且安全性良好的补充剂。针对昼夜节律健康的简单干预，原则上可以降低部分患者的青光眼风险。
局限性
该研究存在需要谨慎解读的重要局限性。作为电子健康记录的回顾性分析，它可以识别关联性，但无法证明CRSD导致青光眼。绝对事件率较低,,即使在五年时两组均低于0.3%,,意味着CRSD个体的绝对风险增加仍然较小，即使相对增加很大。
CRSD诊断依赖于ICD账单编码而非客观的昼夜节律相位测量，这引入了分类不确定性。褪黑素使用是从处方记录推断的，因此未捕获非处方使用情况。并且由于该研究基于TriNetX数据库，结果可能无法推广到该网络中未代表的群体。
关键的是，这是一篇预印本：尚未经过同行评审，应在正式评估前视为初步证据。
结论
在这项大型回顾性分析中，昼夜节律睡眠障碍与开角型青光眼风险升高约三倍相关。褪黑素使用似乎减弱了超额风险，尽管观察性研究设计排除了因果结论。对于临床医生而言，这些发现强化了睡眠健康作为整体医疗保健一部分的重要性,,而对于研究人员来说，它们指向了一个关于褪黑素在神经保护中潜在作用的可检验假说。
婷 翻译
来源
Eleiwa, T., Chauhan, M., Kishor, K., Al Aref, S., Khodeiry, M., Abboud, I., Bhattacharya, S., Lee, R., & Elhusseiny, A. “Association between circadian rhythm sleep disorder and open-angle glaucoma: The modifying role of melatonin.” Research Square Preprint] (2026). DOI: [10.21203/rs.3.rs-9740601/v1. PMCID: PMC13321238.
这是一篇预印本,,尚未经过同行评审。