リード. 何世紀にもわたり、つる植物であるPassiflora incarnata（パッションフラワーの名で広く知られる）は、落ち着かない心を静める目的で、お茶に煎じられ、チンキに絞られ、カプセルに詰められてきた。ヨーロッパとアメリカ大陸の伝統的ハーブ医学は、不眠症、不安、神経の緊張のために長い間この植物を利用してきた。現代の研究はこれらの鎮静効果を主にGABA作動性活性に帰してきた。つまり、この植物が脳の主要な抑制性神経伝達物質系のシグナル伝達を増強し、ベンゾジアゼピン系薬物と同様の作用をするという意味である。しかし、Journal of Ethnopharmacologyに発表された新たな研究は、その説明があまりにも狭すぎることを示唆している。ドイツの研究者らは、標準化されたパッションフラワー抽出物が、GABAを超えて、カフェインが遮断するものと同じアデノシン受容体や、睡眠構造に関連するセロトニン受容体を含む、複数の睡眠関連受容体標的に作用することを明らかにした。この発見は、この古代のハーブ療法が分子レベルで脳にどのような影響を与えるかについて、より豊かで複雑な全体像を開くものである。
パッションフラワーの多標的药理. ドイツのVivaCell Biotechnology GmbHとCesra Arzneimittel GmbHのKurt Appelらが主導したこの研究では、既知の活性化合物フィンガープリントを持つPassiflora incarnataの地上部（草および開花頂部）の注意深く標準化された抽出物を使用した。次に、睡眠覚醒調節において確立された因子である受容体とトランスポーターのパネルに対して、一連のin vitro結合および機能アッセイを実施した。
主要結果：抽出物は、アデノシンA1受容体において26.5 µg/mL、アデノシンA2A受容体において18.1 µg/mLのIC50で放射性リガンド結合を阻害した。これらは、カフェインが拮抗薬として作用することで覚醒効果を発揮するのと同じ受容体サブタイプである。パッションフラワーの成分がこれらの受容体を反対方向（作動薬または陽性アロステリック調節薬として）に占有すれば、GABAとは全く異なる経路で鎮静を生み出す可能性がある。
抽出物はセロトニン5-HT2A受容体でも活性を示し、31.0 µg/mLのIC50で結合した。これは、5-HT2A受容体が徐波睡眠とレム睡眠の調節に深く関与しているため注目に値する。睡眠構造を変化させる多くの非定型抗精神病薬や特定の抗うつ薬は、少なくとも部分的にこの受容体を介して作用する。化合物スピペロン（5-HT2A拮抗薬）は睡眠変化を探るために実験的に使用されており、パッションフラワー抽出物が同じ結合部位で相互作用するという事実は、睡眠の深さと連続性に影響を与える可能性のある経路を示唆している。
ラット大脳皮質シナプトソームを用いた機能的海面取りアッセイでは、抽出物はドパミン、ノルエピネフリン、セロトニンの再取り込みをそれぞれ33.7、9.0、21.2 µg/mLのIC50値で阻害した。この三重モノアミン再取り込み阻害プロファイルは、睡眠促進植物としては異例である。通常、モノアミンシグナル伝達を促進する薬物は活性化または覚醒効果をもたらすが、パッションフラワーのヒトにおける正味の効果は一貫して鎮静と報告されている。研究者らは、アデノシン受容体とセロトニン受容体への効果がモノアミン再取り込み活性を凌駕するか、あるいは再取り込み阻害が純粋に活性化する役割ではなく調節的役割を果たし、おそらく鎮静作用を補完する方法で気分と不安を微調整している可能性を示唆している。
抽出物は、メラトニンMT1受容体やオレキシンOX1受容体では有意な活性を示さなかった。どちらも不眠症治療薬として検証された標的である。ラメルテオンなどのメラトニン作動薬やスボレキサントなどのオレキシン拮抗薬はそれらの経路で作用するが、パッションフラワーは異なる薬理学的特徴を通じて作用するようである。
