光に対する瞳孔反応が健康な加齢からREM睡眠行動障害、パーキンソン病へと徐々に低下
メラノプシン介在性瞳孔光反応は、健康な対照群から孤発性REM睡眠行動障害（iRBD）患者、さらにパーキンソン病（PD）患者へと段階的に低下しており、早期シヌクレイノパチーの非侵襲的バイオマーカーとなる可能性があることが、Movement Disorders誌に掲載された研究で明らかになった。
消灯後瞳孔反応（PIPR）は、概日休息活動リズム振幅および認知機能と正の相関を示し、メラノプシン機能障害がこれらの疾患の非運動症状と関連していることが示された。
研究結果
香港中文大学とピッツバーグ大学のChanらは、135名の参加者（1群45名、年齢平均64.4歳、男性56%）を対象に、消灯6秒後のPIPRを測定した。正味PIPRは、赤色光反応を青色光反応から差し引くことで算出され、錐体および桿体の寄与からメラノプシン駆動成分を分離した。
結果は明らかな進行性勾配を示した：
- 健康な対照群： 23.8% 正味PIPR-6s
- iRBD（前駆期シヌクレイノパチー）： 18.6%
- パーキンソン病： 13.3%
これらの差は高度に有意（p < 0.001）であり、群間で段階的な減少が認められた。
正味PIPR-6sは、1週間のアクチグラフィーで測定した概日休息活動リズム振幅およびメソール、ならびに香港モントリオール認知評価スコアと正の相関を示した。これは、メラノプシン機能障害が神経変性だけでなく、PDおよびその前駆期に共通してみられる概日リズム障害や認知機能低下にも関連していることを示唆している。
重要性
特発性RBDは前駆期シヌクレイノパチーの最も強力な既知の予測因子であり、iRBD患者の80%以上が最終的にパーキンソン病またはレビー小体型認知症を発症する。しかし、前駆期から疾患進行を追跡するための信頼性の高い非侵襲的バイオマーカーは不足している。
PIPRは迅速かつ非侵襲的で、標準的な瞳孔測定装置のみを必要とする。健康-iRBD-PD連続体にわたる段階的減少は、疾患修飾療法の臨床試験における進行マーカーとして、または差し迫った変換のリスクが最も高いiRBD患者を特定するスクリーニングツールとして役立つ可能性を示唆している。
概日振幅および認知との関連は、メラノプシン発現内在性光感受性網膜神経節細胞（ipRGC）がシヌクレイノパチーのより広範な非運動症状負荷に関与していることを示しており、概日ベースの介入の新たな標的を開く可能性がある。
限界
本研究は横断研究である。PIPRが個人内で経時的に低下するかどうか、およびその低下速度がiRBDからPDへの変換を予測するかどうかを判断するには縦断的データが必要である。また、香港コホートを超えたより多様な集団での再現が必要である。
結論
メラノプシン介在性瞳孔反応は健康-iRBD-PD連続体にわたって徐々に低下し、概日リズムの強さおよび認知機能と相関しており、シヌクレイノパチー進行の非侵襲的バイオマーカーとしての開発を支持する。
出典： Chan JWY, Huang B, Gong S, et al. Melanopsin-Mediated Post-Illumination Pupillary Response in Idiopathic REM Sleep Behavior Disorder and Parkinson’s Disease. Movement Disorders. 2026年6月29日. DOI: 10.1002/mds.70412
翻訳：雅子