7月28日、英国の健康なボランティアが、ブンディブギョ・エボラウイルスに対する実験的ワクチンを接種した初めての人物となった。この一本の注射は、驚異的なスピードの偉業を表している：世界保健機関が現在のアウトブレイクを国際的に懸念される公衆衛生上の緊急事态と宣言してからわずか68日後である。しかし、それと同時に、疫学者やワクチン開発者が切迫感を増して問いかけている疑問も浮上する：パンデミック向けに特別に設計されたワクチンプラットフォームは、すでに対応よりも速く広がっているウイルスに実際に追いつくことができるのか？
数字は厳しいものだ。7月27日時点で、コンゴ民主共和国はブンディブギョ・エボラウイルス（BDBV）による3,200人以上の確定症例と1,405人の死亡を記録している。これにより、今回のアウトブレイクは記録上最も致死率の高いエボラ事件の一つとなり、その軌道は減速の兆しを見せていない。認可されたワクチンと治療法が存在するよりよく知られたザイール・エボラウイルスとは異なり、BDBVは独自の承認ワクチンがない稀なフィロウイルス株である。東部DRCを中心とするアウトブレイクはすでに国境を越えて広がっており、WHOの緊急事態宣言は、COVID-19パンデミックが可能であることを証明したような調整されたグローバルな対応を引き起こすことを意図していた：インフラが整っていればの話だが。
今回、そのインフラの重要な一部が待機していた。
プラットフォーム戦略
主要候補は、オックスフォード大学のオックスフォードワクチングループとパンデミック科学研究所によって開発され、ChAdOx1ウイルスベクターを使用している：180カ国以上に配布され、パンデミック中に数百万人の命を救ったオックスフォード・アストラゼネカCOVID-19ワクチンを動かしたのと同じチンパンジーアデノウイルスプラットフォームである。主席科学研究者であるテレサ・ランベと她的チームは、ゼロからワクチンを設計する必要はなかった。彼らには実績のある送達システム、インド血清研究所（SII）という既存の製造能力を持つ製造パートナー、そして長年利用可能であったBDBV標的の遺伝子配列があった。
次に起こったことは、パンデミック時代の preparedness の真の物語である。プロジェクトがゴーサインを受けてから2週間以内に、SIIは約62万回分のChAdOx1 BDBVワクチンを生産していた。この産業的産出量：COVID-19ワクチンの数十億回分を生産してきた長年の製造ノウハウによって可能になった：これは、最初のボランティアが英国の第I相試験に登録されている間にも、アウトブレイクの現在の症例規模の有意な部分をワクチン接種するのに十分な用量がすでに存在していたことを意味する。
BD-Ebovと指定された第I相試験は、英国の18歳から55歳の健康な成人50人を対象に、安全性と免疫応答を評価するように設計されている。結果は数ヶ月ではなく数週間で期待されている。一方、オックスフォードチームは、MRCウガンダウイルス研究所とのパートナーシップにより、ウガンダで実施される第II/III相試験を計画しており、今年の秋から冬に予定されている。重複するタイムライン：非臨床開発、製造、規制審査、臨床プロトコル設計がすべて逐次的ではなく並行して実行される：は、ワクチン開発の仕組みにおける根本的な変化を表している。
並行開発、逐次ではない
パンデミック以前、ワクチン開発は直線的なプロセスであった。病原体が特定され、候補が製剤化され、動物でテストされ、3段階のヒト試験を経て、最終的に製造された。このプロセスは通常10年以上かかった。COVID-19がそのモデルを打ち破った。mRNAワクチンは、遺伝子配列から初回ヒト投与まで63日で到達した。ChAdOx1プラットフォームは1年以内にワクチンを提供した。教訓は明確だった：プラットフォームがあれば、抗原を交換して実行できる。
その教訓は現在、軽視されてきたエボラ株の実際のアウトブレイクに対してストレステストされている。BDBVワクチンは、科学的ブレークスルーによってゼロから臨床試験まで68日で到達したわけではない。ChAdOx1プラットフォーム、SIIとの製造契約、規制経路、資金調達メカニズムがすべて、まさにこの種のシナリオのために事前に配置されていたからこそ、それほど速く進んだのである。
資金調達メカニズムは、 Epidemic Preparedness Innovations（CEPI）連合であり、WHO、アフリカCDC、Gavi（ワクチンアライアンス）を含むグローバルな審査プロセスを経て、他の2つのワクチンとともにオックスフォードの候補を選定した。CEPIの戦略は明確である：複数の候補の並行臨床開発に資金を提供し、少なくとも一つが成功する確率を最大化する。これはアウトブレイク対応へのポートフォリオアプローチであり、ベンチャーキャピタルが何十年も使用してきた論理を反映している：ゴールへの十分なシュートに投資すれば、一つはネットを見つけるだろう。