重要な理由. この研究は、Passiflora incarnataがアデノシンおよびセロトニン受容体システムに直接関与することを実証した初めてのものである。長年にわたり、パッションフラワーの鎮静効果は主にGABA-A受容体調節、ベンゾジアゼピン結合部位との相互作用、またはGABAレベルの増加を介して媒介されるという作業仮説が支配的であった。新しいデータは、はるかに分散したメカニズム、、不眠症自体の複雑で多面的な性質により適していると言えるメカニズム、、を示唆している。
睡眠障害が単一の神経伝達物質欠乏に起因することは稀である。不眠症患者は通常、過覚醒、不安、気分障害、概日リズム障害の重複する特徴を示す。ベンゾジアゼピン受容体作動薬のような単一標的薬は一つの次元にしか対処できず、耐性、依存症、翌日の鎮静を伴うことが多い。アデノシン受容体（脳の睡眠圧センサー）、セロトニン受容体（睡眠構造調節因子）、モノアミントランスポーター（気分と覚醒の調節因子）を同時に調整する多標的ハーブは、より広範でバランスの取れた効果を、より少ない代償的適応で生み出す可能性がある。
ハーブ医学コミュニティにとって、この研究はまた、メカニズムの厳密性という歓迎すべき要素を提供する。受容体レベルの活性が文書化された標準化抽出物は、パッションフラワーを民間の評判からエビデンスに基づく植物療法へと押し上げる。データは臨床医にそれを推奨する薬理学的根拠を与え、研究者に将来の製剤で最適化する明確な分子エンドポイントを与える。
限界. これは単離された受容体、膜標本、ラット脳組織を用いて実施されたin vitro研究である。試験管内で受容体に結合することが、代謝、血液脳関門透過性、タンパク質結合、活性代謝物がすべて最終的な薬理効果を形成する生きたヒトの脳内で同じ相互作用が起こることを保証するものではない。アッセイで活性を示した抽出物濃度（およそ9〜34 µg/mL）が、経口投与後にヒト脳組織で達成可能かどうかは不明である。パッションフラワーは通常、お茶やチンキとして消費され、その活性成分、、アピゲニンやクリシンなどのフラボノイド、ならびにアルカロイドやマルトール誘導体、、のバイオアベイラビリティはまだ完全には特徴づけられていない。
また、この研究は複雑な抽出物内のどの特定化合物が観察された受容体活性の原因であるかを特定していない。パッションフラワーには数十の生理活性分子が含まれており、効果は単一の構成成分、組み合わせ、あるいは個々の化合物を単離した場合に失われる相乗的相互作用から生じる可能性もある。機能アッセイ（作動薬対拮抗薬モード）はすべての標的について完全に報告されていないため、抽出物が結合するアデノシン受容体とセロトニン受容体を活性化するのか遮断するのかはまだ明らかではない。方向性は、ヒトにおける正味の効果が鎮静か刺激かを予測する上で極めて重要である。
最後に、これは一つの研究グループが特定の抽出物製剤を用いた単一の研究である。独立した研究室による異なる標準化抽出物を用いた再現が、広範な結論を導く前に不可欠である。
結論. 睡眠補助剤としてのパッションフラワーの評判は、そのメカニズム的エビデンスを長い間上回ってきた。この研究は、標準化されたPassiflora incarnata抽出物がアデノシンA1、A2A、セロトニン5-HT2A受容体と相互作用し、3つのモノアミン神経伝達物質の再取り込みを阻害する、、文献上新しい多標的プロファイル、、ことを示すことで、そのギャップに重要な一撃を与えている。この発見はパッションフラワーがヒトの不眠症に有効であることを証明するものではないが、科学者たちに将来の臨床研究で検証すべきはるかに明確な仮説のセットを提供する。パッションフラワーティーを一口すすり、自分の頭の中で実際に何が起こっているのか疑問に思ったことがある人にとって、その答えは今や単純なGABA増強よりもはるかに興味深いものに見える。
出典: Appel K, Schwarzensteiner I, Zimmermann C, Tober C, Günnewich N. A Passiflora incarnata extract exerts multi-target effects on selected sleep-related receptors. J Ethnopharmacol. 2026;122198. DOI: 10.1016/j.jep.2026.122198. PMID: 42462921.
雅子 訳