他の競合
オックスフォードだけが競争しているわけではない。モデルナはmRNAベースのBDBVワクチンを開発しており、臨床試験は来月にも開始される見込みである。CEPIは最大5,000万ドルをモデルナの候補支援に拠出することを約束しており、最も広く使用されたCOVID-19ワクチンを生み出したのと同じmRNAプラットフォーム技術を活用している。mRNAの利点は設計の速さである：遺伝子配列がわかれば、ワクチンは数日で製剤化できる。欠点は、mRNAの製造能力は2020年以来大幅に拡大されたものの、多くの公衆衛生当局者が望むほど地理的に分散していないことである。
3番目の候補は、長年フィロウイルスワクチンに取り組んできた非営利科学研究機関IAVIからのものである。IAVIのアプローチは、組換え水疱性口内炎ウイルス（rVSV）プラットフォームを使用する：ザイール株を標的とし、以前のアウトブレイク時にリングワクチン接種キャンペーンで効果的に使用された唯一の認可エボラワクチンの基礎となるのと同じ技術である。CEPIはIAVIの取り組みに320万ドルを拠出しており、これはrVSVプラットフォームでの長年の安全性データの恩恵を受けるが、BDBVを特異的に標的とするために必要な抗原更新がまだ必要である。
3つのプログラムすべてが同じ時計と競争している。DRCのアウトブレイクは臨床試験結果を待ってはいない。
スピードは曲線を追い越せるか？
中心的な疑問は、プラットフォームベースのワクチン開発が指数関数的なアウトブレイク曲線よりも速く動けるかどうかである。現在のBDBVアウトブレイクは、2014-2016年の西アフリカエボラ流行が最初の6ヶ月間に発生した確定症例数よりもすでに多くを生み出している：そしてその流行は最終的に11,000人以上を死亡させた。東部DRCでの軌道は、公衆衛生当局者が、ザイール・エボラウイルスに対して成功裏に使用された戦略であるリングワクチン接種が、ウイルスが人口密集地域を通じて広がり続ける場合には十分でない可能性について議論し始めるほど憂慮すべきものである。
慎重な楽観視の理由はある。SIIによってすでに製造された62万回分のワクチンは、以前のエボラワクチン努力が享受していなかった兵站面での先行スタートを表している。オックスフォードチームは、ChAdOx1プラットフォームが10億回規模で製造可能であることを実証しており、SIIはアフリカ全域にワクチンを届ける既存のサプライチェーンを持っている。第I相データが良好であれば、ウガンダでの第II/III相試験は、製造が大規模に継続されている間に登録を開始でき、かつては複数年のタイムラインであったものを実質的に数ヶ月の問題に圧縮することができる。
しかし、厳しい制約もある。第I相試験には50人の参加者しか含まれておらず、緊急使用承認を支持するのに十分な安全性データを生成するには時間がかかる。ウガンダでの第II/III相試験は、活動的なアウトブレイク地域で数千人の参加者を募集する必要があり、地域社会の不信、紛争影響地域での物流上の課題、そして公衆衛生上の緊急事態下での臨床研究実施の単純な困難さによって複雑化している。
COVID-19の遺産
オックスフォードチームの成果：遺伝子配列からヒトへの注射まで68日：は、10年前には考えられなかっただろう。これは、ワクチン開発のボトルネックがめったに科学ではないというパンデミック時代の洞察の直接の産物である。それはほとんどの場合、調整の問題である：データが存在する前に資金を提供する決定、規制承認前に製造する意志、大陸と機関を橋渡しするパートナーシップの存在。
ChAdOx1 BDBVワクチンは、それらの教訓を軽視された病原体に適用できるかどうかのテストであり、数千人を殺したがCOVID-19が受けたような商業的または政治的注目を集めたことのない病原体である。CEPIのポートフォリオアプローチ、SIIの製造力、オックスフォードのプラットフォーム技術は、アウトブレイク対応の新しいモデルを表している：ワクチン開発を反応的な駆け引きではなく準備態勢能力として扱うものだ。
そのモデルが、現在東部DRCでブンディブギョ・エボラウイルスにさらされている人々に間に合うかどうかは、未解決の問いである。初回ヒト投与への68日間のスプリントは、記念する価値のあるマイルストーンである。しかし、真のマイルストーン：承認され、大規模に展開され、アウトブレイク曲線を下方に曲げるワクチン：はまだ数ヶ月先であり、ウイルスは減速していない。
雅子 訳